Badanie trastuzumabu w skojarzeniu z TS-ONE i cisplatyną w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka żołądka z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-dodatniego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem zaawansowanego raka żołądka.
2. Pacjenci z rakiem HER2-dodatnim potwierdzonym za pomocą IHC i/lub FISH.
3. Pacjenci z potwierdzoną obecnością mierzalnych zmian (kryteria RECIST) w ciągu 28 dni przed włączeniem.
4. Pacjenci bez wcześniejszego leczenia (np. radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia): Pacjenci, którzy ukończyli chemioterapię uzupełniającą ponad 180 dni wcześniej, mogą zostać włączeni, ale ci, którzy otrzymali TS-ONE lub cisplatynę, zostaną wykluczeni.
5. Pacjenci z następującą funkcją szpiku kostnego, wątroby i nerek na podstawie badań laboratoryjnych mierzonych w ciągu 14 dni przed włączeniem. Hemoglobina >= 8,0 g/dl leukocyty >=3 000/ml bezwzględna liczba neutrofili >=1 500/ml płytek krwi >=100 000/ml bilirubina całkowita w granicach normy AST(SGOT)/ALT(SGPT)=<2,5 X górna granica normalna aktywność ALP < dwukrotność górnej granicy normy, kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce lub klirens kreatyniny >=60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w danej placówce (gdy AST(GOT), ALT(GPT) i ALP nie spełniają kryteriów powyżej, a wartości te uważa się za spowodowane rakiem, decyzja jest podejmowana według uznania badaczy lub współbadaczy) Klirens kreatyniny można oszacować za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta dla mężczyzn: Ccr (ml/min) = masa ciała (kg ) x (140 - wiek)/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)), kobieta: Ccr = mężczyzna Ccr x 0,85].
6. Stan sprawności wg ECOG =<2 (Karnofsky >60%; patrz Załącznik A).
7. Pacjenci, u których oczekuje się, że przeżyją więcej niż 3 miesiące po włączeniu.
8. Wiek >= 21 lat.
9. Pacjenci z odpowiednim przyjmowaniem doustnym.
10. Pacjenci, u których wykonano elektrokardiografię w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.\
11. Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę na dodatkową endoskopię w celu uzyskania świeżo zamrożonych biopsji tkanek do badań translacyjnych w 2 punktach czasowych przed 1. cyklem chemioterapii i podczas progresji.
12. Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę na włączenie do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których TS-ONE, cisplatyna lub trastuzumab są przeciwwskazane.
2. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do TS-ONE, cisplatyny i trastuzumabu.
3. Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
5. Wyjściowa czynność serca LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%.
6. Pacjenci z poważnymi (np. konieczna jest opieka szpitalna) powikłania (np. porażenie jelit, niedrożność jelit, śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc, źle kontrolowana cukrzyca, niewydolność nerek lub marskość wątroby).
7. Pacjenci z masywnym wodobrzuszem (umiarkowanym lub większym, poza jamą miednicy i zaleganiem na przedniej powierzchni wątroby w CT) lub zatrzymaniem wysięku opłucnowego.
8. Pacjenci z rozległymi przerzutami do kości.
9. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu.
10. Pacjenci ze świeżym krwawieniem z przewodu pokarmowego wymagającym wielokrotnych transfuzji krwi.
11. Pacjenci z biegunką (4 lub więcej razy dziennie lub wodnista biegunka).
12. Pacjenci z jednocześnie aktywnym mnogim rakiem.
13. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
14. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (w tym pacjenci płci męskiej).
15. Inni pacjenci zostali uznani przez współbadaczy za nieodpowiednich do udziału w badaniu.
16. Brak świadomej zgody na schemat leczenia lub pobranie świeżo zamrożonej tkanki biopsyjnej do badań translacyjnych.