Studie trastuzumabu v kombinaci s TS-ONE a cisplatinou u první linie lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2) – pozitivního pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky prokázaným adenokarcinomem pokročilého karcinomu žaludku.
2. Pacienti, kteří mají HER2-pozitivní rakovinu potvrzenou pomocí IHC a/nebo FISH.
3. Pacienti s prokázanou přítomností měřitelných lézí (kritéria RECIST) během 28 dnů před zařazením.
4. Pacienti bez předchozí léčby (např. radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie): Pacienti, kteří dokončili adjuvantní chemoterapii před více než 180 dny, mohou být zařazeni, ale ti, kteří dostávali TS-ONE nebo cisplatinu, budou vyloučeni.
5. Pacienti s následující funkcí kostní dřeně, jater a ledvin na základě laboratorních testů naměřených během 14 dnů před zařazením. Hemoglobin >= 8,0 g/dl leukocytů >=3 000/mcL absolutní počet neutrofilů >=1 500/mcL krevních destiček >=100 000/mcL celkového bilirubinu v rámci normálních institucionálních limitů AST(SGOT)/ALT(SGPT)=<2,5 násobek institucionální horní hranice normální ALP < dvojnásobek horní hranice normálu, kreatinin v rámci normálních ústavních limitů nebo clearance kreatininu >=60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou (pokud AST(GOT), ALT(GPT) a ALP nesplňují výše uvedené stavy a tyto hodnoty jsou považovány za způsobené rakovinou, rozhodnutí je založeno na uvážení zkoušejících nebo spoluřešitelů) Clearance kreatininu může být odhadnuta pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce muž: Ccr (ml/min) = tělesná hmotnost (kg ) x (140 - věk)/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)), žena: Ccr = mužské Ccr x 0,85].
6. Stav výkonu ECOG =<2 (Karnofsky >60 %; viz příloha A).
7. Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí déle než 3 měsíce po zařazení.
8. Věk >= 21.
9. Pacienti s dostatečným perorálním příjmem.
10. Pacienti, kteří podstoupili elektrokardiografii do 28 dnů před zařazením.\
11. Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas s další endoskopií k získání biopsií čerstvé zmrazené tkáně pro translační studie ve 2 časových bodech před 1. cyklem chemoterapie a při progresi.
12. Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas se zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých je TS-ONE nebo cisplatina nebo trastuzumab kontraindikován.
2. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TS-ONE, cisplatina a trastuzumab.
3. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Základní srdeční funkce LVEF (Ejekční frakce levé komory) < 50 %.
6. Pacienti s vážnými (např. je nutná ústavní péče) komplikace (např. střevní paralýza, střevní okluze, intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza, špatně kontrolovaný diabetes, selhání ledvin nebo jaterní cirhóza).
7. Pacienti s masivním ascitem (střední nebo vyšší, mimo pánevní dutinu a retence na přední ploše jater na CT) nebo retence pleurálního výpotku.
8. Pacienti s rozsáhlými kostními metastázami.
9. Pacienti se známými metastázami v mozku.
10. Pacienti s čerstvým krvácením z trávicího traktu, které vyžaduje opakovanou krevní transfuzi.
11. Pacienti s průjmem (4krát nebo vícekrát denně nebo vodnatým průjmem).
12. Pacienti se současně aktivním mnohočetným nádorovým onemocněním.
13. Těhotná nebo kojící samice.
14. Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří odmítají používat adekvátní antikoncepční prostředky (včetně pacientů mužského pohlaví).
15. Ostatní pacienti, které spoluřešitelé vyhodnotili jako neadekvátní k účasti ve studii.
16. Žádný informovaný souhlas s léčebným režimem nebo odběrem čerstvé zmrazené bioptické tkáně pro translační studie.