Bendamustin + rituximab u starších pacientů s dříve neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem
Studie fáze II s Bendamustinem v kombinaci s rituximabem u starších pacientů s dříve neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem
Účelem této výzkumné studie je dozvědět se o bezpečnosti léčby kombinací bendamustin a rituximab a zjistit, jaké účinky, dobré i špatné, má tato léčba na DLBCL. Kromě toho, že se vědci dozvěděli o kombinaci bendamustinu a rituximabu, mají zájem dozvědět se, jak tato léčba rakoviny ovlivňuje každodenní aktivity. Subjekty budou požádány, aby dokončily geriatrické hodnocení (GA). GA jsou navrženy tak, aby shromažďovaly informace o paměti, nutričním stavu, duševním zdraví a úrovni sociální podpory. GA jsou také navrženy tak, aby pomohly zdravotnickému týmu porozumět tomu, jak dobře mohou subjekty vykonávat své každodenní činnosti, a stručně popsat, jaké další zdravotní stavy mohou subjekty mít. Toto hodnocení pomůže zdravotnickému týmu pochopit "funkční věk" subjektu (věk, ve kterém subjekt funguje) ve srovnání se skutečným věkem subjektu.
Vědci se také chtějí dozvědět, jak chemoterapie ovlivňuje proces stárnutí v našem těle. To se provádí měřením množství p16 v krvi. Vědci chtějí pochopit, zda chemoterapie mění hladiny p16 v krvi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato multicentrická klinická studie fáze II bude zkoumat míru kompletní odpovědi (CR) po léčbě bendamustinem v kombinaci s rituximabem u starších pacientů (ve věku ≥ 65 let) s dříve neléčeným stádiem II-IV DLBCL, které byly považovány za špatné kandidáty pro cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid, vinkristin ( Oncovin®), prednison, rituximab (CHOP-R); n=37. Testovaná hypotéza je, že tento režim bude bezpečný a účinný jako frontová terapie u starších pacientů s DLBCL, kteří jsou považováni za špatné kandidáty na CHOP-R. Po 3 cyklech terapie pacienti s méně než částečnou odpovědí (PR) vystoupí ze studie a budou léčeni podle uvážení svého ošetřujícího lékaře. Pacienti, kteří dosáhnou PR po 3 cyklech, budou pokračovat celkem 8 cyklů terapie, zatímco pacienti, kteří dosáhnou CR, budou pokračovat celkem 6 cyklů terapie. Sekundární cíle zahrnují celkovou míru odpovědi (ORR), přežití bez onemocnění, bez progrese a celkové přežití a hodnocení toxicity a snášenlivosti režimu.
Tato studie také zahrnuje průzkumnou analýzu navrženou k vyhodnocení potenciální korelace mezi expresí markeru stárnutí p16INK4a a toxicitou spojenou s tímto režimem.
Kromě toho budou pacienti během studie požádáni, aby se účastnili nástroje geriatrického hodnocení (GA).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Boone, North Carolina, Spojené státy, 28607
- Seby B. Jones Cancer Center
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Concord, North Carolina, Spojené státy, 28025
- Northeast Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
- Moses Cone Regional Cancer Center
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- Leo Jenkins Cancer Center, East Carolina University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Rex Healthcare
-
Washington, North Carolina, Spojené státy, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s dříve neléčeným, histologicky potvrzeným, difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), imunofenotypizovaným na CD20
- Věk vyšší nebo rovný 65 letům
- Etapa II-IV
- Měřitelné onemocnění včetně lézí, které lze přesně změřit ve 2 rozměrech pomocí CT a mají největší příčný průměr 1 cm nebo větší, a/nebo pomocí histopatologie kostní dřeně.
- Stav výkonu ECOG 0-3
- Považován za špatného kandidáta na CHOP-R kvůli ejekční frakci menší nebo rovné 45 %, výkonnostnímu stavu ECOG 2 nebo podle názoru ošetřujícího lékaře by pacient netoleroval podávání chemoterapie CHOP-R z jiných důvodů,
- Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
- Zdokumentovaný negativní sérologický test na HIV, hepatitidu B (pokud není pozitivní kvůli předchozímu očkování) a hepatitidu C během jednoho roku před zařazením
- Funkce adekvátní funkce kostní dřeně (bez transfuzní podpory do jednoho týdne od screeningu):
- Hemoglobin > 8 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000 buněk/mm3
- Počet krevních destiček > 75 000/mm3
- Přiměřená funkce jater a ledvin, jak je prokázáno:
- Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN)
- Celkový sérový bilirubin < 2,5 x ULN
- Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
- Pokud sexuálně aktivní muž s reprodukční schopností souhlasil s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až po dokončení všech následných studijních návštěv
- Podepsal dokument informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou (IRB).
Kritéria vyloučení:
- Postižení centrálního nervového systému lymfomem
- Historie předchozích alergických reakcí na sloučeniny podobného biologického nebo chemického složení jako rituximab nebo bendamustin
- Zdravotní nebo jiný stav, který by představoval nepřiměřené riziko pro pacienta nebo by pravděpodobně ohrozil dosažení primárního cíle studie.
- Jiné aktivní malignity (kromě: nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ bez známek onemocnění, intraepiteliální neoplazie prostaty bez známky rakoviny prostaty)
- Pacienti užívající silné inhibitory CYP1A2.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bendamustin, Rituximab
Jedná se o intervenci v jedné paži, kdy pacienti dostanou bendamustin v dávce 120 mg/m^2 infuzí po dobu 60 minut ve dnech 1 a 2 každého 21denního cyklu spolu s rituximabem 375 mg/m^2 po podání bendamustin v den 1 dne každý cyklus.
Pacientům s výchozím stavem výkonnosti (PS) 3 ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) bylo povoleno dostávat bendamustin v dávce 90 mg/m^2 denně se zvýšením dávky na 120 mg/m^2 denně, pokud se jejich ECOG zlepšil .
|
Dávková forma: Intravenózní (60 minutová infuze) Dávkování: 120 mg/m2 (ECOG = 0-2) nebo 90 mg/m2 (ECOG = 3) Frekvence: Den 1 a Den 2; Každé 3 týdny 21denního cyklu.
Délka: 3-6 cyklů
Ostatní jména:
Dávková forma: Intravenózní Dávkování: 375 mg/m2 Frekvence: 1. den každé 3 týdny 21denního cyklu Délka: 3-6 cyklů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná míra odezvy (CR) podle definice Mezinárodního harmonizačního projektu pro kritéria odezvy
Časové okno: 2 roky
|
Kompletní odpověď (CR) je definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou.
Úplná míra odpovědí je procento účastníků, kteří dosáhli CR.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
ORR se skládá z míry úplné odpovědi + míry částečné odpovědi (procento účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi).
Kompletní odpověď je definována Mezinárodním projektem harmonizace kritérií odpovědi jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou.
Částečná odpověď je definována jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
|
2 roky
|
|
Částečná odezva
Časové okno: 2 roky
|
Procento účastníků, kteří dosáhli částečné odpovědi (PR).
PR je definován Mezinárodním projektem harmonizace pro kritéria odezvy jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
|
2 roky
|
|
Odhad přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky s mediánem sledování 29 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) bude shrnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
PFS byla definována jako doba od začátku léčby do progrese lymfomu nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny.
Progrese byla definována The International Harmonization Project for Response Criteria jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o ≥ 50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně.
|
2 roky s mediánem sledování 29 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky s mediánem sledování 29 měsíců
|
To představuje Kaplan-Meierovy odhady středního celkového přežití definovaného jako doba od zahájení léčby do smrti v důsledku jakékoli příčiny.
|
2 roky s mediánem sledování 29 měsíců
|
|
Vyhodnoťte toxicitu a snášenlivost Bendamustinu v kombinaci s rituximabem
Časové okno: Nežádoucí účinky byly shromažďovány, když byli pacienti na aktivní léčbě. Střední doba léčby byla 18 týdnů.
|
Hlavní nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší byly hematologické toxicity.
Níže uvedené výsledky zahrnují běžné hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo vyšší.
Úplný záznam všech nežádoucích příhod je uveden v sekci nežádoucí příhody.
K posouzení toxicity byla použita společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.0.
|
Nežádoucí účinky byly shromažďovány, když byli pacienti na aktivní léčbě. Střední doba léčby byla 18 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Park, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Bendamustin hydrochlorid
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- LCCC 1011
- 10-1405 (Jiný identifikátor: Office of Human Research Ethics)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .