En undersøgelse af Trastuzumab i kombination med TS-ONE og cisplatin i førstelinjes human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv avanceret gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk påvist adenocarcinom af fremskreden gastrisk cancer.
2. Patienter, der har HER2-positiv cancer bekræftet med IHC og/eller FISH.
3. Patienter med påvist tilstedeværelse af målbare (RECIST-kriterier) læsioner inden for 28 dage før indskrivning.
4. Patienter uden forudgående behandling (f. strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling): Patienter, der har afsluttet adjuverende kemoterapi mere end 180 dage før, kan blive indskrevet, men de, der fik TS-ONE eller cisplatin, skal udelukkes.
5. Patienter med følgende funktion af knoglemarv, lever og nyre baseret på laboratorietestene målt inden for 14 dage før indskrivning. Hæmoglobin >= 8,0 g/dL leukocytter >=3.000/mcL absolut neutrofiltal >=1.500/mcL blodplader >=100.000/mcL total bilirubin inden for normale institutionelle grænser AST(SGOT)/ALAT(SGPT)=<2,5 X institutionel øvre grænse normal ALP < to gange af den øvre grænse for normal, kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >=60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal (når AST(GOT), ALT(GPT) og ALP ikke opfylder tilstande ovenfor, og disse værdier anses for at være forårsaget af kræft, er beslutningen baseret på efterforskernes eller medforskernes skøn) Kreatininclearance kan estimeres ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel mand: Ccr (mL/min) = kropsvægt (kg ) x (140 - alder)/(72 x serumkreatinin (mg/dL)), kvinde: Ccr = mandlig Ccr x 0,85].
6. ECOG-ydeevnestatus =<2 (Karnofsky >60 %; se appendiks A).
7. Patienter, der forventes at overleve mere end 3 måneder efter indskrivning.
8. Alder >= 21.
9. Patienter med tilstrækkelig oral indtagelse.
10. Patienter, der har gennemgået elektrokardiografi inden for 28 dage før indskrivning.\
11. Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke til yderligere endoskopi for at få friske frosne vævsbiopsier til translationelle undersøgelser på 2 tidspunkter før 1. kemoterapicyklus og ved progression.
12. Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke til optagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, for hvem TS-ONE eller cisplatin eller trastuzumab er kontraindiceret.
2. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TS-ONE, cisplatin og trastuzumab.
3. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
5. Baseline hjertefunktion LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 50%.
6. Patienter med alvorlige (f. indlæggelse er nødvendig) komplikationer (f.eks. intestinal lammelse, intestinal okklusion, interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose, dårligt kontrolleret diabetes, nyresvigt eller levercirrhose).
7. Patienter med massiv ascites (moderat eller højere, ud over bækkenhulen og retention på den forreste overflade af leveren på CT) eller pleural effusion retention.
8. Patienter med omfattende knoglemetastaser.
9. Patienter med kendte hjernemetastaser.
10. Patienter med frisk blødning fra fordøjelseskanalen, som har behov for gentagen blodtransfusion.
11. Patienter med diarré (4 eller flere gange om dagen eller vandig diarré).
12. Patienter med samtidig aktiv multipel cancer.
13. Drægtig eller ammende kvinde.
14. Patienter med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge passende præventionsmidler (inklusive mandlige patienter).
15. Andre patienter vurderet til at være utilstrækkelige til at deltage i undersøgelsen af ​​co-investigators.
16. Intet informeret samtykke til hverken behandlingsregime eller indsamling af frisk frosset biopsivæv til translationelle undersøgelser.