En studie av Trastuzumab i kombination med TS-ONE och cisplatin i första linjens human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv avancerad gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bevisat adenokarcinom av avancerad magcancer.
2. Patienter som har HER2-positiv cancer bekräftad med IHC och/eller FISH.
3. Patienter med bevisad närvaro av mätbara (RECIST-kriterier) lesioner inom 28 dagar före inskrivning.
4. Patienter utan tidigare behandling (ex. strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling): Patienter som avslutat adjuvant kemoterapi mer än 180 dagar innan kan inkluderas men de som fått TS-ONE eller cisplatin ska uteslutas.
5. Patienter med följande funktion av benmärg, lever och njure baserat på laboratorietester uppmätta inom 14 dagar före inskrivning. Hemoglobin >= 8,0 g/dL leukocyter >=3 000/mcL absolut neutrofilantal >=1 500/mcL trombocyter >=100 000/mcL totalt bilirubin inom normala institutionella gränser AST(SGOT)/ALAT(SGPT)=<2,5 X institutionell övre gräns normal ALP < två gånger av den övre normalgränsen, kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance >=60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (när AST(GOT), ALT(GPT) och ALP inte uppfyller tillstånden ovan och dessa värden anses vara orsakade av cancer, baseras beslutet på utredarnas eller medutredarnas bedömning. Kreatininclearance kan uppskattas med Cockcroft-Gaults formel man: Ccr (mL/min) = kroppsvikt (kg) ) x (140 - ålder)/(72 x serumkreatinin (mg/dL)), kvinna: Ccr = manlig Ccr x 0,85].
6. ECOG-prestandastatus =<2 (Karnofsky >60 %; se bilaga A).
7. Patienter som förväntas överleva mer än 3 månader efter inskrivningen.
8. Ålder >= 21.
9. Patienter med adekvat oralt intag.
10. Patienter som genomgick elektrokardiografi inom 28 dagar före inskrivning.\
11. Patienter som ger skriftligt informerat samtycke för ytterligare endoskopi för att få färska frysta vävnadsbiopsier för translationella studier vid 2 tidpunkter före den första cykeln av kemoterapi och vid progression.
12. Patienter som ger skriftligt informerat samtycke för inskrivning i prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter för vilka TS-ONE eller cisplatin eller trastuzumab är kontraindicerat.
2. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som TS-ONE, cisplatin och trastuzumab.
3. Patienter som får andra undersökningsmedel.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Baslinje hjärtfunktion LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 50%.
6. Patienter med allvarliga (ex. slutenvård behövs) komplikationer (ex. tarmförlamning, tarmocklusion, interstitiell lunginflammation eller lungfibros, dåligt kontrollerad diabetes, njursvikt eller levercirros).
7. Patienter med massiv ascites (måttlig eller högre, bortom bäckenhålan och retention på den främre ytan av levern på CT) eller pleural effusion retention.
8. Patienter med omfattande benmetastaser.
9. Patienter med kända hjärnmetastaser.
10. Patienter med ny blödning från mag-tarmkanalen som behöver upprepad blodtransfusion.
11. Patienter med diarré (4 eller fler gånger per dag eller vattnig diarré).
12. Patienter med samtidigt aktiv multipel cancer.
13. Dräktig eller ammande hona.
14. Patienter med reproduktionspotential som vägrar att använda adekvat preventivmedel (inklusive manliga patienter).
15. Andra patienter som bedömdes vara otillräckliga för att delta i studien av medutredare.
16. Inget informerat samtycke för vare sig behandlingsregim eller insamling av färsk frusen biopsivävnad för translationella studier.