Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van trastuzumab in combinatie met TS-ONE en cisplatine bij eerstelijns humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve gevorderde maagkanker

21 juni 2016 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Een fase 2-studie van trastuzumab in combinatie met TS-ONE en cisplatine bij eerstelijns humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve gevorderde maagkanker.

De hypothese van de onderzoekers is dat de combinatie van TS-ONE met cisplatine en trastuzumab veilig en even effectief is als combinatiebehandeling voor HER2-positieve maagkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Maagcarcinoom is wereldwijd de op een na meest voorkomende doodsoorzaak door kanker. Jaarlijks wordt bij ongeveer 875.000 patiënten wereldwijd de diagnose maagkanker gesteld. Maagkanker wordt vaak in een vergevorderd stadium vastgesteld1. Hoewel sommige patiënten bij diagnose een maagcarcinoom hebben dat zich binnen locoregionale grenzen uitstrekt en een curatieve resectie kan ondergaan, kunnen veel patiënten geen curatieve resectie ondergaan. Maagkanker blijft een grote medische uitdaging vormen.

Terwijl gevorderd maagcarcinoom ongeneeslijk is, kan chemotherapie een palliatief effect hebben bij symptomatische patiënten. Chemotherapie verbetert de uitkomst in vergelijking met de beste ondersteunende zorg bij maagkanker. Verschillende chemotherapeutische middelen, waaronder 5-FU, mitomycine, etoposide, cisplatine, irinotecan en de taxanen, hebben activiteit als monotherapie aangetoond. Er is aangetoond dat combinatiechemotherapie betere overlevingsresultaten heeft dan chemotherapie met één middel. Standaardchemotherapie voor gevorderd maagcarcinoom omvat een combinatiechemotherapie op basis van fluoropyrimidine en platina.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch bewezen adenocarcinoom van gevorderde maagkanker.
  2. Patiënten met HER2-positieve kanker bevestigd met IHC en/of FISH.
  3. Patiënten met bewezen aanwezigheid van meetbare (RECIST-criteria) laesies binnen 28 dagen vóór inschrijving.
  4. Patiënten zonder voorafgaande behandeling (bijv. radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie): Patiënten die meer dan 180 dagen eerder adjuvante chemotherapie hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven, maar degenen die TS-ONE of cisplatine hebben gekregen, moeten worden uitgesloten.
  5. Patiënten met de volgende functie van beenmerg, lever en nieren op basis van de laboratoriumtests gemeten binnen 14 dagen vóór inschrijving. Hemoglobine >= 8,0 g/dl leukocyten >=3.000/mcl absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mcl bloedplaatjes >=100.000/mcl totaal bilirubine binnen normale instellingsgrenzen AST(SGOT)/ALT(SGPT)=<2,5 x instellingsbovengrens van normaal ALP < tweemaal de bovengrens van normaal, creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring >=60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal (wanneer AST(GOT), ALT(GPT) en ALP niet voldoen aan de bovenstaande aandoeningen en deze waarden worden geacht te zijn veroorzaakt door kanker, is de beslissing gebaseerd op het oordeel van onderzoekers of mede-onderzoekers) De creatinineklaring kan worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-formule man: Ccr (ml/min) = lichaamsgewicht (kg ) x (140 - leeftijd)/(72 x serumcreatinine (mg/dl)), vrouw: Ccr = mannelijke Ccr x 0,85].
  6. ECOG-prestatiestatus =<2 (Karnofsky >60%; zie bijlage A).
  7. Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze meer dan 3 maanden na inschrijving zullen overleven.
  8. Leeftijd >= 21.
  9. Patiënten met voldoende orale inname.
  10. Patiënten die binnen 28 dagen voor inschrijving een elektrocardiografie hebben ondergaan.\
  11. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor aanvullende endoscopie om vers ingevroren weefselbiopten te verkrijgen voor translationeel onderzoek op 2 tijdstippen vóór de 1e cyclus van chemotherapie en bij progressie.
  12. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten voor wie TS-ONE of cisplatine of trastuzumab gecontra-indiceerd is.
  2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TS-ONE, cisplatine en trastuzumab.
  3. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  5. Baseline hartfunctie LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) < 50%.
  6. Patiënten met ernstige (bijv. intramurale zorg nodig is) complicaties (bijv. darmverlamming, darmocclusie, interstitiële pneumonie of longfibrose, slecht gecontroleerde diabetes, nierfalen of levercirrose).
  7. Patiënten met massale ascites (matig of hoger, voorbij de bekkenholte en retentie op het voorste oppervlak van de lever op CT) of retentie van pleurale effusie.
  8. Patiënten met uitgebreide botmetastasen.
  9. Patiënten met bekende hersenmetastasen.
  10. Patiënten met verse bloedingen uit het spijsverteringskanaal die herhaalde bloedtransfusies nodig hebben.
  11. Patiënten met diarree (4 of meer keer per dag of waterige diarree).
  12. Patiënten met gelijktijdig actieve meervoudige kanker.
  13. Zwangere of zogende vrouw.
  14. Patiënten met voortplantingsvermogen die weigeren een geschikt anticonceptiemiddel te gebruiken (inclusief mannelijke patiënten).
  15. Andere patiënten werden door mede-onderzoekers als onvoldoende beoordeeld om deel te nemen aan het onderzoek.
  16. Geen geïnformeerde toestemming voor een behandelingsregime of verzameling van vers ingevroren biopsieweefsel voor translationeel onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trastuzumab in combinatie met TS-ONE en cisplatine
De aanvangsdosis cisplatine is vastgesteld op 60 mg/m2 en intraveneus toegediend gedurende 1 uur op dag 1 van de cyclus. TS-ONE wordt oraal toegediend gedurende 14 dagen gevolgd door 7 dagen rust. De initiële standaarddosis TS-ONE wordt bepaald op basis van het onderstaande lichaamsoppervlak. Trastuzumab wordt intraveneus toegediend met een oplaaddosis van 8 mg/kg gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg op dag 1 van elke cyclus. De studiebehandelingen worden elke 3 weken herhaald. De studiebehandeling kan worden voortgezet tot de ziekte van Parkinson, maar cisplatine kan worden overgeslagen of stopgezet als patiënten ondraaglijke toxiciteit ervaren die afkomstig is van cisplatine.
Geneesmiddel: Trastuzumab in combinatie met TS-ONE en cisplatine
Proefpersonen zullen in dit onderzoek elke 3 weken een behandeling krijgen die TS-ONE, cisplatine en trastuzumab combineert. Deze periode van 3 weken wordt een cyclus genoemd. De cyclus wordt herhaald totdat de proefpersoon ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit ervaart of besluit zich terug te trekken uit het onderzoek. Elke cyclus is op volgorde genummerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de tijdmetingscriteria wordt voldaan voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd
Vanaf de tijdmetingscriteria wordt voldaan voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot objectieve tumorprogressie of overlijden om welke reden dan ook aan het einde van het onderzoek.
Tijd vanaf registratie tot objectieve tumorprogressie of overlijden om welke reden dan ook aan het einde van het onderzoek.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de inschrijving tot de datum van overlijden.
Tijd vanaf de inschrijving tot de datum van overlijden.
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (inclusief progressie van ziekte, behandelingstoxiciteit en overlijden).
Tijd vanaf registratie tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (inclusief progressie van ziekte, behandelingstoxiciteit en overlijden).
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: percentage patiënten met bevestigde CR, PR en SD gedurende 24 weken.
percentage patiënten met bevestigde CR, PR en SD gedurende 24 weken.
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste beoordeling van CR of PR tot de eerste datum van PD of overlijden binnen 60 dagen na de laatste beoordeling of registratie van de tumor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De mediane tijd wordt geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode. 95% betrouwbaarheidsinterval van de mediane tijd wordt geschat.
Tijd vanaf de eerste beoordeling van CR of PR tot de eerste datum van PD of overlijden binnen 60 dagen na de laatste beoordeling of registratie van de tumor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Veiligheidsevaluaties
Tijdsspanne: Focus op AE's en laboratoriumbeoordelingen.

AE's worden gecodeerd volgens de Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology (MedDRA) en de ernst van de toxiciteiten wordt ingedeeld volgens de NCI CTCAE-criteria, versie 3.0, indien van toepassing. Gelijktijdige medicatie wordt gecodeerd volgens de WHO Medication Dictionary for Concomitant Medication.

Alle bijwerkingen worden samengevat (incidentie) en gerangschikt op systeem/orgaanklasse (SOC), voorkeursterm, graad van toxiciteit/ernst en oorzakelijk verband. Daarnaast worden afzonderlijke samenvattingen van SAE's en Graad 3 of 4 AE's gepresenteerd. Cardiale AE's inclusief asymptomatische LVEF-druppels zullen ook worden samengevat in afzonderlijke tabellen.

Hematologische en chemische laboratoriumparameters zullen worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE-criteria, indien van toepassing. Absolute waarden en veranderingen ten opzichte van de basislijn worden per cyclus samengevat. Bovendien wordt ook de slechtste ernstgraad samengevat.
Focus op AE's en laboratoriumbeoordelingen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

National Cancer Centre, Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wei Peng Yong, MRCP, MB ChB, National University Hospital Singapore, NUHS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

25 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S1/CDDP/Her

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren