Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie produktu RoActemra/Actemra (tocilizumab) u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których nie powiodło się leczenie NLPZ

10 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Bezproblemowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie Ph II/III dotyczące zmniejszenia objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz zahamowania uszkodzeń strukturalnych podczas leczenia tocilizumabem w porównaniu z placebo u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których nie powiodło się leczenie niesteroidowe Leki przeciwzapalne i są niestosowane w terapii antagonistą TNF NLPZ

To randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo oceni bezpieczeństwo i skuteczność produktu RoActemra/Actemra (tocilizumab) u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (ZZSK), u których nie powiodło się leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i u których nie wystąpiła martwica nowotworu terapia antagonistą czynnika (TNF). W części 1 badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej produkt RoActemra/Actemra w dawce 8 mg/kg dożylnie (iv.) lub placebo co 4 tygodnie przez 12 tygodni. W części 2 pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej produkt RoActemra w dawce 8 mg/kg mc. lub 4 mg/kg dożylnie lub placebo co 4 tygodnie przez 24 tygodnie. Po okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby nastąpi otwarte leczenie produktem RoActemra/Actemra w dawce 8 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie do 208. tygodnia u wszystkich pacjentów. Przewidywany czas trwania badanego leku wynosi 208 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie zostało zaplanowane jako bezproblemowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II/III z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo u pacjentów z ZA, którzy nie byli wcześniej leczeni antagonistą TNF. Badanie składało się z 2 części, z których każda była poprzedzona wizytą przesiewową, po której następowała wspólna otwarta faza przedłużenia. Rekrutacja do Części 2 rozpoczęła się po zakończeniu rekrutacji do Części 1.

Część 1 została zaprojektowana jako badanie fazy II badające skuteczność i bezpieczeństwo terapii tocilizumabem w porównaniu z placebo. Część 1 miała na celu ustalenie, czy część 2 badania będzie kontynuowana, w oparciu o analizę tygodnia 12.

Część 2 została zaprojektowana w celu dostarczenia kluczowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa fazy III tocilizumabu u pacjentów z ZA. Miało być zapisanych około 400 pacjentów. Po zakończeniu randomizacji do części 1 miała zostać rozpoczęta randomizacja do części 2 badania.

Na podstawie wyników analizy Tygodnia 12 Część 1 pierwszorzędowego punktu końcowego (ASAS20) i drugorzędowych punktów końcowych oraz biorąc pod uwagę wszystkie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa, dokonano oceny stosunku korzyści do ryzyka i podjęto decyzję o wstrzymaniu badania z powodu braku ogólna skuteczność. Większość pacjentów nie ukończyła 24-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby w Części 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

306

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7500
      • Cape Town, Afryka Południowa, 8001
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7405
      • Durban, Afryka Południowa, 4001
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0002
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0084
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0184
      • Stellenbosch, Afryka Południowa, 7600
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5041
      • Heidelberg, Australia, 3084
      • Hobart, Australia, 7000
      • Malvern East, Australia, 3145
      • Maroochydore, Australia, 4558
      • Sydney, Australia, 2050
      • Woodville, Australia, 5011
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Kortrijk, Belgia, 8500
      • Liege, Belgia, 4000
      • Yvoir, Belgia, 5530
  • Brazylia
      • Cuiabá, Brazylia, 78025-000
      • Goiania, Brazylia, 74110-120
      • Sao Paulo, Brazylia, 04039-000
      • Sao Paulo, Brazylia, 04026-000
      • São Paulo, Brazylia, 04266-010
  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria, 4002
      • Plovdiv, Bułgaria, 4003
      • Ruse, Bułgaria, 7002
      • Sevlievo, Bułgaria, 5400
      • Sofia, Bułgaria, 1233
      • Sofia, Bułgaria, 1709
      • Sofia, Bułgaria, 1606
      • Sofia, Bułgaria, 1612
  • Federacja Rosyjska
      • Kazan, Federacja Rosyjska, 4420029
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 123060
      • Voronezh, Federacja Rosyjska, 394066
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150062
  • Francja
      • Besancon, Francja, 25030
      • Boulogne-billancourt, Francja, 92104
      • Creteil, Francja, 94010
      • Grenoble, Francja, 38042
      • Montpellier, Francja, 34295
      • Paris, Francja, 75679
      • Strasbourg, Francja, 67098
      • Toulouse, Francja, 31059
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
      • La Coruna, Hiszpania, 15006
      • Lugo, Hiszpania, 27004
      • Madrid, Hiszpania, 28046
      • Madrid, Hiszpania, 28222
      • Madrid, Hiszpania, 28009
      • Oviedo, Hiszpania, 33006
      • Oviedo, Hiszpania, 33012
      • Sabadell, Hiszpania, 08208
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie, 380009
      • Bangalore, Indie, 560034
      • Bangalore, Indie, 560054
      • Bangalore, Indie, 560076
      • Bangalore, Indie, 560003
      • Hyderabad, Indie, 500 033
      • Jaipur, Indie, 302 015
      • New Delhi, Indie, 110029
      • New Delhi, Indie, 110076
      • Secunderabad, Indie, 500003
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Kanada, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
  • Litwa
      • Kaunas, Litwa, 50009
      • Klaipeda, Litwa, 92288
      • Vilnius, Litwa, LT-08661
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
      • Berlin, Niemcy, 14059
      • Gommern, Niemcy, 39245
      • Hannover, Niemcy, 30625
      • Köln, Niemcy, 50924
      • Würzburg, Niemcy, 97080
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-168
      • Krakow, Polska, 30-119
      • Krakow, Polska, 31-121
      • Lublin, Polska, 20-954
      • Lublin, Polska, 20-607
      • Poznan, Polska, 60-218
      • Torun, Polska, 87-100
      • Warszawa, Polska, 02-256
      • Warszawa, Polska, 00-909
      • Warszawa, Polska, 00-235
      • Wroclaw, Polska, 51-124
  • Republika Czeska
      • Bruntal, Republika Czeska, 792 01
      • Hlucin, Republika Czeska, 748 01
      • Olomouc, Republika Czeska, 775 20
      • Prague, Republika Czeska, 12850
      • Praha 11, Republika Czeska, 148 00
      • Praha 4, Republika Czeska, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Republika Czeska, 140 00
      • Sokolov, Republika Czeska, 356 01
      • Uherske Hradiste, Republika Czeska, 686 01
      • Zlin, Republika Czeska, 760 01
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Huntington Beach, California, Stany Zjednoczone, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
      • Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Stany Zjednoczone, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Stany Zjednoczone, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Stany Zjednoczone, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77004
  • Słowacja
      • Kosice, Słowacja, 040 66
      • Piestany, Słowacja, 921 01
  • Włochy
      • Ferrara, Włochy, 44100
      • Firenze, Włochy, 50141
      • Monserrato, Włochy, 09042
      • Prato, Włochy, 59100
      • Reggio Emilia, Włochy, 42100
      • Roma, Włochy, 00161
      • Siena, Włochy, 53100
  • Zjednoczone Królestwo
      • Basingstoke, Zjednoczone Królestwo, RG24 9NA
      • Bath, Zjednoczone Królestwo, BA1 1RL
      • Cannock, Zjednoczone Królestwo, WS11 5XY
      • Greenock, Zjednoczone Królestwo, PA16 0XN
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS7 4SA
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
      • Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Zjednoczone Królestwo, ST6 7AG
      • Wigan, Zjednoczone Królestwo, WN6 9EW

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat
  • Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami nowojorskimi przez ≥ 3 miesiące przed punktem wyjściowym
  • Aktywna choroba w badaniu przesiewowym i na początku badania (wskaźnik aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa [BASDAI] ≥4,0, wizualna analogowa skala bólu kręgosłupa [VAS] ≥40)
  • Niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja na 1 lub więcej wcześniej stosowanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
  • Tradycyjne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) należy odstawić na co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym (metotreksat, sulfasalazyna i hydroksychlorochina lub chlorochina mogą być dozwolone, jeśli są w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym)
  • Doustne kortykosteroidy (≥ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) i NLPZ/inhibitory COX-2 muszą być stosowane w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym

Kryteria wyłączenia:

  • Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji
  • Całkowite zesztywnienie kręgosłupa (określone przez badacza)
  • Zapalna choroba reumatyczna inna niż zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
  • Aktywne, ostre zapalenie błony naczyniowej oka na początku badania
  • Leczenie antagonistą czynnika martwicy nowotworu (TNF) w dowolnym momencie przed rozpoczęciem leczenia
  • Iniekcje dostawowe lub do ścięgien lub pozajelitowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Aktualna lub przebyta nawracająca infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna
  • Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności
  • Masa ciała > 150 kg

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Część 1: Placebo
Uczestnicy otrzymywali dożylne wlewy placebo raz na 4 tygodnie do tygodnia 12. Po wizycie w 12. tygodniu uczestnicy, którzy ukończyli część 1 badania, otrzymywali tocilizumab w dawce otwartej w dawce 8 mg/kg do 208. tygodnia.
Lek: Placebo
Placebo na tocilizumab podawany dożylnie co 4 tygodnie
Eksperymentalny: Część 1: Tocilizumab
Uczestnicy otrzymywali wlewy dożylne 8 mg/kg tocilizumabu raz na 4 tygodnie do 12. tygodnia. Po wizycie w 12. tygodniu uczestnicy, którzy ukończyli część 1 badania, otrzymywali tocilizumab w dawce otwartej w dawce 8 mg/kg do 208. tygodnia.
Biologiczny: tocilizumab
Podawany dożylnie (iv) co 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • RoActemra/Actemra
Komparator placebo: Część 2: Placebo
Uczestnicy otrzymywali dożylne wlewy placebo raz na 4 tygodnie do tygodnia 24. Uczestnicy, którzy nie uzyskali odpowiedzi ASASssment w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa-20 (ASAS20) w 16. tygodniu, mogli, według uznania badacza, zostać zakwalifikowani do otwartej terapii ratunkowej obejmującej tocilizumab w dawce 8 mg/kg mc. Po 24. tygodniu uczestnicy mieli otrzymać otwarte leczenie tocilizumabem w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie aż do 104. tygodnia. Po zakończeniu 104. tygodnia wszyscy uczestnicy Części 2 mieli otrzymać tocilizumab w dawce 8 mg/kg mc. we wspólnej otwartej fazie przedłużenia, jednak badanie zakończono, zanim którykolwiek z uczestników osiągnął ten etap.
Lek: Placebo
Placebo na tocilizumab podawany dożylnie co 4 tygodnie
Eksperymentalny: Część 2: Tocilizumab 4 mg/kg
Uczestnicy otrzymywali wlewy dożylne 4 mg/kg tocilizumabu raz na 4 tygodnie aż do tygodnia 24. Uczestnicy, którzy nie uzyskali odpowiedzi ASAS20 w 16. tygodniu, byli, według uznania badacza, kwalifikowani do otwartej terapii ucieczki składającej się z 8 mg/kg tocilizumabu. Po 24. tygodniu uczestnicy mieli otrzymać otwarte leczenie tocilizumabem w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie aż do 104. tygodnia. Po zakończeniu 104. tygodnia wszyscy uczestnicy Części 2 mieli otrzymać tocilizumab w dawce 8 mg/kg mc. we wspólnej otwartej fazie przedłużenia, jednak badanie zakończono, zanim którykolwiek z uczestników osiągnął ten etap.
Biologiczny: tocilizumab
Podawany dożylnie (iv) co 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • RoActemra/Actemra
Eksperymentalny: Część 2: Tocilizumab 8 mg/kg
Uczestnicy otrzymywali infuzje dożylne 8 mg/kg tocilizumabu raz na 4 tygodnie do tygodnia 24. Uczestnicy, którzy nie uzyskali odpowiedzi ASAS20 w 16. tygodniu, byli, według uznania badacza, kwalifikowani do otwartej terapii ucieczki składającej się z 8 mg/kg tocilizumabu. Po 24. tygodniu uczestnicy mieli otrzymać otwarte leczenie tocilizumabem w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie aż do 104. tygodnia. Po zakończeniu 104. tygodnia wszyscy uczestnicy Części 2 mieli otrzymać tocilizumab w dawce 8 mg/kg mc. we wspólnej otwartej fazie przedłużenia, jednak badanie zakończono, zanim którykolwiek z uczestników osiągnął ten etap.
Biologiczny: tocilizumab
Podawany dożylnie (iv) co 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • RoActemra/Actemra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Odsetek uczestników, u których uzyskano 20% poprawę oceny w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASAS20) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

ASAS składa się z czterech domen. Uzyskanie odpowiedzi ASAS20 wymagało poprawy o ≥ 20% i ≥ 1 jednostki (10 mm) w co najmniej 3 domenach oraz braku pogorszenia o ≥ 20% i ≥ 1 jednostki (10 mm) w pozostałych domenach.

  • Ogólna ocena aktualnego stanu choroby przez pacjenta, mierzona na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), od braku objawów / braku objawów ZZSK (0) do maksymalnego nasilenia choroby ZZSK (100).
  • Ogólna ocena nasilenia bólu kręgosłupa przez pacjenta na podstawie odpowiedzi na 2 pytania oceniana na 100 mm skali VAS, od braku bólu (0) do najmocniejszego bólu (100). Wynik bólu kręgosłupa jest średnią z tych 2 pytań.
  • Składnik funkcji mierzono za pomocą wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI). Pacjent dokonuje samooceny 10 pytań na skali VAS 100 mm. Wynik BASFI jest średnią z tych wartości.
  • Składnik zapalny ASAS określono na podstawie pytań 5 i 6 kwestionariusza BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index).
Wartość bazowa i tydzień 12
Część 2: Odsetek uczestników, u których uzyskano 20% poprawę oceny w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASAS20) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

ASAS składa się z czterech domen. Uzyskanie odpowiedzi ASAS20 wymagało poprawy o ≥ 20% i ≥ 1 jednostki (10 mm) w co najmniej 3 domenach oraz braku pogorszenia o ≥ 20% i ≥ 1 jednostki (10 mm) w pozostałych domenach.

  • Ogólna ocena aktualnego stanu choroby przez pacjenta, mierzona na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), od braku objawów / braku objawów ZZSK (0) do maksymalnego nasilenia choroby ZZSK (100).
  • Ogólna ocena nasilenia bólu kręgosłupa przez pacjenta na podstawie odpowiedzi na 2 pytania oceniana na 100 mm skali VAS, od braku bólu (0) do najmocniejszego bólu (100). Wynik bólu kręgosłupa jest średnią z tych 2 pytań.
  • Składnik funkcji mierzono za pomocą wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI). Pacjent dokonuje samooceny 10 pytań na skali VAS 100 mm. Wynik BASFI jest średnią z tych wartości.
  • Składnik zapalny ASAS określono na podstawie pytań 5 i 6 kwestionariusza BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index).
Wartość bazowa i tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: Odsetek uczestników, u których uzyskano 20% poprawę oceny w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASAS20) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24

ASAS składa się z czterech domen. Uzyskanie odpowiedzi ASAS20 wymagało poprawy o ≥20% i ≥ 1 jednostki (10 mm) w co najmniej 3 domenach oraz braku pogorszenia o ≥ 20% i ≥ 1 jednostki (10 mm) w pozostałych domenach.

  • Ogólna ocena aktualnego stanu choroby przez pacjenta, mierzona na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), od braku objawów / braku objawów ZZSK (0) do maksymalnego nasilenia choroby ZZSK (100).
  • Ogólna ocena nasilenia bólu kręgosłupa przez pacjenta na podstawie odpowiedzi na 2 pytania oceniana na 100 mm skali VAS, od braku bólu (0) do najmocniejszego bólu (100). Wynik bólu kręgosłupa jest średnią z tych 2 pytań.
  • Składnik funkcji mierzono za pomocą wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI). Pacjent dokonuje samooceny 10 pytań na skali VAS 100 mm. Wynik BASFI jest średnią z tych wartości.
  • Składnik zapalny ASAS określono na podstawie pytań 5 i 6 kwestionariusza BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index).
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli wartość <2 w każdym z 4 parametrów ASAS w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12

Ocena w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASAS) składa się z czterech dziedzin.

  • Ogólna ocena aktualnego stanu choroby przez pacjenta, mierzona na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), od braku objawów / braku objawów ZZSK (0) do maksymalnego nasilenia choroby ZZSK (100).
  • Ogólna ocena nasilenia bólu kręgosłupa przez pacjenta na podstawie odpowiedzi na 2 pytania oceniana na 100 mm skali VAS, od braku bólu (0) do najmocniejszego bólu (100). Wynik bólu kręgosłupa jest średnią z tych 2 pytań.
  • Składnik funkcji mierzono za pomocą wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), będącego średnią z 10 pytań samooceny na 100 mm VAS.
  • Składnik zapalny ASAS określono na podstawie pytań 5 i 6 kwestionariusza BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index).

Każda z powyższych 4 domen jest mierzona w skali od 0-100 mm, ale podana w skali 0-10 cm. Wynik poniżej 2 jednostek (20 mm) w każdej domenie określa się jako częściową remisję.
Tydzień 12
Odsetek uczestników, u których uzyskano 40% poprawę oceny w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASAS40) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

ASAS składa się z czterech domen. Uzyskanie odpowiedzi ASAS40 wymagało poprawy o ≥ 40% i ≥ 2 jednostki (20 mm) w co najmniej 3 domenach i braku pogorszenia w pozostałych domenach.

  • Ogólna ocena aktualnego stanu choroby przez pacjenta, mierzona na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), od braku objawów / braku objawów ZZSK (0) do maksymalnego nasilenia choroby ZZSK (100).
  • Ogólna ocena nasilenia bólu kręgosłupa przez pacjenta na podstawie odpowiedzi na 2 pytania oceniana na 100 mm skali VAS, od braku bólu (0) do najmocniejszego bólu (100). Wynik bólu kręgosłupa jest średnią z tych 2 pytań.
  • Składnik funkcji mierzono za pomocą wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI). Pacjent dokonuje samooceny 10 pytań na skali VAS 100 mm. Wynik BASFI jest średnią z tych wartości.
  • Składnik zapalny ASAS określono na podstawie pytań 5 i 6 kwestionariusza BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index).
Wartość bazowa i tydzień 12
Część 2: Odsetek uczestników, u których uzyskano 40% poprawę oceny w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASAS40) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24

ASAS składa się z czterech domen. Uzyskanie odpowiedzi ASAS40 wymagało poprawy o ≥ 40% i ≥ 2 jednostki (20 mm) w co najmniej 3 domenach i braku pogorszenia w pozostałych domenach.

  • Ogólna ocena aktualnego stanu choroby przez pacjenta, mierzona na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), od braku objawów / braku objawów ZZSK (0) do maksymalnego nasilenia choroby ZZSK (100).
  • Ogólna ocena nasilenia bólu kręgosłupa przez pacjenta na podstawie odpowiedzi na 2 pytania oceniana na 100 mm skali VAS, od braku bólu (0) do najmocniejszego bólu (100). Wynik bólu kręgosłupa jest średnią z tych 2 pytań.
  • Składnik funkcji mierzono za pomocą wskaźnika funkcjonalnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI). Pacjent dokonuje samooceny 10 pytań na skali VAS 100 mm. Wynik BASFI jest średnią z tych wartości.
  • Składnik zapalny ASAS określono na podstawie pytań 5 i 6 kwestionariusza BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index).
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana wskaźnika aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w stosunku do wartości początkowej (BASDAI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

BASDAI jest przeprowadzaną przez pacjenta oceną 6 parametrów charakterystycznych dla ZA. Następujące parametry oceniano na poziomym analogu wizualnym 100 mm: zmęczenie, ból kręgosłupa, zapalenie stawów obwodowych, zapalenie przyczepów ścięgnistych, intensywność sztywności porannej i czas trwania sztywności porannej. W przypadku pytań od 1 do 5 skrajna lewa strona linii (0) oznacza „brak” (wolny od objawów), a skrajna prawa strona (100) oznacza „bardzo ciężki” (maksymalne nasilenie). W przypadku pytania 6 wykorzystano oś czasu, przy czym skrajna lewa linia przedstawiała „0 godzin”, a skrajna prawa przedstawiała „2 lub więcej godzin”. Wynik BASDAI został obliczony w następujący sposób:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Całkowity wynik jest zestawiony w tabeli w skali od 0 (najlepszy) do 10 cm (najgorszy).
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASFI) to ocena funkcji pacjentów z ZA. Uczestnik ocenia swoją zdolność do wykonania 10 czynności na 100 mm poziomej wizualnej skali analogowej (VAS) w zakresie od 0 (łatwe) do 100 (niemożliwe). Wynik BASFI jest średnią z tych wartości i jest zestawiony w tabeli w skali od 0 (najlepszy) do 10 (najgorszy) cm.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika metrologicznego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

Funkcja liniowa indeksu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli jest połączonym wskaźnikiem 5 pomiarów klinicznych (wykonywanych przez rzeczoznawcę), które odzwierciedlają ruchomość osiową pacjenta z ZA. Pomiary do oceny mobilności to:

  1. tragusa do ściany;
  2. Zmodyfikowany Schober (zgięcie lędźwiowe);
  3. Rotacja szyjki macicy;
  4. Boczne zgięcie kręgosłupa;
  5. Odległość międzykostkowa.

Wynik liniowy BASMI jest średnią z 5 ocen i mieści się w zakresie od 0 do 10. Im wyższy wynik w skali BASMI, tym poważniejsze ograniczenie ruchu pacjenta z powodu AS.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od linii bazowej w białku C-reaktywnym
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Poziomy białka C-reaktywnego (CRP) mierzono w próbkach krwi pobranych na początku badania i w 12. tygodniu.
Wartość bazowa i tydzień 12
Część 2: Powierzchnia pod krzywą stężenia tocilizumabu w osoczu w funkcji czasu
Ramy czasowe: Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) tocilizumabu w stanie stacjonarnym po 12 tygodniach leczenia.
Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Część 2: Szczytowe stężenie tocilizumabu w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Maksymalne stężenie tocilizumabu w osoczu (Cmax) w stanie stacjonarnym po 12 tygodniach leczenia.
Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Część 2: Eliminacja Okres półtrwania tocilizumabu
Ramy czasowe: Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Okres półtrwania w fazie eliminacji tocilizumabu w stanie stacjonarnym po 12 tygodniach leczenia.
Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Część 2: Klirens tocilizumabu
Ramy czasowe: Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Klirens tocilizumabu w stanie stacjonarnym po 12 tygodniach leczenia.
Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Część 2: Objętość dystrybucji tocilizumabu
Ramy czasowe: Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Objętość dystrybucji tocilizumabu w stanie stacjonarnym po 12 tygodniach leczenia.
Tydzień 12, przed podaniem dawki i na końcu wlewu, w 2. i 7. dniu 12. tygodnia, 14 dni po podaniu (tydzień 14.) i 28 dni po podaniu dawki (przed podaniem dawki w 16. tygodniu wlewu).
Zmiana od linii podstawowej w poziomie interleukiny-6
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

Poziomy interleukiny-6 mierzono w próbkach krwi pobranych przed podaniem dawki na początku badania i po 12 tygodniach leczenia.

Analiza nie została przeprowadzona dla uczestników Części 2 z powodu przedwczesnego zakończenia badania.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana poziomu rozpuszczalnego receptora interleukiny-6 w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

Poziomy rozpuszczalnego receptora interleukiny-6 mierzono w próbkach krwi pobranych przed podaniem dawki na początku badania i po 12 tygodniach leczenia.

Analiza nie została przeprowadzona dla uczestników Części 2 z powodu przedwczesnego zakończenia badania.
Wartość bazowa i tydzień 12
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko tocilizumabowi
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania (maksymalny czas trwania leczenia 40 tygodni).
Dodatni wynik przeciwciał przeciwko tocilizumabowi zdefiniowano jako ujemny wynik testu na linii podstawowej i pozytywny wynik testu przesiewowego po linii podstawowej z pozytywnym potwierdzeniem lub testem neutralizującym podczas tej samej wizyty.
Od punktu początkowego do końca badania (maksymalny czas trwania leczenia 40 tygodni).
Część 2: Zmiany radiologiczne według zmodyfikowanej skali Stoke zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa kręgosłupa (mSASSS)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 104

Zdjęcia rentgenowskie miały być oceniane przy użyciu zmodyfikowanej skali Stoke Zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (mSASSS). mSASSS to czteropunktowy system punktacji dla bocznych radiogramów kręgosłupa lędźwiowego i szyjnego, który wykazano, że niezawodnie śledzi postęp choroby w czasie, gdzie:

  • 0 = Brak nieprawidłowości;
  • 1 = Erozja, stwardnienie lub kwadratura;
  • 2 = syndesmofit;
  • 3 = Całkowity mostek kostny w każdym miejscu.
Punkt wyjściowy i tydzień 104
Część 2: Odsetek uczestników ze zmniejszonym obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) potwierdzonym zapaleniem kręgosłupa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Rezonans magnetyczny szkieletu osiowego miał zostać wykonany na początku badania i w 24. tygodniu. Skany MRI będą oceniane przy użyciu oceny aktywności MRI kręgosłupa zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASspiMRI-a), oceniając aktywność (0-6) na jednostkę kręgową w 23 jednostkach.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Część 1: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 40 tygodni
Poważne zdarzenie niepożądane (AE) to każde zdarzenie, które jest śmiertelne, zagrażające życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest medycznie istotne lub wymaga interwencji, aby zapobiec jednemu lub drugiemu z wymienionych powyżej skutków. Nasilenie każdego zdarzenia niepożądanego oceniano zgodnie ze standardem National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.02. Ciężkim zdarzeniem niepożądanym było każde zdarzenie stopnia 4. (konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja) lub stopnia 5. (zgon związany z zdarzeniem niepożądanym).
Do 40 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 lutego 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NA22823
  • 2009-017443-34

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj