Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus RoActemrasta/Actemrasta (tosilitsumabista) selkärankareumaa sairastavilla potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa tulehduskipulääkkeillä

torstai 10. tammikuuta 2013 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Ph II/III Saumaton, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus merkkien ja oireiden vähenemisestä ja rakenteellisten vaurioiden estymisestä tosilitsumabihoidon aikana verrattuna plaseboon potilailla, joilla on selkärankareuma ja jotka eivät ole saaneet ei-steroidihoitoa Tulehduskipulääkkeet eivätkä ole naiiveja TNF-antagonistihoidon tulehduskipulääkkeille

Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioidaan RoActemra/Actemra (tosilitsumabi) turvallisuutta ja tehoa selkärankareumaa (AS) sairastavilla potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä ja jotka eivät ole aiemmin saaneet kasvainnekroosia tekijä (TNF) antagonistihoito. Tutkimuksen osassa 1 potilaat satunnaistetaan saamaan joko RoActemraa/Actemraa 8 mg/kg suonensisäisesti (IV) tai lumelääkettä 4 viikon välein 12 viikon ajan. Osassa 2 potilaat satunnaistetaan saamaan RoActemraa joko 8 mg/kg tai 4 mg/kg IV tai lumelääkettä joka 4. viikko 24 viikon ajan. Kaksoissokkohoitojaksoa seuraa kaikille potilaille avoin RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv joka 4. viikko viikolle 208 asti. Tutkimushoidon arvioitu kesto on 208 viikkoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suunniteltiin vaiheen II/III saumattomaksi, monikeskustutkimukseksi, satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi tutkimukseksi AS-potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet TNF-salpaajahoitoa. Tutkimus koostui kahdesta osasta, joista kutakin edelsi seulontakäynti ja sitä seurasi yhteinen avoin jatkovaihe. Rekrytointi osaan 2 aloitettiin osan 1 ilmoittautumisen päätyttyä.

Osa 1 suunniteltiin vaiheen II tutkimukseksi, jossa tutkittiin tosilitsumabihoidon tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna. Osan 1 tarkoituksena oli määrittää, jatkuuko tutkimuksen osa 2 viikon 12 analyysin perusteella.

Osa 2 suunniteltiin tarjoamaan keskeiset vaiheen III teho- ja turvallisuustiedot tosilitsumabin potilailla, joilla on AS. Noin 400 potilasta oli tarkoitus ottaa mukaan. Kun satunnaistaminen osaan 1 oli valmis, satunnaistaminen tutkimuksen osaan 2 oli aloitettava.

Viikon 12 osan 1 ensisijaisen päätetapahtuman (ASAS20) ja toissijaisten päätetapahtumien analyysien tulosten perusteella ja ottaen huomioon kaikki saatavilla olevat turvallisuustiedot, tehtiin hyöty/haitta-arviointi ja tutkimus päätettiin keskeyttää, koska kokonaistehoa. Useimmat potilaat eivät suorittaneet 24 viikon kaksoissokkohoitojaksoa osassa 2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

306

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5041
      • Heidelberg, Australia, 3084
      • Hobart, Australia, 7000
      • Malvern East, Australia, 3145
      • Maroochydore, Australia, 4558
      • Sydney, Australia, 2050
      • Woodville, Australia, 5011
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Kortrijk, Belgia, 8500
      • Liege, Belgia, 4000
      • Yvoir, Belgia, 5530
  • Brasilia
      • Cuiabá, Brasilia, 78025-000
      • Goiania, Brasilia, 74110-120
      • Sao Paulo, Brasilia, 04039-000
      • Sao Paulo, Brasilia, 04026-000
      • São Paulo, Brasilia, 04266-010
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
      • Plovdiv, Bulgaria, 4003
      • Ruse, Bulgaria, 7002
      • Sevlievo, Bulgaria, 5400
      • Sofia, Bulgaria, 1233
      • Sofia, Bulgaria, 1709
      • Sofia, Bulgaria, 1606
      • Sofia, Bulgaria, 1612
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
      • Córdoba, Espanja, 14004
      • La Coruna, Espanja, 15006
      • Lugo, Espanja, 27004
      • Madrid, Espanja, 28046
      • Madrid, Espanja, 28222
      • Madrid, Espanja, 28009
      • Oviedo, Espanja, 33006
      • Oviedo, Espanja, 33012
      • Sabadell, Espanja, 08208
  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7500
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 8001
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7405
      • Durban, Etelä-Afrikka, 4001
      • Pretoria, Etelä-Afrikka, 0002
      • Pretoria, Etelä-Afrikka, 0084
      • Pretoria, Etelä-Afrikka, 0184
      • Stellenbosch, Etelä-Afrikka, 7600
  • Intia
      • Ahmedabad, Intia, 380009
      • Bangalore, Intia, 560034
      • Bangalore, Intia, 560054
      • Bangalore, Intia, 560076
      • Bangalore, Intia, 560003
      • Hyderabad, Intia, 500 033
      • Jaipur, Intia, 302 015
      • New Delhi, Intia, 110029
      • New Delhi, Intia, 110076
      • Secunderabad, Intia, 500003
  • Italia
      • Ferrara, Italia, 44100
      • Firenze, Italia, 50141
      • Monserrato, Italia, 09042
      • Prato, Italia, 59100
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
      • Roma, Italia, 00161
      • Siena, Italia, 53100
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Kanada, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
  • Liettua
      • Kaunas, Liettua, 50009
      • Klaipeda, Liettua, 92288
      • Vilnius, Liettua, LT-08661
  • Puola
      • Bydgoszcz, Puola, 85-168
      • Krakow, Puola, 30-119
      • Krakow, Puola, 31-121
      • Lublin, Puola, 20-954
      • Lublin, Puola, 20-607
      • Poznan, Puola, 60-218
      • Torun, Puola, 87-100
      • Warszawa, Puola, 02-256
      • Warszawa, Puola, 00-909
      • Warszawa, Puola, 00-235
      • Wroclaw, Puola, 51-124
  • Ranska
      • Besancon, Ranska, 25030
      • Boulogne-billancourt, Ranska, 92104
      • Creteil, Ranska, 94010
      • Grenoble, Ranska, 38042
      • Montpellier, Ranska, 34295
      • Paris, Ranska, 75679
      • Strasbourg, Ranska, 67098
      • Toulouse, Ranska, 31059
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
      • Berlin, Saksa, 14059
      • Gommern, Saksa, 39245
      • Hannover, Saksa, 30625
      • Köln, Saksa, 50924
      • Würzburg, Saksa, 97080
  • Slovakia
      • Kosice, Slovakia, 040 66
      • Piestany, Slovakia, 921 01
  • Tšekin tasavalta
      • Bruntal, Tšekin tasavalta, 792 01
      • Hlucin, Tšekin tasavalta, 748 01
      • Olomouc, Tšekin tasavalta, 775 20
      • Prague, Tšekin tasavalta, 12850
      • Praha 11, Tšekin tasavalta, 148 00
      • Praha 4, Tšekin tasavalta, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Tšekin tasavalta, 140 00
      • Sokolov, Tšekin tasavalta, 356 01
      • Uherske Hradiste, Tšekin tasavalta, 686 01
      • Zlin, Tšekin tasavalta, 760 01
  • Venäjän federaatio
      • Kazan, Venäjän federaatio, 4420029
      • Moscow, Venäjän federaatio, 115522
      • Moscow, Venäjän federaatio, 123060
      • Voronezh, Venäjän federaatio, 394066
      • Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150062
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Basingstoke, Yhdistynyt kuningaskunta, RG24 9NA
      • Bath, Yhdistynyt kuningaskunta, BA1 1RL
      • Cannock, Yhdistynyt kuningaskunta, WS11 5XY
      • Greenock, Yhdistynyt kuningaskunta, PA16 0XN
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS7 4SA
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
      • Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Yhdistynyt kuningaskunta, ST6 7AG
      • Wigan, Yhdistynyt kuningaskunta, WN6 9EW
  • Yhdysvallat
    • California
      • Huntington Beach, California, Yhdysvallat, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
      • Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
      • Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Yhdysvallat, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Yhdysvallat, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Yhdysvallat, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Aikuiset potilaat, ≥ 18-vuotiaat
  • Selkärankareuma sellaisena kuin se on määritelty muutettujen New Yorkin kriteerien mukaan vähintään 3 kuukautta ennen lähtötasoa
  • Aktiivinen sairaus seulonnassa ja lähtötilanteessa (kylpyselkärankareumataudin aktiivisuusindeksi [BASDAI] ≥4,0, selkärangan kivun visuaalinen analoginen asteikko [VAS] ≥40)
  • Riittämätön vaste tai intoleranssi yhdelle tai useammalle aikaisemmalle ei-steroidiselle tulehduskipulääkkeelle (NSAID)
  • Perinteiset sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARD) on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa (metotreksaatti, sulfasalatsiini ja hydroksiklorokiini tai klorokiini voidaan sallia, jos ne ovat vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa)
  • Suun kautta otettavien kortikosteroidien (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ja tulehduskipulääkkeiden/COX-2-estäjien annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
  • Selkärangan kokonaisankyloosi (tutkijan määrittämänä)
  • Muu tulehduksellinen reumaattinen sairaus kuin selkärankareuma
  • Aktiivinen, akuutti uveiitti lähtötilanteessa
  • Hoito tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistihoidolla milloin tahansa ennen lähtötasoa
  • Nivelensisäiset tai jänne-injektiot tai parenteraaliset kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen seulontaa
  • Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
  • Aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio
  • Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
  • Kehon paino > 150 kg

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Osa 1: Placebo
Osallistujat saivat lumelääkettä suonensisäisesti neljän viikon välein viikkoon 12 asti. Viikon 12 käynnin jälkeen tutkimuksen osan 1 suorittaneet osallistujat saivat avoimesti 8 mg/kg tosilitsumabia viikolle 208 asti.
Lääke: Plasebo
Plasebo tosilitsumabiin, joka annetaan laskimoon 4 viikon välein
Kokeellinen: Osa 1: Tocilitsumabi
Osallistujat saivat suonensisäisenä infuusiona 8 mg/kg tocilitsumabia kerran neljässä viikossa viikkoon 12 asti. Viikon 12 käynnin jälkeen tutkimuksen osan 1 suorittaneet osallistujat saivat avoimesti 8 mg/kg tosilitsumabia viikolle 208 asti.
Biologinen: tosilitsumabi
Annetaan suonensisäisesti (iv) 4 viikon välein
Muut nimet:
  • RoActemra/Actemra
Placebo Comparator: Osa 2: Placebo
Osallistujat saivat lumelääkettä suonensisäisinä infuusioina 4 viikon välein viikkoon 24 asti. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet arviota selkärankareuma-20 (ASAS20) -vasteesta viikolla 16, olivat tutkijan harkinnan mukaan oikeutettuja saamaan avointa pakohoitoa, joka sisälsi 8 ​​mg/kg tosilitsumabia. Viikon 24 jälkeen osallistujat saivat avointa hoitoa 8 mg/kg tosilitsumabilla joka neljäs viikko viikkoon 104 asti. Viikon 104 päätyttyä kaikkien osan 2 osallistujien piti saada tosilitsumabia 8 mg/kg yhteisessä avoimessa jatkovaiheessa, mutta tutkimus lopetettiin ennen kuin yksikään osallistuja saavutti tämän vaiheen.
Lääke: Plasebo
Plasebo tosilitsumabiin, joka annetaan laskimoon 4 viikon välein
Kokeellinen: Osa 2: Tosilitsumabi 4 mg/kg
Osallistujat saivat suonensisäisenä infuusiona 4 mg/kg tosilitsumabia kerran 4 viikossa viikkoon 24 asti. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet ASAS20-vastetta viikolla 16, olivat tutkijan harkinnan mukaan oikeutettuja avoimeen pakohoitoon, joka sisälsi 8 ​​mg/kg tosilitsumabia. Viikon 24 jälkeen osallistujat saivat avointa hoitoa 8 mg/kg tosilitsumabilla joka neljäs viikko viikkoon 104 asti. Viikon 104 päätyttyä kaikkien osan 2 osallistujien piti saada tosilitsumabia 8 mg/kg yhteisessä avoimessa jatkovaiheessa, mutta tutkimus lopetettiin ennen kuin yksikään osallistuja saavutti tämän vaiheen.
Biologinen: tosilitsumabi
Annetaan suonensisäisesti (iv) 4 viikon välein
Muut nimet:
  • RoActemra/Actemra
Kokeellinen: Osa 2: Tosilitsumabi 8 mg/kg
Osallistujat saivat suonensisäisenä infuusiona 8 mg/kg tosilitsumabia kerran neljässä viikossa viikkoon 24 asti. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet ASAS20-vastetta viikolla 16, olivat tutkijan harkinnan mukaan oikeutettuja avoimeen pakohoitoon, joka sisälsi 8 ​​mg/kg tosilitsumabia. Viikon 24 jälkeen osallistujat saivat avointa hoitoa 8 mg/kg tosilitsumabilla joka neljäs viikko viikkoon 104 asti. Viikon 104 päätyttyä kaikkien osan 2 osallistujien piti saada tosilitsumabia 8 mg/kg yhteisessä avoimessa jatkovaiheessa, mutta tutkimus lopetettiin ennen kuin yksikään osallistuja saavutti tämän vaiheen.
Biologinen: tosilitsumabi
Annetaan suonensisäisesti (iv) 4 viikon välein
Muut nimet:
  • RoActemra/Actemra

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat 20 %:n paranemisen selkärankareuman (ASAS20) arvioinnissa viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12

ASAS koostuu neljästä verkkotunnuksesta. ASAS20-vasteen saavuttaminen edellytti ≥20 % ja ≥ 1 yksikön (10 mm) parannusta vähintään 3 alueella, eikä ≥ 20 % ja ≥ 1 yksikön (10 mm) pahenemista jäljellä olevalla alueella.

  • Potilaan yleinen arvio nykyisestä sairauden tilasta mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) oireettomasta / ei AS-oireita (0) AS-taudin maksimivakavuuteen (100).
  • Potilaan kokonaisarvio selkäkivun vakavuudesta perustuen kahteen kysymykseen, jotka arvioitiin 100 mm:n VAS:lla, kivuttomasta (0) voimakkaimpaan kipuun (100). Selkärangan kipupisteet ovat näiden kahden kysymyksen keskiarvo.
  • Toimintakomponentti mitattiin Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) -indeksillä. Potilas antaa 10 kysymyksen itsearvioinnin 100 mm:n VAS:lla. BASFI-pistemäärä on näiden arvojen keskiarvo.
  • ASAS:n tulehduskomponentti määritettiin Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexin (BASDAI) kysymysten 5 ja 6 keskiarvolla.
Lähtötilanne ja viikko 12
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat 20 %:n paranemisen selkärankareuman (ASAS20) arvioinnissa viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12

ASAS koostuu neljästä verkkotunnuksesta. ASAS20-vasteen saavuttaminen edellytti ≥20 % ja ≥ 1 yksikön (10 mm) parannusta vähintään 3 alueella, eikä ≥ 20 % ja ≥ 1 yksikön (10 mm) pahenemista jäljellä olevalla alueella.

  • Potilaan yleinen arvio nykyisestä sairauden tilasta mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) oireettomasta / ei AS-oireita (0) AS-taudin maksimivakavuuteen (100).
  • Potilaan kokonaisarvio selkäkivun vakavuudesta perustuen kahteen kysymykseen, jotka arvioitiin 100 mm:n VAS:lla, kivuttomasta (0) voimakkaimpaan kipuun (100). Selkärangan kipupisteet ovat näiden kahden kysymyksen keskiarvo.
  • Toimintakomponentti mitattiin Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) -indeksillä. Potilas antaa 10 kysymyksen itsearvioinnin 100 mm:n VAS:lla. BASFI-pistemäärä on näiden arvojen keskiarvo.
  • ASAS:n tulehduskomponentti määritettiin Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexin (BASDAI) kysymysten 5 ja 6 keskiarvolla.
Lähtötilanne ja viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat 20 %:n paranemisen selkärankareuman (ASAS20) arvioinnissa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24

ASAS koostuu neljästä verkkotunnuksesta. ASAS20-vasteen saavuttaminen edellytti ≥20 % ja ≥ 1 yksikön (10 mm) parannusta vähintään 3 alueella, eikä ≥ 20 % ja ≥ 1 yksikön (10 mm) pahenemista jäljellä olevalla alueella.

  • Potilaan yleinen arvio nykyisestä sairauden tilasta mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) oireettomasta / ei AS-oireita (0) AS-taudin maksimivakavuuteen (100).
  • Potilaan kokonaisarvio selkäkivun vakavuudesta perustuen kahteen kysymykseen, jotka arvioitiin 100 mm:n VAS:lla, kivuttomasta (0) voimakkaimpaan kipuun (100). Selkärangan kipupisteet ovat näiden kahden kysymyksen keskiarvo.
  • Toimintakomponentti mitattiin Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) -indeksillä. Potilas antaa 10 kysymyksen itsearvioinnin 100 mm:n VAS:lla. BASFI-pistemäärä on näiden arvojen keskiarvo.
  • ASAS:n tulehduskomponentti määritettiin Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexin (BASDAI) kysymysten 5 ja 6 keskiarvolla.
Lähtötilanne ja viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat arvon <2 jokaisessa neljästä ASAS-parametrista viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12

Selkärankareuman (ASAS) arviointi koostuu neljästä alueesta.

  • Potilaan yleinen arvio nykyisestä sairauden tilasta mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) oireettomasta / ei AS-oireita (0) AS-taudin maksimivakavuuteen (100).
  • Potilaan kokonaisarvio selkäkivun vakavuudesta perustuen kahteen kysymykseen, jotka arvioitiin 100 mm:n VAS:lla, kivuttomasta (0) voimakkaimpaan kipuun (100). Selkärangan kipupisteet ovat näiden kahden kysymyksen keskiarvo.
  • Toimintokomponentti mitattiin Bath Ankylosing Spondylitis Functional Indexillä (BASFI), joka on 10 itsearviointikysymyksen keskiarvo 100 mm:n VAS:lla.
  • ASAS:n tulehduskomponentti määritettiin Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexin (BASDAI) kysymysten 5 ja 6 keskiarvolla.

Jokainen edellä mainituista neljästä alueesta mitataan asteikolla 0-100 mm, mutta raportoitu 0-10 cm:n asteikolla. Alle 2 yksikköä (20 mm) kullakin alueella oleva pistemäärä määritellään osittaiseksi remissioksi.
Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka paransivat 40 %:n arviossa selkärankareumasta (ASAS40) viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12

ASAS koostuu neljästä verkkotunnuksesta. ASAS40-vasteen saavuttaminen edellytti ≥40 % ja ≥ 2 yksikön (20 mm) parannusta vähintään 3 alueella, eikä huononemista lainkaan jäljellä olevalla alueella.

  • Potilaan yleinen arvio nykyisestä sairauden tilasta mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) oireettomasta / ei AS-oireita (0) AS-taudin maksimivakavuuteen (100).
  • Potilaan kokonaisarvio selkäkivun vakavuudesta perustuen kahteen kysymykseen, jotka arvioitiin 100 mm:n VAS:lla, kivuttomasta (0) voimakkaimpaan kipuun (100). Selkärangan kipupisteet ovat näiden kahden kysymyksen keskiarvo.
  • Toimintakomponentti mitattiin Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) -indeksillä. Potilas antaa 10 kysymyksen itsearvioinnin 100 mm:n VAS:lla. BASFI-pistemäärä on näiden arvojen keskiarvo.
  • ASAS:n tulehduskomponentti määritettiin Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexin (BASDAI) kysymysten 5 ja 6 keskiarvolla.
Lähtötilanne ja viikko 12
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat 40 %:n paranemisen selkärankareuman (ASAS40) arvioinnissa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24

ASAS koostuu neljästä verkkotunnuksesta. ASAS40-vasteen saavuttaminen edellytti ≥40 % ja ≥ 2 yksikön (20 mm) parannusta vähintään 3 alueella, eikä huononemista lainkaan jäljellä olevalla alueella.

  • Potilaan yleinen arvio nykyisestä sairauden tilasta mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) oireettomasta / ei AS-oireita (0) AS-taudin maksimivakavuuteen (100).
  • Potilaan kokonaisarvio selkäkivun vakavuudesta perustuen kahteen kysymykseen, jotka arvioitiin 100 mm:n VAS:lla, kivuttomasta (0) voimakkaimpaan kipuun (100). Selkärangan kipupisteet ovat näiden kahden kysymyksen keskiarvo.
  • Toimintakomponentti mitattiin Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) -indeksillä. Potilas antaa 10 kysymyksen itsearvioinnin 100 mm:n VAS:lla. BASFI-pistemäärä on näiden arvojen keskiarvo.
  • ASAS:n tulehduskomponentti määritettiin Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Indexin (BASDAI) kysymysten 5 ja 6 keskiarvolla.
Lähtötilanne ja viikko 24
Bath ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) -muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12

BASDAI on potilaan antama arvio kuudesta AS:lle ominaisesta parametrista. Seuraavat parametrit arvioitiin 100 mm:n vaakasuuntaisella visuaalisella analogilla: väsymys, selkäkipu, perifeerinen niveltulehdus, entesiitti, aamujäykkyyden voimakkuus ja aamujäykkyyden kesto. Kysymyksissä 1-5 viivan vasen ääripää (0) tarkoittaa "ei mitään" (oireeton) ja oikea ääripää (100) "erittäin vakavaa" (maksimivakavuus). Kysymykseen 6 käytettiin aika-akselia, jossa viivan vasen ääripää edustaa "0 tuntia" ja oikea ääripää "2 tai useampia tuntia". BASDAI-pisteet laskettiin seuraavasti:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Kokonaispisteet on taulukoitu asteikolla 0 (paras) 10 cm (huonoin).
Lähtötilanne ja viikko 12
Muutos lähtötilanteesta kylpyselkärankareuman toiminnallisessa indeksissä (BASFI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
Bath ankylosing spondylitis Functional Index (BASFI) on AS-potilaiden toiminnan arviointi. Osallistuja arvioi kyvystään suorittaa 10 tehtävää 100 mm:n vaakasuuntaisella visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) välillä 0 (helppo) 100 (mahdoton). BASFI-pistemäärä on näiden arvojen keskiarvo ja se on taulukoitu asteikolla 0 (paras) 10 (huonoin) cm.
Lähtötilanne ja viikko 12
Bath ankylosing spondylitis Metrology Index (BASMI) -muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12

Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Indexin lineaarinen toiminto on 5 kliinisen mittauksen yhdistetty indeksi (joint Assessorin suorittama), jotka kuvastavat AS-potilaan aksiaalista liikkuvuutta. Liikkuvuuden arvioinnissa käytettävät mittaukset ovat:

  1. Tragus seinään;
  2. Modifioitu Schober (lantion taivutus);
  3. Kohdunkaulan kierto;
  4. Sivuttais selkärangan taipuminen;
  5. Malleolaarien välinen etäisyys.

BASMI-lineaarinen tulos on viiden arvioinnin keskiarvo ja vaihtelee välillä 0-10. Mitä korkeampi BASMI-pistemäärä, sitä vakavampi potilaan liikkumisrajoitus on AS:n vuoksi.
Lähtötilanne ja viikko 12
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot mitattiin verinäytteistä, jotka otettiin lähtötilanteessa ja viikolla 12.
Lähtötilanne ja viikko 12
Osa 2: Tocilitsumabin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Tosilitsumabin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa 12 viikon hoidon jälkeen.
Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Osa 2: Tocilitsumabin huippupitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Tosilitsumabin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) vakaassa tilassa 12 viikon hoidon jälkeen.
Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Osa 2: Tocilitsumabin eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Tosilitsumabin eliminaation puoliintumisaika vakaassa tilassa 12 viikon hoidon jälkeen.
Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Osa 2: Tocilitsumabin puhdistuma
Aikaikkuna: Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Tosilitsumabin puhdistuma vakaassa tilassa 12 viikon hoidon jälkeen.
Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Osa 2: Tocilitsumabin jakelumäärä
Aikaikkuna: Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Tosilitsumabin jakautumistilavuus vakaassa tilassa 12 viikon hoidon jälkeen.
Viikko 12, ennen annosta ja infuusion lopussa, viikon 12 2. ja 7. päivänä, 14 päivää annoksen jälkeen (viikko 14) ja 28 päivää annoksen jälkeen (viikon 16 infuusion ennakkoannos).
Muutos lähtötasosta interleukiini-6:n tasolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12

Interleukiini-6-tasot mitattiin verinäytteistä, jotka otettiin ennen annosta lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen.

Analyysia ei tehty osan 2 osallistujille tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen vuoksi.
Lähtötilanne ja viikko 12
Muutos lähtötasosta liukoisen interleukiini-6-reseptorin tasolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12

Liukoisen interleukiini-6-reseptorin tasot mitattiin verinäytteistä, jotka otettiin ennen annosta lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen.

Analyysia ei tehty osan 2 osallistujille tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen vuoksi.
Lähtötilanne ja viikko 12
Tosilitsumabivasta-aineita saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (enimmäishoidon kesto 40 viikkoa).
Positiivinen anti-tosilitsumabi-vasta-ainetulos määriteltiin negatiiviseksi määritystulokseksi lähtötilanteessa ja positiiviseksi lähtötilanteen jälkeiseksi seulontamääritykseksi, jossa oli positiivinen vahvistus tai neutraloiva määritys samalla käynnillä.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (enimmäishoidon kesto 40 viikkoa).
Osa 2: Radiografinen muutos modifioidun selkärankareuman spinaalipisteen (mSASSS) mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 104

Röntgenkuvat oli arvioitava käyttämällä modifioitua Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Scorea (mSASSS). mSASSS on neljän pisteen pisteytysjärjestelmä lannerangan ja kaularangan lateraalisille röntgenkuville, ja sen on osoitettu luotettavasti seuraavan taudin etenemistä ajan myötä, missä:

  • 0 = Ei poikkeavuutta;
  • 1 = Eroosio, skleroosi tai neliöinti;
  • 2 = syndesmofyytti;
  • 3 = Luisten siltojen kokonaismäärä kussakin kohdassa.
Lähtötilanne ja viikko 104
Osa 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähentynyt magneettikuvaus (MRI) todistetusti selkärangan tulehdus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Aksiaalisen luuston magenttiresonanssikuvaus oli tarkoitus tehdä lähtötilanteessa ja viikolla 24. MRI-skannaukset arvioidaan käyttämällä selkärankareuman selkärangan MRI-aktiivisuuden (ASspiMRI-a) pistemäärää, luokitusaktiivisuutta (0-6) nikamayksikköä kohti 23 yksikössä.
Lähtötilanne ja viikko 24
Osa 1: Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa
Vakava haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa tapaus, joka on kuolemaan johtava, hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä tai vaatii toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Kunkin AE:n voimakkuus luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.02 mukaan. Vaikea AE oli mikä tahansa asteen 4 (henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen toimenpide indikoitu) tai 5 (haihtuvuuteen liittyvä kuolema) tapahtuma.
Jopa 40 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. syyskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. syyskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. syyskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 11. helmikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NA22823
  • 2009-017443-34

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa