Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трастузумаба в комбинации с TS-ONE и цисплатином при прогрессирующем раке желудка, положительном по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) первой линии

21 июня 2016 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Исследование фазы 2 трастузумаба в комбинации с TS-ONE и цисплатином при рецепторе 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)-позитивном распространенном раке желудка первой линии.

Гипотеза исследователей состоит в том, что комбинация TS-ONE с цисплатином и трастузумабом безопасна и так же эффективна, как комбинированное лечение HER2-положительного рака желудка.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак желудка является второй по распространенности причиной смерти от рака во всем мире. Ежегодно во всем мире у приблизительно 875 000 пациентов диагностируется рак желудка. Рак желудка часто диагностируется на поздних стадиях1. При постановке диагноза, в то время как у некоторых пациентов карцинома желудка распространяется в пределах локо-регионарных границ и может быть подвергнута лечебной резекции, многие пациенты не могут подвергаться лечебной резекции. Рак желудка продолжает представлять серьезную медицинскую проблему.

Хотя распространенная карцинома желудка неизлечима, химиотерапия может иметь паллиативный эффект у пациентов с симптомами. Химиотерапия улучшает исход по сравнению с лучшей поддерживающей терапией при раке желудка. Различные химиотерапевтические агенты, включая 5-ФУ, митомицин, этопозид, цисплатин, иринотекан и таксаны, продемонстрировали активность в качестве монотерапии. Было показано, что комбинированная химиотерапия дает лучшие результаты выживаемости, чем химиотерапия с одним агентом. Стандартная химиотерапия для распространенной карциномы желудка включает комбинированную химиотерапию на основе фторпиримидина и платины.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически доказанной аденокарциномой распространенного рака желудка.
  2. Пациенты с HER2-положительным раком, подтвержденным IHC и/или FISH.
  3. Пациенты с доказанным наличием измеримых (по критериям RECIST) поражений в течение 28 дней до включения в исследование.
  4. Пациенты без предварительного лечения (напр. лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия): пациенты, прошедшие адъювантную химиотерапию более чем за 180 дней до этого, могут быть зачислены, но те, кто получил TS-ONE или цисплатин, должны быть исключены.
  5. Пациенты со следующей функцией костного мозга, печени и почек на основании лабораторных тестов, измеренных в течение 14 дней до включения. Гемоглобин >= 8,0 г/дл лейкоциты >=3,000/мкл абсолютное количество нейтрофилов >=1,500/мкл тромбоциты >=100,000/мкл общий билирубин в пределах нормы для учреждения АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT)=<2,5 X верхний предел учреждения нормальная ЩФ <в два раза выше верхней границы нормы, креатинин в пределах нормы учреждения или клиренс креатинина >=60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (когда АСТ(ГОТ), АЛТ(ГПТ) и ЩФ не удовлетворяют вышеперечисленных состояний, и эти значения считаются вызванными раком, решение принимается на усмотрение исследователей или соисследователей) Клиренс креатинина можно оценить по формуле Кокрофта-Голта для мужчин: Ccr (мл/мин) = масса тела (кг ) x (140 - возраст)/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)), женщина: Ccr = мужской Ccr x 0,85].
  6. Функциональный статус по ECOG = <2 (по Карновскому >60%; см. Приложение А).
  7. Пациенты, которые, как ожидается, выживут более 3 месяцев после включения.
  8. Возраст >= 21.
  9. Пациенты с адекватным пероральным приемом.
  10. Пациенты, которым была проведена электрокардиография в течение 28 дней до включения в исследование.\
  11. Пациенты, которые дают письменное информированное согласие на дополнительную эндоскопию для получения биопсии свежезамороженной ткани для поступательных исследований в 2 временных точках до 1-го цикла химиотерапии и при прогрессировании.
  12. Пациенты, давшие письменное информированное согласие на включение в исследование.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которым противопоказаны TS-ONE, цисплатин или трастузумаб.
  2. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу TS-ONE, цисплатину и трастузумабу.
  3. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
  4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  5. Исходная функция сердца LVEF (фракция выброса левого желудочка) < 50%.
  6. Больные с тяжелыми (напр. требуется стационарное лечение) осложнения (напр. кишечный паралич, кишечная непроходимость, интерстициальная пневмония или легочный фиброз, плохо контролируемый диабет, почечная недостаточность или цирроз печени).
  7. Пациенты с массивным асцитом (умеренной и выше, за пределами полости малого таза и ретенцией на передней поверхности печени на КТ) или ретенцией плеврального выпота.
  8. Пациенты с обширными метастазами в кости.
  9. Пациенты с известными метастазами в головной мозг.
  10. Больные со свежими кровотечениями из пищеварительного тракта, которым требуется повторное переливание крови.
  11. Больные диареей (4 и более раз в сутки или водянистой диареей).
  12. Пациенты с одновременно активным множественным раком.
  13. Беременная или кормящая женщина.
  14. Пациенты с репродуктивным потенциалом, отказывающиеся от использования адекватных средств контрацепции (включая пациентов мужского пола).
  15. Другие пациенты оценивались соисследователями как неадекватные для участия в исследовании.
  16. Нет информированного согласия ни на схему лечения, ни на забор свежезамороженной биопсии для поступательных исследований.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трастузумаб в комбинации с TS-ONE и цисплатином
Начальная доза цисплатина составляет 60 мг/м2 и вводится внутривенно в течение 1 часа в 1-й день цикла. TS-ONE вводят перорально в течение 14 дней с последующим 7-дневным отдыхом. Начальная стандартная доза TS-ONE определяется на основе площади поверхности тела, указанной ниже. Трастузумаб вводят внутривенно в нагрузочной дозе 8 мг/кг с последующей поддерживающей дозой 6 мг/кг в 1-й день каждого цикла. Исследуемые процедуры повторяют каждые 3 недели. Исследуемое лечение может продолжаться до PD, но цисплатин можно пропустить или отменить, если пациенты испытывают невыносимую токсичность, связанную с цисплатином.
Лекарство: Трастузумаб в комбинации с TS-ONE и цисплатином
В этом исследовании субъекты будут получать лечение, сочетающее TS-ONE, цисплатин и трастузумаб, каждые 3 недели. Этот 3-недельный период времени называется циклом. Цикл будет повторяться до тех пор, пока субъект не почувствует прогрессирование заболевания или невыносимую токсичность, или пока он не решит выйти из исследования. Каждый цикл нумеруется по порядку.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С момента выполнения критериев измерения для CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.
С момента выполнения критериев измерения для CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время от регистрации до объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, которая наступает к концу исследования.
Время от регистрации до объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, которая наступает к концу исследования.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от регистрации до даты смерти.
Время от регистрации до даты смерти.
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: Время от регистрации до прекращения лечения по любой причине (включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения и смерть).
Время от регистрации до прекращения лечения по любой причине (включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения и смерть).
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: доля пациентов с подтвержденным CR, PR и SD в течение 24 недель.
доля пациентов с подтвержденным CR, PR и SD в течение 24 недель.
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Время от первой оценки CR или PR до первой даты PD или смерти в течение 60 дней после последней оценки или регистрации опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше.
Среднее время будет оцениваться с использованием метода Каплана Мейера. Будет оценен 95% доверительный интервал среднего времени.
Время от первой оценки CR или PR до первой даты PD или смерти в течение 60 дней после последней оценки или регистрации опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценка безопасности
Временное ограничение: Сосредоточьтесь на нежелательных явлениях и лабораторных оценках.

НЯ будут кодироваться в соответствии с Медицинским словарем терминологии регулирующей деятельности (MedDRA), а степень тяжести токсичности будет оцениваться в соответствии с критериями NCI CTCAE, версия 3.0, где это применимо. Сопутствующие лекарства будут кодироваться в соответствии со Словарем лекарств ВОЗ для сопутствующих лекарств.

Все НЯ будут обобщены (частота) и перечислены по классу системы органов (SOC), предпочтительному термину, степени токсичности/тяжести и причинно-следственной связи. Кроме того, будут представлены отдельные резюме СНЯ и НЯ 3 или 4 степени. Сердечные НЯ, включая бессимптомное снижение ФВ ЛЖ, также будут обобщены в отдельных таблицах.

Гематологические и химические лабораторные параметры будут классифицироваться в соответствии с критериями NCI CTCAE, где это применимо. Абсолютные значения и изменения по сравнению с исходным уровнем будут суммироваться по циклам. Кроме того, будет суммирована наихудшая степень серьезности.
Сосредоточьтесь на нежелательных явлениях и лабораторных оценках.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

National Cancer Centre, Singapore

Следователи

  • Главный следователь: Wei Peng Yong, MRCP, MB ChB, National University Hospital Singapore, NUHS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S1/CDDP/Her

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться