- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01228045
Tutkimus trastutsumabin yhdistelmästä TS-ONEen ja sisplatiinin kanssa ensimmäisen linjan ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) positiivisessa, pitkälle edenneessä mahasyövässä
Vaiheen 2 tutkimus trastutsumabista yhdistelmänä TS-ONEen ja sisplatiinin kanssa ensimmäisen linjan ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) -positiivisen pitkälle edenneen mahasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mahasyöpä on toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Noin 875 000 potilaalla maailmassa diagnosoidaan mahasyöpä vuosittain. Mahasyöpä diagnosoidaan usein pitkälle edenneessä1. Vaikka joillakin potilailla on diagnoosin yhteydessä mahasyöpä, joka ulottuu paikallisten rajojen sisälle ja joka voidaan tehdä parantavan resektion jälkeen, monet potilaat eivät voi tehdä parantavaa resektiota. Mahasyöpä on edelleen suuri lääketieteellinen haaste.
Vaikka pitkälle edennyt mahakarsinooma on parantumaton, kemoterapialla voi olla lievittävä vaikutus oireellisilla potilailla. Kemoterapia parantaa tuloksia verrattuna parhaaseen tukihoitoon mahasyövän hoidossa. Erilaiset kemoterapeuttiset aineet, mukaan lukien 5-FU, mitomysiini, etoposidi, sisplatiini, irinotekaani ja taksaanit, ovat osoittaneet aktiivisuutta monoterapiana. Yhdistelmäkemoterapialla on osoitettu olevan parempia selviytymistuloksia kuin yksittäisen aineen kemoterapialla. Vakiokemoterapia edenneen mahasyövän hoidossa sisältää fluoripyrimidiini- ja platinapohjaisen yhdistelmäkemoterapian.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti todettu edenneen mahasyövän adenokarsinooma.
- Potilaat, joilla on IHC:llä ja/tai FISH:lla vahvistettu HER2-positiivinen syöpä.
- Potilaat, joilla on todistetusti mitattavissa olevia (RECIST-kriteerit) vaurioita 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat ilman aikaisempaa hoitoa (esim. sädehoito, kemoterapia, hormonihoito): Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttikemoterapiaa yli 180 päivää aikaisemmin, voidaan ottaa mukaan, mutta TS-ONE:ta tai sisplatiinia saaneet potilaat suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on seuraava luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta laboratoriokokeiden perusteella, jotka on mitattu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hemoglobiini >= 8,0 g/dl leukosyytit >=3 000/mcL absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1 500/mcL verihiutaleet >=100 000/mcL kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa AST(SGOT)/ALT(SGPT)=<2,5 X laitoksen yläraja normaali ALP < kaksi kertaa normaalin ylärajasta, kreatiniini normaalin laitosrajojen sisällä tai kreatiniinipuhdistuma > = 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin (kun AST(GOT), ALT(GPT) ja ALP eivät täytä edellä mainitut olosuhteet ja näiden arvojen katsotaan johtuneen syövästä, päätös perustuu tutkijoiden tai tutkijoiden harkintaan) Kreatiniinipuhdistuma voidaan arvioida käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa mies: Ccr (mL/min) = ruumiinpaino (kg) ) x (140 - ikä)/(72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)), nainen: Ccr = miehen Ccr x 0,85].
- ECOG-suorituskykytila =<2 (Karnofsky >60 %; katso liite A).
- Potilaat, joiden odotetaan elävän yli 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
- Ikä >= 21.
- Potilaat, jotka saavat riittävästi suun kautta.
- Potilaat, joille tehtiin elektrokardiografia 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.\
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen lisäendoskopiaan saadakseen tuoreen pakastetun kudoksen biopsiat translaatiotutkimuksia varten 2 ajankohtana ennen ensimmäistä kemoterapiasykliä ja etenemisen aikana.
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksen tutkimukseen ilmoittautumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille TS-ONE tai sisplatiini tai trastutsumabi on vasta-aiheinen.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TS-ONE, sisplatiini ja trastutsumabi.
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Sydämen toiminnan lähtötaso LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %.
- Potilaat, joilla on vakavia (esim. sairaalahoitoa tarvitaan) komplikaatiot (esim. suolen halvaus, suolen tukkeuma, interstitiaalinen keuhkokuume tai keuhkofibroosi, huonosti hallittu diabetes, munuaisten vajaatoiminta tai maksakirroosi).
- Potilaat, joilla on massiivinen askites (kohtalainen tai korkeampi, lantionontelon ulkopuolella ja retentio maksan etupinnalla TT:ssä) tai keuhkopussin effuusioretentio.
- Potilaat, joilla on laaja luumetastaasi.
- Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja.
- Potilaat, joilla on tuoretta verenvuotoa ruuansulatuskanavasta, joka tarvitsee toistuvan verensiirron.
- Potilaat, joilla on ripuli (vähintään 4 kertaa päivässä tai vetinen ripuli).
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen monisyöpä.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Potilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka kieltäytyvät käyttämästä asianmukaista ehkäisyä (myös miespotilaat).
- Apututkijat arvioivat, että muut potilaat eivät olleet riittäviä osallistumaan tutkimukseen.
- Ei tietoista suostumusta hoito-ohjelmalle tai tuoreen pakastetun biopsiakudoksen keräämiselle translaatiotutkimuksia varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trastutsumabi yhdistelmänä TS-ONEen ja sisplatiinin kanssa
Sisplatiinin aloitusannos on vahvistettu 60 mg/m2 ja se annetaan laskimonsisäisesti 1 tunnin aikana syklin ensimmäisenä päivänä.
TS-ONE annetaan suun kautta 14 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän lepo.
TS-ONEn alkuperäinen standardiannos määräytyy alla olevan kehon pinta-alan perusteella.
Trastutsumabi annetaan suonensisäisesti 8 mg/kg:n kyllästysannoksella, jota seuraa ylläpitoannos 6 mg/kg kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Tutkimushoidot toistetaan 3 viikon välein.
Tutkimushoitoa voidaan jatkaa PD:hen asti, mutta sisplatiini voidaan jättää väliin tai lopettaa, jos potilaat kokivat sietämätöntä sisplatiinin aiheuttamaa toksisuutta.
|
Tässä tutkimuksessa koehenkilöt saavat TS-ONEen, sisplatiinin ja trastutsumabin yhdistelmän kolmen viikon välein.
Tätä 3 viikon ajanjaksoa kutsutaan sykliksi.
Sykli toistetaan, kunnes koehenkilö kokee taudin etenemisen tai sietämätöntä toksisuutta tai hän päättää vetäytyä tutkimuksesta.
Jokainen sykli on numeroitu järjestyksessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Aikamittauskriteerit täyttyvät CR:n tai PR:n (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
|
Aikamittauskriteerit täyttyvät CR:n tai PR:n (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, joka ilmenee tutkimuksen loppuun mennessä.
|
Aika rekisteröinnistä objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, joka ilmenee tutkimuksen loppuun mennessä.
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä kuolinpäivään.
|
Aika rekisteröinnistä kuolinpäivään.
|
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä (mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon toksisuus ja kuolema).
|
Aika rekisteröinnistä hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä (mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon toksisuus ja kuolema).
|
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: osuus potilaista, joilla on varmistettu CR, PR ja SD 24 viikon aikana.
|
osuus potilaista, joilla on varmistettu CR, PR ja SD 24 viikon aikana.
|
|
|
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista ensimmäiseen PD- tai kuolemaan 60 päivän sisällä viimeisestä kasvaimen arvioinnista tai rekisteröinnistä sen mukaan, kumpi on ensin.
|
Mediaaniaika arvioidaan Kaplan Meier -menetelmällä.
Arvioidaan mediaaniajan 95 %:n luottamusväli.
|
Aika ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista ensimmäiseen PD- tai kuolemaan 60 päivän sisällä viimeisestä kasvaimen arvioinnista tai rekisteröinnistä sen mukaan, kumpi on ensin.
|
|
Turvallisuusarvioinnit
Aikaikkuna: Keskity haittavaikutuksiin ja laboratorioarviointeihin.
|
AE:t koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminologyn (MedDRA) mukaisesti, ja myrkyllisyyksien vakavuus luokitellaan NCI CTCAE -kriteerien version 3.0 mukaisesti soveltuvin osin. Samanaikaiset lääkkeet koodataan WHO:n samanaikaisten lääkkeiden lääkesanakirjan mukaan. Kaikista haittavaikutuksista tehdään yhteenveto (esiintymistiheys) ja luettelo elinjärjestelmäluokkien (SOC), suositellun termin, toksisuuden/vakavuusasteen ja syy-yhteyden mukaan. Lisäksi esitetään erilliset yhteenvedot SAE-tapauksista ja luokan 3 tai 4 haittavaikutuksista. Sydämen haittavaikutukset, mukaan lukien oireettomat LVEF-pudotukset, esitetään myös yhteenvetona erillisissä taulukoissa. Hematologiset ja kemialliset laboratorioparametrit luokitellaan soveltuvin osin NCI CTCAE -kriteerien mukaisesti. Absoluuttiset arvot ja muutokset lähtötasosta kootaan syklin mukaan. Lisäksi tehdään yhteenveto pahin vakavuusasteesta. |
Keskity haittavaikutuksiin ja laboratorioarviointeihin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wei Peng Yong, MRCP, MB ChB, National University Hospital Singapore, NUHS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, Chen E, Gray A, McGrath J, Seeburg PH, Libermann TA, Schlessinger J, Francke U, et al. Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene. Science. 1985 Dec 6;230(4730):1132-9. doi: 10.1126/science.2999974.
- Press MF, Pike MC, Chazin VR, Hung G, Udove JA, Markowicz M, Danyluk J, Godolphin W, Sliwkowski M, Akita R, et al. Her-2/neu expression in node-negative breast cancer: direct tissue quantitation by computerized image analysis and association of overexpression with increased risk of recurrent disease. Cancer Res. 1993 Oct 15;53(20):4960-70.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S1/CDDP/Her
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .