Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av RoActemra/Actemra (Tocilizumab) hos pasienter med ankyloserende spondylitt som har mislyktes i behandling med NSAIDs

10. januar 2013 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En Ph II/III sømløs, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av reduksjonen i tegn og symptomer og hemming av strukturell skade under behandling med tocilizumab versus placebo hos pasienter med ankyloserende spondylitt som har sviktet ikke-steroid Antiinflammatoriske legemidler og er naive for TNF-antagonistterapi NSAIDs

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien vil evaluere sikkerheten og effekten av RoActemra/Actemra (tocilizumab) hos pasienter med ankyloserende spondylitt (AS) som har mislykket behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og er naive for tumornekre. faktor (TNF) antagonistterapi. I del 1 av studien vil pasienter bli randomisert til å motta enten RoActemra/Actemra 8 mg/kg intravenøst ​​(IV) eller placebo hver 4. uke i 12 uker. I del 2 vil pasienter bli randomisert til å få RoActemra med enten 8 mg/kg eller 4 mg/kg IV eller placebo hver 4. uke i 24 uker. Den dobbeltblinde behandlingsperioden vil bli fulgt av åpen behandling med RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv hver 4. uke frem til uke 208 for alle pasienter. Forventet tid på studiebehandling er 208 uker.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var planlagt som en fase II/III sømløs, multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie hos pasienter med AS som var naive til TNF-antagonistbehandling. Studien besto av 2 deler, hver forut for et screeningbesøk og etterfulgt av en felles åpen utvidelsesfase. Rekruttering til del 2 startet etter fullført påmelding til del 1.

Del 1 ble utformet som en fase II-studie som undersøkte effekten og sikkerheten til tocilizumab-behandling versus placebo. Del 1 var ment å avgjøre om del 2 av studien ville fortsette, basert på en uke 12-analyse.

Del 2 ble utviklet for å gi viktige fase III-effekt- og sikkerhetsdata for tocilizumab hos pasienter med AS. Omtrent 400 pasienter skulle registreres. Når randomiseringen til del 1 var fullført, skulle randomiseringen til del 2 av studien igangsettes.

Basert på resultatene fra uke 12 del 1-analyser av primært endepunkt (ASAS20) og sekundære endepunkt, og i betraktning av alle tilgjengelige sikkerhetsdata, ble det foretatt en nytte/risikovurdering og det ble besluttet å stoppe studien på grunn av manglende total effekt. De fleste pasientene fullførte ikke den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden i del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

306

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5041
      • Heidelberg, Australia, 3084
      • Hobart, Australia, 7000
      • Malvern East, Australia, 3145
      • Maroochydore, Australia, 4558
      • Sydney, Australia, 2050
      • Woodville, Australia, 5011
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Kortrijk, Belgia, 8500
      • Liege, Belgia, 4000
      • Yvoir, Belgia, 5530
  • Brasil
      • Cuiabá, Brasil, 78025-000
      • Goiania, Brasil, 74110-120
      • Sao Paulo, Brasil, 04039-000
      • Sao Paulo, Brasil, 04026-000
      • São Paulo, Brasil, 04266-010
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
      • Plovdiv, Bulgaria, 4003
      • Ruse, Bulgaria, 7002
      • Sevlievo, Bulgaria, 5400
      • Sofia, Bulgaria, 1233
      • Sofia, Bulgaria, 1709
      • Sofia, Bulgaria, 1606
      • Sofia, Bulgaria, 1612
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Canada, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 4420029
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123060
      • Voronezh, Den russiske føderasjonen, 394066
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
  • Forente stater
    • California
      • Huntington Beach, California, Forente stater, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Forente stater, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Forente stater, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77004
  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
      • Boulogne-billancourt, Frankrike, 92104
      • Creteil, Frankrike, 94010
      • Grenoble, Frankrike, 38042
      • Montpellier, Frankrike, 34295
      • Paris, Frankrike, 75679
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
      • Toulouse, Frankrike, 31059
  • India
      • Ahmedabad, India, 380009
      • Bangalore, India, 560034
      • Bangalore, India, 560054
      • Bangalore, India, 560076
      • Bangalore, India, 560003
      • Hyderabad, India, 500 033
      • Jaipur, India, 302 015
      • New Delhi, India, 110029
      • New Delhi, India, 110076
      • Secunderabad, India, 500003
  • Italia
      • Ferrara, Italia, 44100
      • Firenze, Italia, 50141
      • Monserrato, Italia, 09042
      • Prato, Italia, 59100
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
      • Roma, Italia, 00161
      • Siena, Italia, 53100
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
      • Klaipeda, Litauen, 92288
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Krakow, Polen, 30-119
      • Krakow, Polen, 31-121
      • Lublin, Polen, 20-954
      • Lublin, Polen, 20-607
      • Poznan, Polen, 60-218
      • Torun, Polen, 87-100
      • Warszawa, Polen, 02-256
      • Warszawa, Polen, 00-909
      • Warszawa, Polen, 00-235
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Slovakia
      • Kosice, Slovakia, 040 66
      • Piestany, Slovakia, 921 01
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Córdoba, Spania, 14004
      • La Coruna, Spania, 15006
      • Lugo, Spania, 27004
      • Madrid, Spania, 28046
      • Madrid, Spania, 28222
      • Madrid, Spania, 28009
      • Oviedo, Spania, 33006
      • Oviedo, Spania, 33012
      • Sabadell, Spania, 08208
  • Storbritannia
      • Basingstoke, Storbritannia, RG24 9NA
      • Bath, Storbritannia, BA1 1RL
      • Cannock, Storbritannia, WS11 5XY
      • Greenock, Storbritannia, PA16 0XN
      • Leeds, Storbritannia, LS7 4SA
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Storbritannia, ST6 7AG
      • Wigan, Storbritannia, WN6 9EW
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7500
      • Cape Town, Sør-Afrika, 8001
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7405
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0002
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0084
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0184
      • Stellenbosch, Sør-Afrika, 7600
  • Tsjekkisk Republikk
      • Bruntal, Tsjekkisk Republikk, 792 01
      • Hlucin, Tsjekkisk Republikk, 748 01
      • Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
      • Prague, Tsjekkisk Republikk, 12850
      • Praha 11, Tsjekkisk Republikk, 148 00
      • Praha 4, Tsjekkisk Republikk, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Tsjekkisk Republikk, 140 00
      • Sokolov, Tsjekkisk Republikk, 356 01
      • Uherske Hradiste, Tsjekkisk Republikk, 686 01
      • Zlin, Tsjekkisk Republikk, 760 01
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
      • Berlin, Tyskland, 14059
      • Gommern, Tyskland, 39245
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Köln, Tyskland, 50924
      • Würzburg, Tyskland, 97080

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Voksne pasienter, ≥ 18 år
  • Bekhterevs sykdom som definert av de modifiserte New York-kriteriene i ≥ 3 måneder før baseline
  • Aktiv sykdom ved screening og baseline (Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index [BASDAI] ≥4,0, spinal smerte visuell analog skala [VAS] ≥40)
  • Utilstrekkelig respons eller intolerant overfor 1 eller flere tidligere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
  • Tradisjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) må seponeres i minst 4 uker før baseline (metotreksat, sulfasalazin og hydroksyklorokin eller klorokin kan tillates hvis de er i stabil dose i minst 4 uker før baseline)
  • Orale kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og NSAIDs/COX-2-hemmere må være i stabil dose i minst 4 uker før baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering
  • Total ankylose i ryggraden (som bestemt av etterforsker)
  • Annen inflammatorisk revmatisk sykdom enn ankyloserende spondylitt
  • Aktiv, akutt uveitt ved baseline
  • Behandling med tumor necrosis factor (TNF) antagonistbehandling når som helst før baseline
  • Intraartikulære eller seneinjeksjoner eller parenterale kortikosteroider innen 4 uker før screening
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Aktiv strøm eller historie med tilbakevendende bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon
  • Anamnese med eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt
  • Kroppsvekt > 150 kg

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Del 1: Placebo
Deltakerne fikk intravenøse infusjoner av placebo en gang hver 4. uke frem til uke 12. Etter besøket i uke 12 fikk deltakere som fullførte del 1 av studien åpen 8 mg/kg tocilizumab gjennom uke 208.
Legemiddel: Placebo
Placebo til tocilizumab administrert intravenøst ​​hver 4. uke
Eksperimentell: Del 1: Tocilizumab
Deltakerne fikk intravenøse infusjoner av 8 mg/kg tocilizumab en gang hver 4. uke frem til uke 12. Etter besøket i uke 12 fikk deltakere som fullførte del 1 av studien åpen 8 mg/kg tocilizumab gjennom uke 208.
Biologisk: tocilizumab
Administreres intravenøst ​​(iv) hver 4. uke
Andre navn:
  • RoActemra/Actemra
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltakerne fikk intravenøse infusjoner av placebo en gang hver 4. uke frem til uke 24. Deltakere som ikke oppnådde en vurdering av ankyloserende spondylitt-20 (ASAS20)-respons ved uke 16, var, etter etterforskerens skjønn, kvalifisert til å motta åpen rømningsterapi bestående av 8 mg/kg tocilizumab. Etter uke 24 skulle deltakerne få åpen behandling med 8 mg/kg tocilizumab hver 4. uke frem til uke 104. Ved fullføring av uke 104 skulle alle del 2-deltakere få tocilizumab 8 mg/kg i den vanlige åpne forlengelsesfasen, men studien ble avsluttet før noen deltakere nådde dette stadiet.
Legemiddel: Placebo
Placebo til tocilizumab administrert intravenøst ​​hver 4. uke
Eksperimentell: Del 2: Tocilizumab 4 mg/kg
Deltakerne fikk intravenøse infusjoner av 4 mg/kg tocilizumab en gang hver 4. uke frem til uke 24. Deltakere som ikke oppnådde en ASAS20-respons ved uke 16, var, etter etterforskerens skjønn, kvalifisert til å motta åpen rømningsterapi bestående av 8 mg/kg tocilizumab. Etter uke 24 skulle deltakerne få åpen behandling med 8 mg/kg tocilizumab hver 4. uke frem til uke 104. Ved fullføring av uke 104 skulle alle del 2-deltakere få tocilizumab 8 mg/kg i den vanlige åpne forlengelsesfasen, men studien ble avsluttet før noen deltakere nådde dette stadiet.
Biologisk: tocilizumab
Administreres intravenøst ​​(iv) hver 4. uke
Andre navn:
  • RoActemra/Actemra
Eksperimentell: Del 2: Tocilizumab 8 mg/kg
Deltakerne fikk intravenøse infusjoner av 8 mg/kg tocilizumab en gang hver 4. uke frem til uke 24. Deltakere som ikke oppnådde en ASAS20-respons ved uke 16, var, etter etterforskerens skjønn, kvalifisert til å motta åpen rømningsterapi bestående av 8 mg/kg tocilizumab. Etter uke 24 skulle deltakerne få åpen behandling med 8 mg/kg tocilizumab hver 4. uke frem til uke 104. Ved fullføring av uke 104 skulle alle del 2-deltakere få tocilizumab 8 mg/kg i den vanlige åpne forlengelsesfasen, men studien ble avsluttet før noen deltakere nådde dette stadiet.
Biologisk: tocilizumab
Administreres intravenøst ​​(iv) hver 4. uke
Andre navn:
  • RoActemra/Actemra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Prosentandel av deltakere som oppnår en 20 % forbedring i vurdering av ankyloserende spondylitt (ASAS20) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

ASAS er sammensatt av fire domener. For å oppnå en ASAS20-respons krevde forbedring på ≥20 % og ≥ 1 enhet (10 mm) i minst 3 domener og ingen forverring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhet (10 mm) i det gjenværende domenet.

  • Pasientens globale vurdering av nåværende sykdomsstatus, målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), fra symptomfrie/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sykdomsgrad (100).
  • Pasientens samlede vurdering av alvorlighetsgraden av ryggsmerter basert på svar på 2 spørsmål vurdert på 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til mest alvorlig smerte (100). Spinal smertescore er gjennomsnittet av disse 2 spørsmålene.
  • Funksjonskomponenten ble målt med Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI). Pasienten gir egenvurdering av 10 spørsmål på 100 mm VAS. BASFI-poengsummen er gjennomsnittet av disse verdiene.
  • Inflammasjonskomponenten i ASAS ble bestemt ved hjelp av spørsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI).
Utgangspunkt og uke 12
Del 2: Prosentandel av deltakere som oppnår en 20 % forbedring i vurderingen av ankyloserende spondylitt (ASAS20) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

ASAS er sammensatt av fire domener. For å oppnå en ASAS20-respons krevde forbedring på ≥20 % og ≥ 1 enhet (10 mm) i minst 3 domener og ingen forverring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhet (10 mm) i det gjenværende domenet.

  • Pasientens globale vurdering av nåværende sykdomsstatus, målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), fra symptomfrie/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sykdomsgrad (100).
  • Pasientens samlede vurdering av alvorlighetsgraden av ryggsmerter basert på svar på 2 spørsmål vurdert på 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til mest alvorlig smerte (100). Spinal smertescore er gjennomsnittet av disse 2 spørsmålene.
  • Funksjonskomponenten ble målt med Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI). Pasienten gir egenvurdering av 10 spørsmål på 100 mm VAS. BASFI-poengsummen er gjennomsnittet av disse verdiene.
  • Inflammasjonskomponenten i ASAS ble bestemt ved hjelp av spørsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI).
Utgangspunkt og uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Prosentandel av deltakere som oppnår en 20 % forbedring i vurdering av ankyloserende spondylitt (ASAS20) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24

ASAS er sammensatt av fire domener. For å oppnå en ASAS20-respons krevde forbedring på ≥20 % og ≥ 1 enhet (10 mm) i minst 3 domener og ingen forverring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhet (10 mm) i det gjenværende domenet.

  • Pasientens globale vurdering av nåværende sykdomsstatus, målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), fra symptomfrie/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sykdomsgrad (100).
  • Pasientens samlede vurdering av alvorlighetsgraden av ryggsmerter basert på svar på 2 spørsmål vurdert på 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til mest alvorlig smerte (100). Spinal smertescore er gjennomsnittet av disse 2 spørsmålene.
  • Funksjonskomponenten ble målt med Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI). Pasienten gir egenvurdering av 10 spørsmål på 100 mm VAS. BASFI-poengsummen er gjennomsnittet av disse verdiene.
  • Inflammasjonskomponenten i ASAS ble bestemt ved hjelp av spørsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI).
Utgangspunkt og uke 24
Prosentandel av deltakere som oppnådde en verdi <2 i hver av de 4 ASAS-parametrene ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

Vurdering ved ankyloserende spondylitt (ASAS) er sammensatt av fire domener.

  • Pasientens globale vurdering av nåværende sykdomsstatus, målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), fra symptomfrie/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sykdomsgrad (100).
  • Pasientens samlede vurdering av alvorlighetsgraden av ryggsmerter basert på svar på 2 spørsmål vurdert på 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til mest alvorlig smerte (100). Spinal smertescore er gjennomsnittet av disse 2 spørsmålene.
  • Funksjonskomponenten ble målt ved hjelp av Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI), gjennomsnittet av 10 selvevalueringsspørsmål på en 100 mm VAS.
  • Inflammasjonskomponenten til ASAS ble bestemt ved gjennomsnittet av spørsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI).

Hvert av de 4 ovennevnte domenene er målt på en skala fra 0-100 mm, men rapportert på en 0-10 cm skala. En poengsum på mindre enn 2 enheter (20 mm) i hvert domene er definert som delvis remisjon.
Uke 12
Prosentandel av deltakere som oppnår en 40 % forbedring i vurderingen ved ankyloserende spondylitt (ASAS40) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

ASAS er sammensatt av fire domener. For å oppnå en ASAS40-respons krevde forbedring på ≥40 % og ≥ 2 enheter (20 mm) i minst 3 domener og ingen forverring i det hele tatt i det gjenværende domenet.

  • Pasientens globale vurdering av nåværende sykdomsstatus, målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), fra symptomfrie/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sykdomsgrad (100).
  • Pasientens samlede vurdering av alvorlighetsgraden av ryggsmerter basert på svar på 2 spørsmål vurdert på 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til mest alvorlig smerte (100). Spinal smertescore er gjennomsnittet av disse 2 spørsmålene.
  • Funksjonskomponenten ble målt med Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI). Pasienten gir egenvurdering av 10 spørsmål på 100 mm VAS. BASFI-poengsummen er gjennomsnittet av disse verdiene.
  • Inflammasjonskomponenten til ASAS ble bestemt ved gjennomsnittet av spørsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI).
Utgangspunkt og uke 12
Del 2: Prosentandel av deltakere som oppnår en 40 % forbedring i vurdering av ankyloserende spondylitt (ASAS40) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24

ASAS er sammensatt av fire domener. For å oppnå en ASAS40-respons krevde forbedring på ≥40 % og ≥ 2 enheter (20 mm) i minst 3 domener og ingen forverring i det hele tatt i det gjenværende domenet.

  • Pasientens globale vurdering av nåværende sykdomsstatus, målt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), fra symptomfrie/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sykdomsgrad (100).
  • Pasientens samlede vurdering av alvorlighetsgraden av ryggsmerter basert på svar på 2 spørsmål vurdert på 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til mest alvorlig smerte (100). Spinal smertescore er gjennomsnittet av disse 2 spørsmålene.
  • Funksjonskomponenten ble målt med Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI). Pasienten gir egenvurdering av 10 spørsmål på 100 mm VAS. BASFI-poengsummen er gjennomsnittet av disse verdiene.
  • Inflammasjonskomponenten til ASAS ble bestemt ved gjennomsnittet av spørsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI).
Utgangspunkt og uke 24
Endring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

BASDAI er en pasientadministrert vurdering av 6 parametere spesifikke for AS. Følgende parametere ble vurdert på en 100 mm horisontal visuell analog: tretthet, ryggsmerter, perifer leddgikt, entesitt, intensitet av morgenstivhet og varighet av morgenstivhet. For spørsmål 1 til 5 representerer venstre ytterpunkt av linjen (0) "ingen" (symptomfri) og høyre ytterpunkt (100) representerer "svært alvorlig" (maksimal alvorlighetsgrad). For spørsmål 6 ble det brukt en tidsakse, der venstre ytterpunkt av linjen representerer "0 timer" og høyre ytterpunkt representerer "2 eller flere timer". BASDAI-poengsummen ble beregnet som følger:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Den totale poengsummen er tabellert på en skala fra 0 (best) til 10 cm (dårligst).
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i bad Bekhterevs sykdom funksjonell indeks (BASFI)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
The Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index (BASFI) er en vurdering av funksjon hos AS-pasienter. Deltakeren gir sin vurdering av deres evne til å utføre 10 aktiviteter på en 100 mm horisontal visuell analog skala (VAS) fra 0 (lett) til 100 (umulig). BASFI-skåren er gjennomsnittet av disse verdiene og er tabellert på en skala fra 0 (best) til 10 (dårligst) cm.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i bad Ankyloserende spondylitt Metrology Index (BASMI)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

Bath Ankyloserende Spondylitt Metrology Index lineær funksjon er en kombinert indeks på 5 kliniske målinger (utført av Joint Assessor) som gjenspeiler aksial mobilitet hos AS-pasienten. Målingene for å vurdere mobilitet er:

  1. Tragus-til-vegg;
  2. Modifisert Schober (lumbal fleksjon);
  3. Cervical rotasjon;
  4. Lateral spinalfleksjon;
  5. Intermalleolær avstand.

Det lineære BASMI-resultatet er gjennomsnittet av de 5 vurderingene og varierer fra 0 til 10. Jo høyere BASMI-score, jo mer alvorlig er pasientens bevegelsesbegrensning på grunn av deres AS.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i C-reaktivt protein
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Nivåer av C-reaktivt protein (CRP) ble målt fra blodprøver tatt ved baseline og ved uke 12.
Utgangspunkt og uke 12
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve for tocilizumab
Tidsramme: Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC) for tocilizumab ved steady state etter 12 ukers behandling.
Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Del 2: Maksimal plasmakonsentrasjon av tocilizumab
Tidsramme: Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av tocilizumab ved steady state etter 12 ukers behandling.
Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Del 2: Eliminering Halveringstid for Tocilizumab
Tidsramme: Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Eliminasjonshalveringstid for tocilizumab ved steady state etter 12 ukers behandling.
Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Del 2: Clearance av Tocilizumab
Tidsramme: Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Clearance av tocilizumab ved steady state etter 12 ukers behandling.
Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Del 2: Distribusjonsvolum av tocilizumab
Tidsramme: Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Distribusjonsvolum av tocilizumab ved steady state etter 12 ukers behandling.
Uke 12, før dose og ved slutten av infusjon, på 2. og 7. dag i uke 12, 14 dager etter dose (uke 14) og 28 dager etter dose (pre-dose av uke 16 infusjon).
Endring fra baseline i nivået til Interleukin-6
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

Interleukin-6-nivåer ble målt fra blodprøver tatt før dose ved baseline og etter 12 ukers behandling.

Analysen ble ikke utført for deltakere i del 2 på grunn av for tidlig studieavslutning.
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i nivå av oppløselig interleukin-6-reseptor
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

Oppløselige interleukin-6-reseptornivåer ble målt fra blodprøver tatt før dose ved baseline og etter 12 ukers behandling.

Analysen ble ikke utført for deltakere i del 2 på grunn av for tidlig studieavslutning.
Utgangspunkt og uke 12
Antall deltakere med anti-tocilizumab-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studien (maksimal behandlingsvarighet på 40 uker).
Et positivt anti-tocilizumab antistoffresultat ble definert som et negativt analyseresultat ved baseline og en positiv post-baseline screeninganalyse med positiv bekreftelse eller nøytraliserende analyse ved samme besøk.
Fra baseline til slutten av studien (maksimal behandlingsvarighet på 40 uker).
Del 2: Radiografisk endring i henhold til den modifiserte Stoke ankyloserende spondylitt spinal score (mSASSS)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104

Røntgenbilder skulle vurderes ved å bruke den modifiserte Stoke ankyloserende spondylitt spinal Score (mSASSS). mSASSS er et firepunkts skåringssystem for laterale røntgenbilder av lumbale og cervical ryggraden og har vist seg å pålitelig spore sykdomsprogresjon over tid, der:

  • 0 = Ingen abnormitet;
  • 1 = Erosjon, sklerose eller kvadratur;
  • 2 = Syndesmofytt;
  • 3 = Total beinbrodannelse på hvert sted.
Grunnlinje og uke 104
Del 2: Prosentandel av deltakere med en reduksjon av magnetisk resonanstomografi (MRI) påvist spinal betennelse
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Magentisk resonansavbildning av det aksiale skjelettet skulle utføres ved baseline og uke 24. MR-skanninger vil bli evaluert ved bruk av ankyloserende spondylitt spinal MR-aktivitet (ASspiMRI-a)-score, og gradering av aktivitet (0-6) per vertebral enhet i 23 enheter.
Utgangspunkt og uke 24
Del 1: Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 40 uker
En alvorlig uønsket hendelse (AE) er enhver hendelse som er dødelig, livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre ett eller annet av utfallene som er oppført ovenfor. Intensiteten til hver AE ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.02. En alvorlig AE var enhver hendelse av grad 4 (livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indisert) eller 5 (dødsrelatert AE).
Opptil 40 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

27. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. februar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NA22823
  • 2009-017443-34

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere