Bendamustine + Rituximab chez les patients âgés atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B n'ayant jamais été traité
Un essai de phase II de la bendamustine en association avec le rituximab chez des patients âgés atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant
Le but de cette étude de recherche est d'en savoir plus sur l'innocuité du traitement avec une combinaison de bendamustine et de rituximab et de découvrir quels effets, bons et mauvais, ce traitement a sur le DLBCL. En plus d'en savoir plus sur la combinaison de bendamustine et de rituximab, les chercheurs souhaitent en savoir plus sur la façon dont ce traitement contre le cancer affecte les activités quotidiennes. Les sujets seront invités à remplir une évaluation gériatrique (GA). Les AG sont conçues pour recueillir des informations sur la mémoire, l'état nutritionnel, la santé mentale et le niveau de soutien social. Les AG sont également conçues pour aider l'équipe de soins de santé à comprendre dans quelle mesure les sujets peuvent mener à bien leurs activités quotidiennes et à décrire brièvement les autres conditions médicales que les sujets peuvent avoir. Cette évaluation aidera l'équipe soignante à comprendre « l'âge fonctionnel » d'un sujet (l'âge auquel un sujet fonctionne) par rapport à son âge réel.
Les chercheurs veulent également savoir comment la chimiothérapie affecte le processus de vieillissement de notre corps. Cela se fait en mesurant la quantité de p16 dans le sang. Les chercheurs veulent comprendre si la chimiothérapie modifie les niveaux de p16 dans le sang.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude clinique multicentrique de phase II examinera le taux de réponse complète (RC) après un traitement par la bendamustine associée au rituximab chez des patients âgés (≥ 65 ans) atteints d'un LDGCB de stade II à IV non traité auparavant et considérés comme de mauvais candidats pour le cyclophosphamide, le chlorhydrate de doxorubicine, la vincristine ( Oncovin®), prednisone, rituximab (CHOP-R) ; n=37. L'hypothèse testée est que ce régime sera sûr et efficace en tant que traitement de première ligne chez les patients âgés DLBCL considérés comme de mauvais candidats pour CHOP-R. Après 3 cycles de traitement, les patients présentant une réponse inférieure à une réponse partielle (RP) quitteront l'étude et seront pris en charge à la discrétion de leur médecin traitant. Les patients qui obtiennent une RP après 3 cycles continueront pendant un total de 8 cycles de traitement, tandis que les patients qui obtiennent une RC continueront pendant un total de 6 cycles de traitement. Les objectifs secondaires comprennent les taux de réponse globale (ORR), la survie sans maladie, sans progression et globale, ainsi qu'une évaluation de la toxicité et de la tolérabilité du régime.
Cet essai comprend également une analyse exploratoire visant à évaluer une corrélation potentielle entre l'expression du marqueur de sénescence p16INK4a et la toxicité associée à ce régime.
De plus, les patients seront invités à participer à un outil d'évaluation gériatrique (GA) pendant l'essai.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Boone, North Carolina, États-Unis, 28607
- Seby B. Jones Cancer Center
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Concord, North Carolina, États-Unis, 28025
- Northeast Medical Center
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Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27403
- Moses Cone Regional Cancer Center
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- Leo Jenkins Cancer Center, East Carolina University Medical Center
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
- Rex Healthcare
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Washington, North Carolina, États-Unis, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité auparavant, histologiquement confirmé, immunophénotypé pour le CD20
- Âge supérieur ou égal à 65 ans
- Stade II-IV
- Maladie mesurable, y compris les lésions qui peuvent être mesurées avec précision en 2 dimensions par TDM et dont le plus grand diamètre transversal est égal ou supérieur à 1 cm, et/ou par histopathologie de la moelle osseuse.
- Statut de performance ECOG de 0-3
- Considéré comme un mauvais candidat pour CHOP-R en raison d'une fraction d'éjection inférieure ou égale à 45 %, d'un indice de performance ECOG de 2 ou, de l'avis du médecin traitant, le patient ne tolérerait pas l'administration d'une chimiothérapie CHOP-R pour d'autres raisons,
- Espérance de vie d'au moins 3 mois;
- Test sérologique négatif documenté pour le VIH, l'hépatite B (sauf si positif en raison d'une vaccination antérieure) et l'hépatite C dans l'année précédant l'inscription
- Fonction adéquate de la moelle osseuse (sans assistance transfusionnelle dans la semaine suivant le dépistage) :
- Hémoglobine > 8 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm3
- Numération plaquettaire > 75 000/mm3
- Fonction hépatique et rénale adéquate démontrée par :
- Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine sérique totale < 2,5 x LSN
- Créatinine sérique < 1,5 x LSN
- Si un homme sexuellement actif en capacité de procréer, a accepté d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée du moment de l'inscription à la fin de toutes les visites d'étude de suivi
- A signé un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)
Critère d'exclusion:
- Atteinte du système nerveux central par le lymphome
- Antécédents de réactions allergiques antérieures à des composés de composition biologique ou chimique similaire à celle du rituximab ou de la bendamustine
- Condition médicale ou autre qui représenterait un risque inapproprié pour le patient ou compromettrait probablement la réalisation de l'objectif principal de l'étude.
- Autres tumeurs malignes actives (sauf : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome cervical in situ sans signe de maladie, néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate)
- Patients sous inhibiteurs puissants du CYP1A2.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bendamustine, Rituximab
Il s'agit d'une intervention à un seul bras où les patients recevront de la bendamustine à une dose de 120 mg/m^2 perfusée pendant 60 minutes les jours 1 et 2 de chaque cycle de 21 jours, ainsi que du rituximab à 375 mg/m^2 après la bendamustine le jour 1 de chaque cycle.
Les patients avec un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 au départ ont été autorisés à recevoir de la bendamustine à une dose de 90 mg/m^2 par jour avec une augmentation de la dose à 120 mg/m^2 par jour si leur ECOG s'améliorait .
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Forme posologique : Intraveineuse (perfusion de 60 minutes) Posologie : 120 mg/m2 (ECOG = 0-2) ou 90 mg/m2 (ECOG = 3) Fréquence : Jour 1 et Jour 2 ; Toutes les 3 semaines d'un cycle de 21 jours.
Durée : 3-6 Cycles
Autres noms:
Forme posologique : Intraveineuse Posologie : 375 mg/m2 Fréquence : Jour 1 toutes les 3 semaines d'un cycle de 21 jours Durée : 3 à 6 cycles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (RC) tel que défini par le projet international d'harmonisation des critères de réponse
Délai: 2 années
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La réponse complète (RC) est définie comme la disparition complète de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement.
Le taux de réponse complète est le pourcentage de participants obtenant une RC.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 2 années
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L'ORR comprend le taux de réponse complète + le taux de réponse partielle (pourcentage de participants obtenant une réponse complète ou partielle).
La réponse complète est définie par le projet international d'harmonisation des critères de réponse comme la disparition complète de toutes les preuves cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie si elles étaient présentes avant le traitement.
La réponse partielle est définie comme la régression de la maladie mesurable et l'absence de nouveaux sites.
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2 années
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Taux de réponse partielle
Délai: 2 années
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Le pourcentage de participants obtenant une réponse partielle (RP).
La RP est définie par l'International Harmonization Project for Response Criteria comme la régression d'une maladie mesurable et l'absence de nouveaux sites.
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2 années
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Estimation de la survie sans progression
Délai: 2 ans avec un suivi médian de 29 mois
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La survie sans progression (SSP) sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression du lymphome ou le décès quelle qu'en soit la cause.
La progression a été définie par l'International Harmonization Project for Response Criteria comme toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % des sites précédemment impliqués à partir du nadir.
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2 ans avec un suivi médian de 29 mois
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La survie globale
Délai: 2 ans avec un suivi médian de 29 mois
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Cela représente les estimations de Kaplan-Meier de la survie globale médiane définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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2 ans avec un suivi médian de 29 mois
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Évaluer la toxicité et la tolérance de la bendamustine en association avec le rituximab
Délai: Les événements indésirables ont été recueillis pendant que les patients étaient sous traitement actif. La durée médiane de traitement était de 18 semaines.
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Les principaux événements indésirables de grade 3 ou plus étaient des toxicités hématologiques.
Les résultats ci-dessous incluent les toxicités hématologiques et non hématologiques courantes de grade 3 ou plus.
Un dossier complet de tous les événements indésirables est rapporté dans la section des événements indésirables.
Les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 4.0, ont été utilisés pour évaluer la toxicité.
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Les événements indésirables ont été recueillis pendant que les patients étaient sous traitement actif. La durée médiane de traitement était de 18 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Park, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Chlorhydrate de bendamustine
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC 1011
- 10-1405 (Autre identifiant: Office of Human Research Ethics)
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