Bendamustine + Rituximab hos eldre pasienter med tidligere ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom
En fase II-studie av Bendamustine i kombinasjon med rituximab hos eldre pasienter med tidligere ubehandlet diffust stort B-cellet lymfom
Formålet med denne forskningsstudien er å lære om sikkerheten ved behandlingen med en kombinasjon av bendamustin og rituximab og å finne ut hvilke effekter, både gode og dårlige denne behandlingen har på DLBCL. I tillegg til å lære om kombinasjonen av bendamustin og rituximab, er forskerne interessert i å lære om hvordan denne kreftbehandlingen påvirker daglige aktiviteter. Fagene vil bli bedt om å fullføre en geriatrisk vurdering (GA). GA-er er designet for å samle informasjon om hukommelse, ernæringsstatus, mental helse og nivå av sosial støtte. GA-er er også utformet for å hjelpe helseteamet til å forstå hvor godt forsøkspersoner kan utføre sine daglige aktiviteter, og for å kort beskrive hvilke andre medisinske tilstander individer kan ha. Denne vurderingen vil hjelpe helsevesenet til å forstå et emnes "funksjonelle alder" (alderen et emne fungerer i) sammenlignet med emnets faktiske alder.
Forskerne ønsker også å lære hvordan kjemoterapi påvirker aldringsprosessen i kroppen vår. Dette gjøres ved å måle mengden p16 i blod. Forskere ønsker å forstå om kjemoterapi endrer nivåene av p16 i blod.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne multisenter fase II kliniske studien vil undersøke den fullstendige responsraten (CR) etter behandling med bendamustin kombinert med rituximab hos eldre (≥65 år gamle) pasienter med tidligere ubehandlet stadium II-IV DLBCL ansett som dårlige kandidater for cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, vinkristin ( Oncovin®), prednison, rituximab (CHOP-R); n=37. Hypotesen som testes er at dette regimet vil være trygt og effektivt som frontlinjebehandling hos eldre DLBCL-pasienter som anses som dårlige kandidater for CHOP-R. Etter 3 behandlingssykluser vil pasienter med mindre enn delvis respons (PR) forsvinne fra studien og behandles etter den behandlende legens skjønn. Pasienter som oppnår en PR etter 3 sykluser vil fortsette i totalt 8 sykluser med terapi, mens pasienter som oppnår en CR vil fortsette i totalt 6 sykluser med terapi. Sekundære mål inkluderer total responsrate (ORR), sykdomsfri, progresjonsfri og total overlevelse, og en evaluering av regimets toksisitet og tolerabilitet.
Denne studien inkluderer også en utforskende analyse designet for å evaluere en potensiell korrelasjon mellom ekspresjon av senescensmarkøren p16INK4a og toksisiteten forbundet med dette regimet.
I tillegg vil pasienter bli bedt om å delta i et verktøy for geriatrisk vurdering (GA) under forsøket.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Boone, North Carolina, Forente stater, 28607
- Seby B. Jones Cancer Center
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Concord, North Carolina, Forente stater, 28025
- Northeast Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Moses Cone Regional Cancer Center
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Leo Jenkins Cancer Center, East Carolina University Medical Center
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Rex Healthcare
-
Washington, North Carolina, Forente stater, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med tidligere ubehandlet, histologisk bekreftet, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), immunfenotypet for CD20
- Alder over eller lik 65 år
- Trinn II-IV
- Målbar sykdom inkludert lesjoner som kan måles nøyaktig i 2 dimensjoner ved CT og har en største tverrdiameter på 1 cm eller mer, og/eller ved benmargshistopatologi.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-3
- Ansett som dårlig kandidat for CHOP-R på grunn av ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik 45 %, ECOG-ytelsesstatus på 2, eller etter den behandlende legens oppfatning, vil pasienten ikke tolerere administrering av CHOP-R-kjemoterapi av andre grunner,
- Forventet levetid på minst 3 måneder;
- Dokumentert negativ serologisk testing for HIV, Hepatitt B (med mindre positiv på grunn av tidligere vaksinasjon) og hepatitt C innen året før innmelding
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon (uten transfusjonsstøtte innen en uke etter screening):
- Hemoglobin > 8 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000 celler/mm3
- Blodplateantall > 75.000/mm3
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon vist ved:
- Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Totalt serumbilirubin < 2,5 x ULN
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Hvis seksuelt aktiv mann med reproduksjonsevne, har samtykket i å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon fra tidspunktet for registrering til fullføring av alle oppfølgende studiebesøk
- Signerte et dokument for informert samtykke som ble godkjent av en institusjonell vurderingskomité (IRB).
Ekskluderingskriterier:
- Sentralnervesystemets involvering av lymfom
- Anamnese med tidligere allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende biologisk eller kjemisk sammensetning som rituximab eller bendamustin
- Medisinsk eller annen tilstand som vil representere en upassende risiko for pasienten eller som sannsynligvis vil kompromittere oppnåelsen av det primære studiemålet.
- Andre aktive maligniteter (unntatt: ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom, prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft)
- Pasienter på sterke hemmere av CYP1A2.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bendamustine, Rituximab
Dette er en enkeltarmsintervensjon der pasienter vil få bendamustin i en dose på 120 mg/m^2 infundert over 60 minutter i dag 1 og 2 av hver 21-dagers syklus sammen med rituximab 375 mg/m^2 etter bendamustin på dag 1 av hver syklus.
Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 3 ved baseline ble tillatt å motta bendamustin i en dose på 90 mg/m^2 daglig med en doseøkning til 120 mg/m^2 daglig dersom deres ECOG ble bedre .
|
Doseringsform: Intravenøs (60 minutters infusjon) Dosering: 120mg/m2 (ECOG = 0-2) eller 90mg/m2 (ECOG = 3) Frekvens: Dag 1 og Dag 2; Hver 3. uke av en 21-dagers syklus.
Varighet: 3-6 sykluser
Andre navn:
Doseringsform: Intravenøs Dosering: 375 mg/m2 Frekvens: Dag 1 av hver 3. uke av en 21 dagers syklus Varighet: 3-6 sykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Complete Response (CR) Rate som definert av The International Harmonization Project for Response Criteria
Tidsramme: 2 år
|
Fullstendig respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling.
Den fullstendige svarprosenten er prosentandelen av deltakerne som oppnår en CR.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
ORR består av den fullstendige svarprosenten + den delvise svarprosenten (prosentandelen av deltakerne som oppnår en fullstendig eller delvis respons).
Fullstendig respons er definert av The International Harmonization Project for Response Criteria som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling.
Delvis respons er definert som regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
|
2 år
|
|
Delvis responsrate
Tidsramme: 2 år
|
Andelen deltakere som oppnår en delvis respons (PR).
PR er definert av The International Harmonization Project for Response Criteria som regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
|
2 år
|
|
Estimat for progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år med median oppfølging på 29 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til lymfomprogresjon eller død som følge av en hvilken som helst årsak.
Progresjon ble definert av The International Harmonization Project for Response Criteria som enhver ny lesjon eller økning med ≥50 % av tidligere involverte steder fra nadir.
|
2 år med median oppfølging på 29 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år med median oppfølging på 29 måneder
|
Dette representerer Kaplan-Meier-estimatene for median total overlevelse definert som tiden fra behandlingsstart til død som følge av en hvilken som helst årsak.
|
2 år med median oppfølging på 29 måneder
|
|
Evaluer toksisiteten og toleransen til Bendamustine i kombinasjon med rituximab
Tidsramme: Bivirkninger ble samlet inn mens pasientene var på aktiv behandling. Median behandlingstid var 18 uker.
|
De viktigste bivirkningene av grad 3 eller høyere var hematologisk toksisitet.
Resultatene nedenfor inkluderer vanlige hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter av grad 3 eller høyere.
En fullstendig oversikt over alle uønskede hendelser er rapportert i avsnittet om uønskede hendelser.
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 ble brukt for å vurdere toksisitet.
|
Bivirkninger ble samlet inn mens pasientene var på aktiv behandling. Median behandlingstid var 18 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven Park, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- LCCC 1011
- 10-1405 (Annen identifikator: Office of Human Research Ethics)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .