Une étude sur RoActemra/Actemra (Tocilizumab) chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante en échec de traitement par AINS
10 janvier 2013 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de Ph II/III transparente, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la réduction des signes et des symptômes et l'inhibition des dommages structurels pendant le traitement par le tocilizumab par rapport au placebo chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante en échec aux traitements non stéroïdiens Médicaments anti-inflammatoires et naïfs de traitement anti-TNF AINS
Cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluera l'innocuité et l'efficacité de RoActemra/Actemra (tocilizumab) chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) en échec de traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens et n'ayant jamais eu de tumeurs nécrosées traitement par antagonistes du facteur TNF.
Dans la partie 1 de l'étude, les patients seront randomisés pour recevoir soit RoActemra/Actemra 8 mg/kg par voie intraveineuse (IV) soit un placebo toutes les 4 semaines pendant 12 semaines.
Dans la partie 2, les patients seront randomisés pour recevoir RoActemra à 8 mg/kg ou 4 mg/kg IV ou un placebo toutes les 4 semaines pendant 24 semaines.
La période de traitement en double aveugle sera suivie d'un traitement en ouvert avec RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 208 pour tous les patients.
La durée prévue du traitement à l'étude est de 208 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a été planifiée comme une étude de phase II/III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients atteints de SA naïfs de traitement par anti-TNF. L'étude comportait 2 parties, chacune précédée d'une visite de dépistage et suivie d'une phase d'extension commune en ouvert. Le recrutement dans la partie 2 a commencé après l'achèvement de l'inscription pour la partie 1.
La partie 1 a été conçue comme une étude de phase II explorant l'efficacité et l'innocuité du traitement par tocilizumab par rapport à un placebo. La partie 1 visait à déterminer si la partie 2 de l'étude se poursuivrait, sur la base d'une analyse de la semaine 12.
La partie 2 a été conçue pour fournir des données essentielles de phase III sur l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab chez les patients atteints de SA. Environ 400 patients devaient être recrutés. Une fois la randomisation dans la partie 1 terminée, la randomisation dans la partie 2 de l'étude devait être initiée.
Sur la base des résultats des analyses de la partie 1 de la semaine 12 du critère d'évaluation principal (ASAS20) et des critères d'évaluation secondaires, et compte tenu de toutes les données de sécurité disponibles, une évaluation du rapport bénéfice/risque a été effectuée et il a été décidé d'arrêter l'étude en raison du manque de efficacité globale. La plupart des patients n'ont pas terminé la période de traitement en double aveugle de 24 semaines de la partie 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
306
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Cape Town, Afrique du Sud, 7500
-
Cape Town, Afrique du Sud, 8001
-
Cape Town, Afrique du Sud, 7405
-
Durban, Afrique du Sud, 4001
-
Pretoria, Afrique du Sud, 0002
-
Pretoria, Afrique du Sud, 0084
-
Pretoria, Afrique du Sud, 0184
-
Stellenbosch, Afrique du Sud, 7600
-
-
-
-
-
Berlin, Allemagne, 10117
-
Berlin, Allemagne, 14059
-
Gommern, Allemagne, 39245
-
Hannover, Allemagne, 30625
-
Köln, Allemagne, 50924
-
Würzburg, Allemagne, 97080
-
-
-
-
-
Adelaide, Australie, 5041
-
Heidelberg, Australie, 3084
-
Hobart, Australie, 7000
-
Malvern East, Australie, 3145
-
Maroochydore, Australie, 4558
-
Sydney, Australie, 2050
-
Woodville, Australie, 5011
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgique, 1200
-
Kortrijk, Belgique, 8500
-
Liege, Belgique, 4000
-
Yvoir, Belgique, 5530
-
-
-
-
-
Cuiabá, Brésil, 78025-000
-
Goiania, Brésil, 74110-120
-
Sao Paulo, Brésil, 04039-000
-
Sao Paulo, Brésil, 04026-000
-
São Paulo, Brésil, 04266-010
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarie, 4002
-
Plovdiv, Bulgarie, 4003
-
Ruse, Bulgarie, 7002
-
Sevlievo, Bulgarie, 5400
-
Sofia, Bulgarie, 1233
-
Sofia, Bulgarie, 1709
-
Sofia, Bulgarie, 1606
-
Sofia, Bulgarie, 1612
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M3
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1C 5B8
-
-
Ontario
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2M 5N6
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
-
St. Catharines, Ontario, Canada, L2N 7E4
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W 6V1
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
-
Sainte-foy, Quebec, Canada, G1W 4R4
-
Trois-rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08036
-
Córdoba, Espagne, 14004
-
La Coruna, Espagne, 15006
-
Lugo, Espagne, 27004
-
Madrid, Espagne, 28046
-
Madrid, Espagne, 28222
-
Madrid, Espagne, 28009
-
Oviedo, Espagne, 33006
-
Oviedo, Espagne, 33012
-
Sabadell, Espagne, 08208
-
-
-
-
-
Besancon, France, 25030
-
Boulogne-billancourt, France, 92104
-
Creteil, France, 94010
-
Grenoble, France, 38042
-
Montpellier, France, 34295
-
Paris, France, 75679
-
Strasbourg, France, 67098
-
Toulouse, France, 31059
-
-
-
-
-
Kazan, Fédération Russe, 4420029
-
Moscow, Fédération Russe, 115522
-
Moscow, Fédération Russe, 123060
-
Voronezh, Fédération Russe, 394066
-
Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Inde, 380009
-
Bangalore, Inde, 560034
-
Bangalore, Inde, 560054
-
Bangalore, Inde, 560076
-
Bangalore, Inde, 560003
-
Hyderabad, Inde, 500 033
-
Jaipur, Inde, 302 015
-
New Delhi, Inde, 110029
-
New Delhi, Inde, 110076
-
Secunderabad, Inde, 500003
-
-
-
-
-
Ferrara, Italie, 44100
-
Firenze, Italie, 50141
-
Monserrato, Italie, 09042
-
Prato, Italie, 59100
-
Reggio Emilia, Italie, 42100
-
Roma, Italie, 00161
-
Siena, Italie, 53100
-
-
-
-
-
Kaunas, Lituanie, 50009
-
Klaipeda, Lituanie, 92288
-
Vilnius, Lituanie, LT-08661
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Pologne, 85-168
-
Krakow, Pologne, 30-119
-
Krakow, Pologne, 31-121
-
Lublin, Pologne, 20-954
-
Lublin, Pologne, 20-607
-
Poznan, Pologne, 60-218
-
Torun, Pologne, 87-100
-
Warszawa, Pologne, 02-256
-
Warszawa, Pologne, 00-909
-
Warszawa, Pologne, 00-235
-
Wroclaw, Pologne, 51-124
-
-
-
-
-
Basingstoke, Royaume-Uni, RG24 9NA
-
Bath, Royaume-Uni, BA1 1RL
-
Cannock, Royaume-Uni, WS11 5XY
-
Greenock, Royaume-Uni, PA16 0XN
-
Leeds, Royaume-Uni, LS7 4SA
-
London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
-
Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
-
Stoke-on-trent, Royaume-Uni, ST6 7AG
-
Wigan, Royaume-Uni, WN6 9EW
-
-
-
-
-
Bruntal, République tchèque, 792 01
-
Hlucin, République tchèque, 748 01
-
Olomouc, République tchèque, 775 20
-
Prague, République tchèque, 12850
-
Praha 11, République tchèque, 148 00
-
Praha 4, République tchèque, 140 00
-
Praha 4 Nusle, République tchèque, 140 00
-
Sokolov, République tchèque, 356 01
-
Uherske Hradiste, République tchèque, 686 01
-
Zlin, République tchèque, 760 01
-
-
-
-
-
Kosice, Slovaquie, 040 66
-
Piestany, Slovaquie, 921 01
-
-
-
-
California
-
Huntington Beach, California, États-Unis, 92646
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, États-Unis, 33180
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32804
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
-
Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67207
-
-
Maryland
-
Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
-
-
Michigan
-
St. Claire Shores, Michigan, États-Unis, 48081
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
-
Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27408
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
-
-
South Carolina
-
Hickory, South Carolina, États-Unis, 28602
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77004
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Patients adultes, ≥ 18 ans
- Spondylarthrite ankylosante telle que définie par les critères de New York modifiés pendant ≥ 3 mois avant la ligne de base
- Maladie active au dépistage et au départ (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥ 4,0, échelle visuelle analogique de la douleur rachidienne [EVA] ≥ 40)
- Réponse inadéquate ou intolérance à 1 ou plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) antérieurs
- Les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) traditionnels doivent être arrêtés pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion (le méthotrexate, la sulfasalazine et l'hydroxychloroquine ou la chloroquine peuvent être autorisés s'ils sont à dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion)
- Les corticostéroïdes oraux (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) et les AINS/inhibiteurs de la COX-2 doivent être à dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion
Critère d'exclusion:
- Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation
- Ankylose totale de la colonne vertébrale (telle que déterminée par l'investigateur)
- Maladie rhumatismale inflammatoire autre que la spondylarthrite ankylosante
- Uvéite aiguë active au départ
- Traitement par antagoniste du facteur de nécrose tumorale (TNF) à tout moment avant l'inclusion
- Injections intra-articulaires ou tendineuses ou corticostéroïdes parentéraux dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
- Actif actuel ou antécédents d'infection récurrente bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre
- Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire active ou actuellement active
- Poids corporel > 150 kg
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Partie 1 : Placebo
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses de placebo une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 12.
Après la visite de la semaine 12, les participants qui ont terminé la partie 1 de l'étude ont reçu 8 mg/kg de tocilizumab en ouvert jusqu'à la semaine 208.
|
Placebo au tocilizumab administré par voie intraveineuse toutes les 4 semaines
|
|
Expérimental: Partie 1 : Tocilizumab
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses de 8 mg/kg de tocilizumab une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 12.
Après la visite de la semaine 12, les participants qui ont terminé la partie 1 de l'étude ont reçu 8 mg/kg de tocilizumab en ouvert jusqu'à la semaine 208.
|
Administré par voie intraveineuse (iv) toutes les 4 semaines
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses de placebo une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24.
Les participants qui n'ont pas obtenu une réponse ASessment in Ankylosing Spondylitis-20 (ASAS20) à la semaine 16 étaient, à la discrétion de l'investigateur, éligibles pour recevoir une thérapie d'échappement en ouvert consistant en 8 mg/kg de tocilizumab.
Après la semaine 24, les participants devaient recevoir un traitement en ouvert avec 8 mg/kg de tocilizumab toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 104.
À la fin de la semaine 104, tous les participants de la partie 2 devaient recevoir du tocilizumab à 8 mg/kg dans la phase d'extension commune en ouvert, mais l'étude a été interrompue avant que les participants n'atteignent ce stade.
|
Placebo au tocilizumab administré par voie intraveineuse toutes les 4 semaines
|
|
Expérimental: Partie 2 : Tocilizumab 4 mg/kg
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses de 4 mg/kg de tocilizumab une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24.
Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse ASAS20 à la semaine 16 étaient, à la discrétion de l'investigateur, éligibles pour recevoir un traitement d'échappement en ouvert consistant en 8 mg/kg de tocilizumab.
Après la semaine 24, les participants devaient recevoir un traitement en ouvert avec 8 mg/kg de tocilizumab toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 104.
À la fin de la semaine 104, tous les participants de la partie 2 devaient recevoir du tocilizumab à 8 mg/kg dans la phase d'extension commune en ouvert, mais l'étude a été interrompue avant que les participants n'atteignent ce stade.
|
Administré par voie intraveineuse (iv) toutes les 4 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 : Tocilizumab 8 mg/kg
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses de 8 mg/kg de tocilizumab une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24.
Les participants qui n'ont pas obtenu de réponse ASAS20 à la semaine 16 étaient, à la discrétion de l'investigateur, éligibles pour recevoir un traitement d'échappement en ouvert consistant en 8 mg/kg de tocilizumab.
Après la semaine 24, les participants devaient recevoir un traitement en ouvert avec 8 mg/kg de tocilizumab toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 104.
À la fin de la semaine 104, tous les participants de la partie 2 devaient recevoir du tocilizumab à 8 mg/kg dans la phase d'extension commune en ouvert, mais l'étude a été interrompue avant que les participants n'atteignent ce stade.
|
Administré par voie intraveineuse (iv) toutes les 4 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie 1 : Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration de 20 % de l'évaluation de la spondylarthrite ankylosante (ASAS20) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
ASAS est composé de quatre domaines. Pour obtenir une réponse ASAS20, il fallait une amélioration de ≥ 20 % et ≥ 1 unité (10 mm) dans au moins 3 domaines et aucune aggravation de ≥ 20 % et ≥ 1 unité (10 mm) dans le domaine restant.
|
Base de référence et semaine 12
|
|
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration de 20 % de l'évaluation de la spondylarthrite ankylosante (ASAS20) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
ASAS est composé de quatre domaines. Pour obtenir une réponse ASAS20, il fallait une amélioration de ≥ 20 % et ≥ 1 unité (10 mm) dans au moins 3 domaines et aucune aggravation de ≥ 20 % et ≥ 1 unité (10 mm) dans le domaine restant.
|
Base de référence et semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration de 20 % de l'évaluation de la spondylarthrite ankylosante (ASAS20) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
|
ASAS est composé de quatre domaines. Pour obtenir une réponse ASAS20, il fallait une amélioration de ≥ 20 % et ≥ 1 unité (10 mm) dans au moins 3 domaines et aucune aggravation de ≥ 20 % et ≥ 1 unité (10 mm) dans le domaine restant.
|
Ligne de base et semaine 24
|
|
Pourcentage de participants ayant atteint une valeur <2 dans chacun des 4 paramètres ASAS à la semaine 12
Délai: Semaine 12
|
L'évaluation dans la spondylarthrite ankylosante (ASAS) est composée de quatre domaines.
Chacun des 4 domaines ci-dessus est mesuré sur une échelle de 0 à 100 mm, mais rapporté sur une échelle de 0 à 10 cm. Un score inférieur à 2 unités (20 mm) dans chaque domaine est défini comme une rémission partielle. |
Semaine 12
|
|
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration de 40 % de l'évaluation de la spondylarthrite ankylosante (ASAS40) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
ASAS est composé de quatre domaines. Pour obtenir une réponse ASAS40, il fallait une amélioration de ≥ 40 % et ≥ 2 unités (20 mm) dans au moins 3 domaines et aucune aggravation dans le domaine restant.
|
Base de référence et semaine 12
|
|
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration de 40 % de l'évaluation de la spondylarthrite ankylosante (ASAS40) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
|
ASAS est composé de quatre domaines. Pour obtenir une réponse ASAS40, il fallait une amélioration de ≥ 40 % et ≥ 2 unités (20 mm) dans au moins 3 domaines et aucune aggravation dans le domaine restant.
|
Ligne de base et semaine 24
|
|
Changement par rapport au départ dans l'indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI)
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Le BASDAI est une évaluation administrée par le patient de 6 paramètres spécifiques à la SA. Les paramètres suivants ont été évalués sur un analogue visuel horizontal de 100 mm : fatigue, douleur rachidienne, arthrite périphérique, enthésite, intensité de la raideur matinale et durée de la raideur matinale. Pour les questions 1 à 5, l'extrémité gauche de la ligne (0) représente « aucun » (sans symptôme) et l'extrémité droite (100) représente « très grave » (gravité maximale). Pour la question 6, un axe temporel a été utilisé, l'extrémité gauche de la ligne représentant « 0 heure » et l'extrémité droite représentant « 2 heures ou plus ». Le score BASDAI a été calculé comme suit : BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Le score total est calculé sur une échelle de 0 (meilleur) à 10 cm (pire). |
Base de référence et semaine 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI)
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Le Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) est une évaluation de la fonction chez les patients atteints de SA.
Le participant évalue sa capacité à réaliser 10 activités sur une échelle visuelle analogique horizontale (EVA) de 100 mm allant de 0 (facile) à 100 (impossible).
Le score BASFI est la moyenne de ces valeurs et est tabulé sur une échelle de 0 (meilleur) à 10 (pire) cm.
|
Base de référence et semaine 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'indice de métrologie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASMI)
Délai: Base de référence et semaine 12
|
La fonction linéaire de l'indice de métrologie de la spondylarthrite ankylosante de Bath est un indice combiné de 5 mesures cliniques (réalisées par l'évaluateur articulaire) qui reflètent la mobilité axiale chez le patient SA. Les mesures pour évaluer la mobilité sont :
Le résultat linéaire BASMI est la moyenne des 5 évaluations et varie de 0 à 10. Plus le score BASMI est élevé, plus la limitation des mouvements du patient en raison de sa SA est sévère. |
Base de référence et semaine 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine C-réactive
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Les niveaux de protéine C-réactive (CRP) ont été mesurés à partir d'échantillons de sang prélevés au départ et à la semaine 12.
|
Base de référence et semaine 12
|
|
Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du tocilizumab
Délai: Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du tocilizumab à l'état d'équilibre après 12 semaines de traitement.
|
Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
|
Partie 2 : Concentration plasmatique maximale de tocilizumab
Délai: Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
La concentration plasmatique maximale (Cmax) du tocilizumab à l'état d'équilibre après 12 semaines de traitement.
|
Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
|
Partie 2 : Demi-vie d'élimination du tocilizumab
Délai: Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
Demi-vie d'élimination du tocilizumab à l'état d'équilibre après 12 semaines de traitement.
|
Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
|
Partie 2 : Autorisation du tocilizumab
Délai: Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
Clairance du tocilizumab à l'état d'équilibre après 12 semaines de traitement.
|
Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
|
Partie 2 : Volume de distribution du tocilizumab
Délai: Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
Volume de distribution du tocilizumab à l'état d'équilibre après 12 semaines de traitement.
|
Semaine 12, pré-dose et à la fin de la perfusion, les 2e et 7e jours de la semaine 12, 14 jours après la dose (semaine 14) et 28 jours après la dose (pré-dose de la perfusion de la semaine 16).
|
|
Changement de la ligne de base dans le niveau d'interleukine-6
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Les niveaux d'interleukine-6 ont été mesurés à partir d'échantillons de sang prélevés avant l'administration de la dose initiale et après 12 semaines de traitement. L'analyse n'a pas été effectuée pour les participants de la partie 2 en raison de l'arrêt prématuré de l'étude. |
Base de référence et semaine 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du niveau de récepteur soluble de l'interleukine-6
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Les niveaux de récepteurs solubles de l'interleukine-6 ont été mesurés à partir d'échantillons de sang prélevés avant l'administration de la dose initiale et après 12 semaines de traitement. L'analyse n'a pas été effectuée pour les participants de la partie 2 en raison de l'arrêt prématuré de l'étude. |
Base de référence et semaine 12
|
|
Nombre de participants avec des anticorps anti-tocilizumab
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (une durée de traitement maximale de 40 semaines).
|
Un résultat positif d'anticorps anti-tocilizumab a été défini comme un résultat de test négatif à l'inclusion et un test de dépistage post-inclusion positif avec une confirmation positive ou un test de neutralisation lors de la même visite.
|
De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (une durée de traitement maximale de 40 semaines).
|
|
Partie 2 : Changement radiographique selon le score spinal modifié de Stoke Ankylosing Spondylitis (mSASSS)
Délai: Ligne de base et Semaine 104
|
Les radiographies devaient être évaluées à l'aide du score spinal modifié de Stoke Ankylosing Spondylitis (mSASSS). Le mSASSS est un système de notation en quatre points pour les radiographies latérales de la colonne lombaire et cervicale et il a été démontré qu'il suit de manière fiable la progression de la maladie au fil du temps, où :
|
Ligne de base et Semaine 104
|
|
Partie 2 : Pourcentage de participants présentant une réduction de l'inflammation vertébrale prouvée par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Ligne de base et semaine 24
|
L'imagerie par résonance magnétique du squelette axial devait être réalisée au départ et à la semaine 24.
Les examens IRM seront évalués à l'aide du score d'activité IRM de la colonne vertébrale de la spondylarthrite ankylosante (ASspiMRI-a), graduant l'activité (0-6) par unité vertébrale dans 23 unités.
|
Ligne de base et semaine 24
|
|
Partie 1 : Le nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 40 semaines
|
Un événement indésirable (EI) grave est un événement mortel, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou médicalement significatif ou nécessite une intervention pour prévenir l'un ou l'autre des résultats énumérés ci-dessus.
L'intensité de chaque EI a été classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.02.
Un EI grave était tout événement de grade 4 (conséquences menaçant le pronostic vital ; intervention urgente indiquée) ou 5 (décès lié à un EI).
|
Jusqu'à 40 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2010
Première publication (Estimation)
27 septembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 février 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2013
Dernière vérification
1 janvier 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NA22823
- 2009-017443-34
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .