Bendamustina + Rituximab en pacientes mayores con linfoma difuso de células B grandes sin tratamiento previo
Un ensayo de fase II de bendamustina en combinación con rituximab en pacientes mayores con linfoma difuso de células B grandes sin tratamiento previo
El propósito de este estudio de investigación es aprender sobre la seguridad del tratamiento con una combinación de bendamustina y rituximab y averiguar qué efectos, tanto buenos como malos, tiene este tratamiento en DLBCL. Además de aprender sobre la combinación de bendamustina y rituximab, los investigadores están interesados en saber cómo este tratamiento contra el cáncer afecta las actividades diarias. Se les pedirá a los sujetos que completen una evaluación geriátrica (GA). Los GA están diseñados para recopilar información sobre la memoria, el estado nutricional, la salud mental y el nivel de apoyo social. Los GA también están diseñados para ayudar al equipo de atención médica a comprender qué tan bien los sujetos pueden llevar a cabo sus actividades cotidianas y para describir brevemente qué otras afecciones médicas pueden tener los sujetos. Esta evaluación ayudará al equipo de atención médica a comprender la "edad funcional" de un sujeto (la edad a la que funciona un sujeto) en comparación con la edad real de un sujeto.
Los investigadores también quieren saber cómo la quimioterapia afecta el proceso de envejecimiento en nuestros cuerpos. Esto se hace midiendo la cantidad de p16 en la sangre. Los investigadores quieren saber si la quimioterapia cambia los niveles de p16 en la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio clínico multicéntrico de fase II investigará la tasa de respuesta completa (RC) después de la terapia con bendamustina combinada con rituximab en pacientes mayores (≥65 años) con DLBCL en estadio II-IV no tratados previamente considerados malos candidatos para ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, vincristina ( Oncovin®), prednisona, rituximab (CHOP-R); n=37. La hipótesis que se está probando es que este régimen será seguro y efectivo como terapia de primera línea en pacientes mayores con DLBCL considerados malos candidatos para CHOP-R. Después de 3 ciclos de terapia, los pacientes con menos de una respuesta parcial (RP) saldrán del estudio y serán manejados a discreción de su médico tratante. Los pacientes que logran una PR después de 3 ciclos continuarán con un total de 8 ciclos de terapia, mientras que los pacientes que logren una CR continuarán con un total de 6 ciclos de terapia. Los objetivos secundarios incluyen tasas de respuesta global (ORR), supervivencia sin enfermedad, sin progresión y global, y una evaluación de la toxicidad y la tolerabilidad del régimen.
Este ensayo también incluye un análisis exploratorio diseñado para evaluar una posible correlación entre la expresión del marcador de senescencia p16INK4a y la toxicidad asociada con este régimen.
Además, se les pedirá a los pacientes que participen en una herramienta de evaluación geriátrica (GA) durante el ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Boone, North Carolina, Estados Unidos, 28607
- Seby B. Jones Cancer Center
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
- Northeast Medical Center
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Moses Cone Regional Cancer Center
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo Jenkins Cancer Center, East Carolina University Medical Center
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Rex Healthcare
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Washington, North Carolina, Estados Unidos, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no tratado previamente, confirmado histológicamente, inmunofenotipado para CD20
- Edad mayor o igual a 65 años
- Etapa II-IV
- Enfermedad medible que incluye lesiones que pueden medirse con precisión en 2 dimensiones mediante TC y tienen un diámetro transversal mayor de 1 cm o más, y/o mediante histopatología de la médula ósea.
- Estado funcional ECOG de 0-3
- Considerado mal candidato para CHOP-R debido a una fracción de eyección inferior o igual al 45 %, estado funcional ECOG de 2 o, en opinión del médico tratante, el paciente no toleraría la administración de quimioterapia CHOP-R por otras razones,
- Esperanza de vida de al menos 3 meses;
- Pruebas serológicas negativas documentadas para VIH, hepatitis B (a menos que sean positivas debido a una vacunación anterior) y hepatitis C dentro del año anterior a la inscripción
- Función adecuada de la médula ósea (sin apoyo transfusional dentro de la semana previa a la selección):
- Hemoglobina > 8 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000 células/mm3
- Recuento de plaquetas > 75.000/mm3
- Función hepática y renal adecuada demostrada por:
- Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina sérica total < 2,5 x LSN
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Si es un hombre sexualmente activo con capacidad reproductiva, ha aceptado usar un método anticonceptivo médicamente aceptado desde el momento de la inscripción hasta la finalización de todas las visitas de seguimiento del estudio.
- Firmó un documento de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)
Criterio de exclusión:
- Compromiso del sistema nervioso central por linfoma
- Antecedentes de reacciones alérgicas previas a compuestos de composición biológica o química similar a rituximab o bendamustina
- Condición médica o de otro tipo que representaría un riesgo inapropiado para el paciente o probablemente comprometería el logro del objetivo principal del estudio.
- Otras neoplasias malignas activas (excepto: cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ sin evidencia de enfermedad, neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata)
- Pacientes con inhibidores fuertes de CYP1A2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bendamustina, Rituximab
Esta es una intervención de un solo brazo donde los pacientes recibirán bendamustina a una dosis de 120 mg/m^2 infundidos durante 60 minutos en los días 1 y 2 de cada ciclo de 21 días junto con rituximab 375 mg/m^2 después de bendamustina el día 1 de cada ciclo
A los pacientes con un estado funcional (PS) de 3 al inicio del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) se les permitió recibir bendamustina en una dosis de 90 mg/m^2 al día con un aumento de la dosis a 120 mg/m^2 al día si su ECOG mejoraba .
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Forma de dosificación: Intravenosa (infusión de 60 minutos) Dosis: 120 mg/m2 (ECOG = 0-2) o 90 mg/m2 (ECOG = 3) Frecuencia: Día 1 y Día 2; Cada 3 semanas de un ciclo de 21 días.
Duración: 3-6 Ciclos
Otros nombres:
Forma de dosificación: Intravenosa Dosis: 375 mg/m2 Frecuencia: Día 1 de cada 3 semanas de un Ciclo de 21 días Duración: 3-6 Ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR) según lo define el Proyecto de armonización internacional para los criterios de respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
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La respuesta completa (RC) se define como la desaparición completa de toda la evidencia clínica detectable de la enfermedad y los síntomas relacionados con la enfermedad, si estaban presentes antes de la terapia.
La tasa de respuesta completa es el porcentaje de participantes que logran una RC.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años
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El ORR consiste en la tasa de respuesta completa + la tasa de respuesta parcial (porcentaje de participantes que logran una respuesta completa o parcial).
El Proyecto Internacional de Armonización de Criterios de Respuesta define la respuesta completa como la desaparición completa de todas las pruebas clínicas detectables de la enfermedad y los síntomas relacionados con la enfermedad, si están presentes antes del tratamiento.
La respuesta parcial se define como la regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios.
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2 años
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Tasa de respuesta parcial
Periodo de tiempo: 2 años
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El porcentaje de participantes que lograron una respuesta parcial (PR).
El Proyecto Internacional de Armonización de Criterios de Respuesta define la RP como la regresión de la enfermedad medible y la ausencia de nuevos sitios.
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2 años
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Estimación de la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años con una mediana de seguimiento de 29 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se resumirá utilizando el método de Kaplan-Meier.
La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión del linfoma o la muerte por cualquier causa.
El Proyecto Internacional de Armonización para los Criterios de Respuesta definió la progresión como cualquier lesión nueva o aumento de ≥50 % de los sitios anteriormente afectados desde el punto más bajo.
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2 años con una mediana de seguimiento de 29 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años con una mediana de seguimiento de 29 meses
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Esto representa las estimaciones de Kaplan-Meier de la mediana de supervivencia global definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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2 años con una mediana de seguimiento de 29 meses
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Evaluar la toxicidad y tolerabilidad de bendamustina en combinación con rituximab
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilaron mientras los pacientes estaban en tratamiento activo. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 18 semanas.
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Los principales eventos adversos de grado 3 o superior fueron toxicidades hematológicas.
Los resultados a continuación incluyen toxicidades hematológicas y no hematológicas comunes de grado 3 o superior.
En la sección de eventos adversos se informa un registro completo de todos los eventos adversos.
Se utilizaron los Criterios de Toxicidad Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 para evaluar la toxicidad.
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Los eventos adversos se recopilaron mientras los pacientes estaban en tratamiento activo. La mediana de tiempo de tratamiento fue de 18 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Park, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
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Finalización del estudio (Actual)
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- LCCC 1011
- 10-1405 (Otro identificador: Office of Human Research Ethics)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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