En studie av Trastuzumab i kombinasjon med TS-ONE og cisplatin i førstelinje human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk påvist adenokarsinom av avansert gastrisk kreft.
2. Pasienter som har HER2-positiv kreft bekreftet med IHC og/eller FISH.
3. Pasienter med påvist tilstedeværelse av målbare (RECIST-kriterier) lesjoner innen 28 dager før registrering.
4. Pasienter uten tidligere behandling (f. strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling): Pasienter som fullførte adjuvant kjemoterapi mer enn 180 dager før kan bli innrullert, men de som fikk TS-ONE eller cisplatin skal ekskluderes.
5. Pasienter med følgende funksjon av benmarg, lever og nyre basert på laboratorietestene målt innen 14 dager før innmelding. Hemoglobin >= 8,0 g/dL leukocytter >=3000/mcL absolutt nøytrofiltall >=1500/mcL blodplater >=100 000/mcL total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser AST(SGOT)/ALAT(SGPT)=<2,5 X institusjonell øvre grense normal ALP < to ganger av øvre normalgrense, kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser eller kreatininclearance >=60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (når AST(GOT), ALT(GPT) og ALP ikke tilfredsstiller tilstander ovenfor og disse verdiene anses å være forårsaket av kreft, er avgjørelsen basert på etterforskernes eller medetterforskernes skjønn) Kreatininclearance kan estimeres ved å bruke Cockcroft-Gault formelen mann: Ccr (mL/min) = kroppsvekt (kg) ) x (140 - alder)/(72 x serumkreatinin (mg/dL)), kvinne: Ccr = mannlig Ccr x 0,85].
6. ECOG-ytelsesstatus =<2 (Karnofsky >60 %; se vedlegg A).
7. Pasienter som forventes å overleve mer enn 3 måneder etter innmelding.
8. Alder >= 21.
9. Pasienter med tilstrekkelig oralt inntak.
10. Pasienter som gjennomgikk elektrokardiografi innen 28 dager før registrering.\
11. Pasienter som gir skriftlig informert samtykke til ytterligere endoskopi for å få ferske frosne vevsbiopsier for translasjonsstudier på 2 tidspunkter før 1. syklus med kjemoterapi og ved progresjon.
12. Pasienter som gir skriftlig informert samtykke til å melde seg inn i forsøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter for hvem TS-ONE eller cisplatin eller trastuzumab er kontraindisert.
2. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TS-ONE, cisplatin og trastuzumab.
3. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
5. Baseline hjertefunksjon LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 50 %.
6. Pasienter med alvorlige (eks. døgnbehandling er nødvendig) komplikasjoner (eks. intestinal lammelse, intestinal okklusjon, interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose, dårlig kontrollert diabetes, nyresvikt eller levercirrhose).
7. Pasienter med massiv ascites (moderat eller høyere, utenfor bekkenhulen og retensjon på den fremre overflaten av leveren på CT) eller retensjon av pleural effusjon.
8. Pasienter med omfattende benmetastaser.
9. Pasienter med kjente hjernemetastaser.
10. Pasienter med ny blødning fra fordøyelseskanalen som trenger gjentatt blodoverføring.
11. Pasienter med diaré (4 eller flere ganger per dag eller vannaktig diaré).
12. Pasienter med samtidig aktiv multippel kreft.
13. Gravid eller ammende kvinne.
14. Pasienter med reproduksjonspotensial som nekter å bruke adekvat prevensjon (inkludert mannlige pasienter).
15. Andre pasienter som ble evaluert til å være utilstrekkelige til å delta i studien av medetterforskere.
16. Ingen informert samtykke for verken behandlingsregime eller innsamling av fersk frossen biopsivev for translasjonsstudier.