Bendamustina + Rituximabe em Pacientes Idosos com Linfoma Difuso de Células B Grandes Não Tratado Anteriormente
Um estudo de Fase II de bendamustina em combinação com rituximabe em pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B não tratado anteriormente
O objetivo deste estudo de pesquisa é aprender sobre a segurança do tratamento com uma combinação de bendamustina e rituximabe e descobrir quais efeitos, bons e ruins, esse tratamento tem sobre DLBCL. Além de aprender sobre a combinação de bendamustina e rituximabe, os pesquisadores estão interessados em saber como esse tratamento contra o câncer afeta as atividades diárias. Os indivíduos serão solicitados a preencher uma Avaliação Geriátrica (GA). Os GAs são projetados para coletar informações sobre memória, estado nutricional, saúde mental e nível de suporte social. Os GAs também são projetados para ajudar a equipe de saúde a entender o quão bem os sujeitos podem realizar suas atividades do dia a dia e para descrever brevemente quais outras condições médicas os sujeitos podem ter. Esta avaliação ajudará a equipe de saúde a entender a "idade funcional" de um sujeito (a idade em que um sujeito funciona) em comparação com a idade real de um sujeito.
Os pesquisadores também querem saber como a quimioterapia afeta o processo de envelhecimento em nossos corpos. Isso é feito medindo a quantidade de p16 no sangue. Os pesquisadores querem entender se a quimioterapia altera os níveis de p16 no sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo clínico multicêntrico de Fase II investigará a taxa de resposta completa (CR) após a terapia com bendamustina combinada com rituximabe em pacientes mais velhos (≥65 anos) com DLBCL estágio II-IV não tratados previamente considerados maus candidatos para ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina, vincristina ( Oncovin®), prednisona, rituximabe (CHOP-R); n=37. A hipótese que está sendo testada é que este regime será seguro e eficaz como terapia de primeira linha em pacientes DLBCL mais velhos considerados maus candidatos para CHOP-R. Após 3 ciclos de terapia, os pacientes com menos de uma resposta parcial (RP) sairão do estudo e serão tratados a critério do médico assistente. Os pacientes que atingirem um PR após 3 ciclos continuarão por um total de 8 ciclos de terapia, enquanto os pacientes que atingirem um CR continuarão por um total de 6 ciclos de terapia. Os objetivos secundários incluem as taxas de resposta global (ORR), livre de doença, livre de progressão e sobrevida global, e uma avaliação da toxicidade e tolerabilidade do regime.
Este ensaio também inclui uma análise exploratória projetada para avaliar uma correlação potencial entre a expressão do marcador de senescência p16INK4a e a toxicidade associada a este regime.
Além disso, os pacientes serão solicitados a participar de uma ferramenta de Avaliação Geriátrica (GA) durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Boone, North Carolina, Estados Unidos, 28607
- Seby B. Jones Cancer Center
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28025
- Northeast Medical Center
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Moses Cone Regional Cancer Center
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo Jenkins Cancer Center, East Carolina University Medical Center
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Rex Healthcare
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Washington, North Carolina, Estados Unidos, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não tratado anteriormente, confirmado histologicamente, imunofenotipado para CD20
- Idade maior ou igual a 65 anos
- Estágio II-IV
- Doença mensurável, incluindo lesões que podem ser medidas com precisão em 2 dimensões por TC e têm um maior diâmetro transversal de 1 cm ou mais e/ou por histopatologia da medula óssea.
- Status de desempenho ECOG de 0-3
- Considerado candidato ruim para CHOP-R devido à fração de ejeção menor ou igual a 45%, status de desempenho ECOG de 2 ou, na opinião do médico assistente, o paciente não toleraria a administração de quimioterapia CHOP-R por outros motivos,
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
- Teste sorológico negativo documentado para HIV, hepatite B (a menos que positivo devido a vacinação anterior) e hepatite C no ano anterior à inscrição
- Função adequada da medula óssea (sem suporte transfusional dentro de uma semana após a triagem):
- Hemoglobina > 8 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000 células/mm3
- Contagem de plaquetas > 75.000/mm3
- Função hepática e renal adequada, conforme demonstrado por:
- Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina sérica total < 2,5 x LSN
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Se um homem sexualmente ativo com capacidade reprodutiva concordou em usar uma forma de contracepção medicamente aceita desde o momento da inscrição até a conclusão de todas as consultas de acompanhamento do estudo
- Assinou um documento de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)
Critério de exclusão:
- Envolvimento do sistema nervoso central por linfoma
- História de reações alérgicas anteriores a compostos de composição biológica ou química semelhante, como rituximabe ou bendamustina
- Condição médica ou outra que representaria um risco inapropriado para o paciente ou provavelmente comprometeria a realização do objetivo primário do estudo.
- Outras neoplasias ativas (exceto: câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ sem evidência de doença, neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata)
- Pacientes em nervos inibidores fortes de CYP1A2.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bendamustina, Rituximabe
Esta é uma intervenção de braço único em que os pacientes receberão bendamustina na dose de 120 mg/m^2 infundida durante 60 minutos nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 21 dias juntamente com rituximabe 375 mg/m^2 após bendamustina no dia 1 de cada ciclo.
Pacientes com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 no início do estudo foram autorizados a receber bendamustina na dose de 90 mg/m^2 diariamente com um aumento da dose para 120 mg/m^2 diariamente se o ECOG melhorasse .
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Forma de dosagem: Intravenosa (infusão de 60 minutos) Dosagem: 120mg/m2 (ECOG = 0-2) ou 90mg/m2 (ECOG = 3) Frequência: Dia 1 e Dia 2; A cada 3 semanas de um ciclo de 21 dias.
Duração: 3-6 Ciclos
Outros nomes:
Forma de dosagem: Dosagem intravenosa: 375 mg/m2 Frequência: Dia 1 de cada 3 semanas de um ciclo de 21 dias Duração: 3-6 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Completa (CR) conforme Definido pelo Projeto de Harmonização Internacional para Critérios de Resposta
Prazo: 2 anos
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A resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia.
A taxa de resposta completa é a porcentagem de participantes que atingiram um CR.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 2 anos
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O ORR consiste na taxa de resposta completa + a taxa de resposta parcial (porcentagem de participantes que atingem uma resposta completa ou parcial).
A resposta completa é definida pelo Projeto Internacional de Harmonização para Critérios de Resposta como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia.
A resposta parcial é definida como regressão da doença mensurável e sem novos locais.
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2 anos
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Taxa de resposta parcial
Prazo: 2 anos
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A porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta parcial (PR).
PR é definido pelo Projeto de Harmonização Internacional para Critérios de Resposta como regressão de doença mensurável e sem novos locais.
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2 anos
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Estimativa de sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos com acompanhamento médio de 29 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS) será resumida usando o método Kaplan-Meier.
PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão do linfoma ou morte como resultado de qualquer causa.
A progressão foi definida pelo The International Harmonization Project for Response Criteria como qualquer nova lesão ou aumento de ≥50% dos locais previamente envolvidos a partir do nadir.
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2 anos com acompanhamento médio de 29 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos com acompanhamento médio de 29 meses
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Isso representa as estimativas de Kaplan-Meier de sobrevida global mediana definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte como resultado de qualquer causa.
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2 anos com acompanhamento médio de 29 meses
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Avaliar a Toxicidade e Tolerabilidade da Bendamustina em Combinação com o Rituximabe
Prazo: Os eventos adversos foram coletados enquanto os pacientes estavam em tratamento ativo. O tempo médio de tratamento foi de 18 semanas.
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Os principais eventos adversos de grau 3 ou superior foram toxicidades hematológicas.
Os resultados abaixo incluem toxicidades hematológicas e não hematológicas comuns de grau 3 ou superior.
Um registro completo de todos os eventos adversos é relatado na seção de eventos adversos.
Os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (CTCAE), versão 4.0 foram usados para avaliar a toxicidade.
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Os eventos adversos foram coletados enquanto os pacientes estavam em tratamento ativo. O tempo médio de tratamento foi de 18 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Park, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- LCCC 1011
- 10-1405 (Outro identificador: Office of Human Research Ethics)
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