Бендамустин + ритуксимаб у пожилых пациентов с ранее нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
Испытание фазы II бендамустина в комбинации с ритуксимабом у пожилых пациентов с ранее нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
Целью данного исследования является изучение безопасности лечения комбинацией бендамустина и ритуксимаба, а также выявление положительного и отрицательного воздействия этого лечения на ДВККЛ. Помимо изучения комбинации бендамустина и ритуксимаба, исследователи заинтересованы в том, чтобы узнать, как это лечение рака влияет на повседневную деятельность. Субъектам будет предложено пройти гериатрическую оценку (GA). ГА предназначены для сбора информации о памяти, состоянии питания, психическом здоровье и уровне социальной поддержки. ГА также предназначены для того, чтобы помочь медицинскому персоналу понять, насколько хорошо субъекты могут выполнять свою повседневную деятельность, и кратко описать, какие другие заболевания могут быть у субъектов. Эта оценка поможет команде здравоохранения понять «функциональный возраст» субъекта (возраст, в котором субъект функционирует) по сравнению с фактическим возрастом субъекта.
Исследователи также хотят узнать, как химиотерапия влияет на процесс старения в нашем организме. Это делается путем измерения количества p16 в крови. Исследователи хотят понять, изменяет ли химиотерапия уровень p16 в крови.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом многоцентровом клиническом исследовании фазы II будет изучена частота полного ответа (ПО) после терапии бендамустином в сочетании с ритуксимабом у пожилых (≥65 лет) пациентов с ранее нелеченой ДВККЛ стадии II-IV, которые считались плохими кандидатами для циклофосфамида, доксорубицина гидрохлорида, винкристина. Онковин®), преднизолон, ритуксимаб (CHOP-R); п=37. Проверяемая гипотеза заключается в том, что этот режим будет безопасным и эффективным в качестве передовой терапии у пожилых пациентов с ДВККЛ, которые считаются плохими кандидатами на CHOP-R. После 3 циклов терапии пациенты с менее чем частичным ответом (PR) выбывают из исследования и лечатся по усмотрению лечащего врача. Пациенты, достигшие PR после 3 циклов, будут продолжать лечение в общей сложности в течение 8 циклов терапии, в то время как пациенты, достигшие CR, продолжат лечение в общей сложности в течение 6 циклов терапии. Вторичные цели включают общую частоту ответа (ЧОО), безрецидивную, безрецидивную и общую выживаемость, а также оценку токсичности и переносимости режима.
Это исследование также включает предварительный анализ, предназначенный для оценки потенциальной корреляции между экспрессией маркера старения p16INK4a и токсичностью, связанной с этим режимом.
Кроме того, пациентов попросят принять участие в инструменте гериатрической оценки (GA) во время исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Boone, North Carolina, Соединенные Штаты, 28607
- Seby B. Jones Cancer Center
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28025
- Northeast Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
- Moses Cone Regional Cancer Center
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Leo Jenkins Cancer Center, East Carolina University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Rex Healthcare
-
Washington, North Carolina, Соединенные Штаты, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ранее нелеченой, гистологически подтвержденной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL), иммунофенотипированной по CD20
- Возраст больше или равен 65 годам
- II-IV этап
- Поддающееся измерению заболевание, включая поражения, которые можно точно измерить в двух измерениях с помощью КТ и которые имеют наибольший поперечный диаметр 1 см или более, и/или с помощью гистопатологии костного мозга.
- Статус производительности ECOG 0-3
- Считается плохим кандидатом на CHOP-R из-за фракции выброса, меньшей или равной 45%, функционального статуса ECOG 2 или, по мнению лечащего врача, пациент не перенесет введение химиотерапии CHOP-R по другим причинам,
- Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
- Задокументированный отрицательный серологический тест на ВИЧ, гепатит В (если положительный результат не был получен в результате предшествующей вакцинации) и гепатит С в течение года до регистрации
- Адекватная функция костного мозга (без трансфузионной поддержки в течение одной недели скрининга) функция:
- Гемоглобин > 8 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1000 клеток/мм3
- Количество тромбоцитов > 75 000/мм3
- Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствуют:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Общий сывороточный билирубин < 2,5 x ULN
- Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
- Если сексуально активный мужчина репродуктивного возраста согласился использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента регистрации до завершения всех последующих визитов в рамках исследования
- Подписан документ об информированном согласии, одобренный институциональным контрольным советом (IRB).
Критерий исключения:
- Поражение центральной нервной системы лимфомой
- Аллергические реакции в анамнезе на соединения аналогичного биологического или химического состава, такие как ритуксимаб или бендамустин.
- Медицинское или иное состояние, которое представляет несоответствующий риск для пациента или может поставить под угрозу достижение основной цели исследования.
- Другие активные злокачественные новообразования (кроме: немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ без признаков заболевания, интраэпителиальной неоплазии предстательной железы без признаков рака предстательной железы)
- Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP1A2.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бендамустин, Ритуксимаб
Это одностороннее вмешательство, при котором пациенты будут получать бендамустин в дозе 120 мг/м^2, вводимую в течение 60 минут в дни 1 и 2 каждого 21-дневного цикла, вместе с ритуксимабом в дозе 375 мг/м^2 после бендамустина в день 1 каждый цикл.
Пациентам с исходным статусом (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 3 было разрешено получать бендамустин в дозе 90 мг/м^2 в день с увеличением дозы до 120 мг/м^2 в день при улучшении их ECOG. .
|
Лекарственная форма: Внутривенно (60-минутная инфузия) Дозировка: 120 мг/м2 (ECOG = 0-2) или 90 мг/м2 (ECOG = 3) Частота: День 1 и День 2; Каждые 3 недели 21-дневного цикла.
Продолжительность: 3-6 циклов
Другие имена:
Лекарственная форма: Внутривенно Дозировка: 375 мг/м2 Частота: 1-й день каждые 3 недели 21-дневного цикла Продолжительность: 3-6 циклов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент полного ответа (CR), определенный Международным проектом гармонизации критериев ответа
Временное ограничение: 2 года
|
Полный ответ (CR) определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
Доля полных ответов — это процент участников, достигших CR.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 2 года
|
ORR состоит из доли полных ответов + доли частичных ответов (процент участников, давших полный или частичный ответ).
Полный ответ определяется Международным проектом гармонизации критериев ответа как полное исчезновение всех поддающихся обнаружению клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
Частичный ответ определяется как регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
|
2 года
|
|
Частота частичного ответа
Временное ограничение: 2 года
|
Процент участников, достигших частичного ответа (PR).
PR определяется Международным проектом гармонизации критериев ответа как регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов.
|
2 года
|
|
Оценка выживания без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года при медиане наблюдения 29 мес.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет суммирована с использованием метода Каплана-Мейера.
ВБП определяли как время от начала лечения до прогрессирования лимфомы или смерти по любой причине.
Прогрессирование было определено Международным проектом гармонизации критериев ответа как любое новое поражение или увеличение на ≥50% ранее вовлеченных участков от надира.
|
2 года при медиане наблюдения 29 мес.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года при медиане наблюдения 29 мес.
|
Это представляет оценки Каплана-Мейера средней общей выживаемости, определяемой как время от начала лечения до смерти в результате любой причины.
|
2 года при медиане наблюдения 29 мес.
|
|
Оценить токсичность и переносимость бендамустина в комбинации с ритуксимабом
Временное ограничение: Нежелательные явления собирались, пока пациенты находились на активном лечении. Среднее время лечения составило 18 недель.
|
Основными нежелательными явлениями степени 3 или выше были гематологические токсические эффекты.
Приведенные ниже результаты включают распространенную гематологическую и негематологическую токсичность степени 3 или выше.
Полный отчет обо всех нежелательных явлениях приводится в разделе нежелательных явлений.
Для оценки токсичности использовали общие критерии токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.0.
|
Нежелательные явления собирались, пока пациенты находились на активном лечении. Среднее время лечения составило 18 недель.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Steven Park, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC 1011
- 10-1405 (Другой идентификатор: Office of Human Research Ethics)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .