Studie Roxadustatu u nedialyzovaných účastníků chronického onemocnění ledvin s anémií
17. ledna 2022 aktualizováno: FibroGen
Randomizovaná, otevřená, fáze 2 titrace dávky, studie účinnosti a bezpečnosti FG-4592 (Roxadustat) u nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin s anémií
Primárním účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost roxadustatu při úpravě anémie u účastníků s nedialyzovaným chronickým onemocněním ledvin.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
145
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Caguas, Portoriko
-
Ponce, Portoriko
-
San Juan, Portoriko
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy
-
-
Arkansas
-
Pine Bluff, Arkansas, Spojené státy
-
-
California
-
Azusa, California, Spojené státy
-
Chula Vista, California, Spojené státy
-
Downey, California, Spojené státy
-
Northridge, California, Spojené státy
-
Paramount, California, Spojené státy
-
Riverside, California, Spojené státy
-
Whittier, California, Spojené státy
-
Yuba City, California, Spojené státy
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
-
Lauderdale Lakes, Florida, Spojené státy
-
Pembroke Pines, Florida, Spojené státy
-
Tampa, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Spojené státy
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
Mount Laurel, New Jersey, Spojené státy
-
-
New York
-
Mineola, New York, Spojené státy
-
New York, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 75 let
- Chronické onemocnění ledvin, bez dialýzy
- Tělesná hmotnost 45 až 140 kg
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli klinicky významná infekce nebo důkaz základní infekce
- Pozitivní na kteroukoli z následujících látek: virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV Ab)
- Chronické onemocnění jater v anamnéze
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom během 12 týdnů před randomizací
- Historie malignity
- Chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (například systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida, celiakie), i když je v současné době v remisi
- Anamnéza myelodysplastického syndromu, mnohočetného myelomu nebo čisté aplazie červených krvinek
- Hemosideróza, hemochromatóza nebo polycystické onemocnění ledvin v anamnéze
- Aktivní hemolýza nebo diagnóza hemolytického syndromu
- Nekontrolovaná nebo symptomatická sekundární hyperparatyreóza
- Záchvatová porucha nebo užívání léků proti epilepsii
- Známá fibróza kostní dřeně
- Jakákoli předchozí nebo plánovaná transplantace orgánů
- Předchozí léčba roxadustatem nebo jakýmkoli inhibitorem prolylhydroxylázy faktoru indukovaného hypoxií
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A: Roxadustat Tired, Dávkování podle hmotnosti TIW
Účastníci obdrží tobolky roxadustatu podávané perorálně 3krát týdně (TIW) po dobu 16 týdnů.
Počáteční dávka roxadustatu bude založena na odstupňovaném dávkovacím schématu založeném na hmotnosti (nízká váha [45 až 60 kilogramů (kg)], střední váha [>60 až 90 kg] a těžká váha [>90 až 140 kg ] účastníci obdrží 60, 100 a 140 miligramů [mg] roxadustatu.
Úpravy dávky budou prováděny (až do maximální dávky roxadustatu 2,2 mg/kg na dávku) každé 4 týdny počínaje 5. týdnem k udržení hladin Hb na 11-13 g/dl.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta B: Roxadustat Tired, Dávkování podle hmotnosti TIW a poté BIW
Účastníci budou dostávat tobolky roxadustatu perorálně po dobu 16 týdnů.
Počáteční dávka roxadustatu bude založena na odstupňovaném dávkovacím schématu založeném na hmotnosti (účastníci s nízkou hmotností [45 až 60 kg], střední hmotností [>60 až 90 kg] a vysokou hmotností [>90 až 140 kg] dostávat 60, 100 a 140 mg roxadustatu, v daném pořadí).
Úpravy dávky budou prováděny (až do maximální dávky roxadustatu 2,2 mg/kg na dávku) každé 4 týdny počínaje 5. týdnem k udržení hladin Hb na 11-13 g/dl.
Účastníkům bude snížena frekvence dávky z TIW na 2krát týdně (BIW) v době počáteční odpovědi Hb.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina C: Roxadustat v dávce 50 mg TIW
Účastníci obdrží tobolky roxadustatu v dávce 50 mg, podávané perorálně TIW po dobu 24 týdnů.
Úpravy dávky budou prováděny (až do maximální dávky roxadustatu 2,2 mg/kg na dávku) každé 4 týdny počínaje 5. týdnem k udržení hladin Hb na 10,5-12 g/dl.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina D: Roxadustat v dávce 100 mg TIW
Účastníci obdrží tobolky roxadustatu v dávce 100 mg, podávané perorálně TIW po dobu 24 týdnů.
Úpravy dávky budou prováděny (až do maximální dávky roxadustatu 2,2 mg/kg na dávku) každé 4 týdny počínaje 5. týdnem k udržení hladin Hb na 10,5-12 g/dl.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta E: Roxadustat Tired, Dávkování podle hmotnosti BIW pak QW
Účastníci obdrží tobolky roxadustatu na 24 týdnů.
Počáteční dávka roxadustatu bude založena na odstupňovaném dávkovacím schématu založeném na hmotnosti (účastníci s nízkou hmotností [45 až 60 kg], střední hmotností [>60 až 90 kg] a vysokou hmotností [>90 až 140 kg] dostávat 70, 100 a 150 mg roxadustatu, v daném pořadí).
Úpravy dávky budou prováděny (až do maximální dávky roxadustatu 2,5 mg/kg na dávku) každé 4 týdny počínaje 5. týdnem k udržení hladin Hb na 11-13 g/dl.
Účastníkům bude snížena frekvence dávky z BIW na 1krát týdně (QW) v době počáteční odpovědi Hb.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta F: Roxadustat v dávce 70 mg BIW, poté QW
Účastníci obdrží tobolky roxadustatu v dávce 70 mg po dobu 24 týdnů.
Úpravy dávky budou prováděny (až do maximální dávky roxadustatu 2,5 mg/kg na dávku) každé 4 týdny počínaje 5. týdnem k udržení hladin Hb na 11-13 g/dl.
Účastníkům dojde ke snížení frekvence dávky z TIW na BIW v době počáteční reakce Hb.
Poté po >8 týdnech stabilního Hb se frekvence dávkování sníží z BIW na QW.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet (%) účastníků s odpovědí Hb do 17. týdne
Časové okno: Až do 17. týdne
|
Odpověď na Hb byla definována jako hladina Hb ≥11 g/dl a zvýšení z BL ≥1 g/dl.
|
Až do 17. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet (%) účastníků s odezvou Hb do 5., 9., 13., 17., 21. a 25. týdne
Časové okno: Až do 5., 9., 13. a 17. týdne (všechny kohorty) a do 21. a 25. týdne (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
Odpověď na Hb byla definována jako hladina Hb ≥11 g/dl a zvýšení z BL ≥1 g/dl.
|
Až do 5., 9., 13. a 17. týdne (všechny kohorty) a do 21. a 25. týdne (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Hb v týdnech 5, 9, 13, 17, 21 a 25
Časové okno: Výchozí stav, týdny 5, 9, 13 a 17 (všechny kohorty) a týdny 21 a 25 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
Výchozí stav je definován jako průměr posledních 3 dostupných hodnot před podáním dávky.
|
Výchozí stav, týdny 5, 9, 13 a 17 (všechny kohorty) a týdny 21 a 25 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
|
Počet (%) účastníků s průměrnou hodnotou Hb mezi 11-12, 11-13 a 10,5-13 g/dl během týdnů 5-8, 9-12, 9-16, 13-16, 17-20, 17-24 , 21-24 a 25-28
Časové okno: Týdny 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 a 17–20 (všechny kohorty) a týdny 17–24, 21–24 a 25–28 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
Účastníci mohou mít během týdenních intervalů hlášenou hodnotu Hb pro více než 1 z kategorií (11-12, 11-13 a 10,5-13 g/dl), protože tyto kategorie se vzájemně nevylučují.
|
Týdny 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 a 17–20 (všechny kohorty) a týdny 17–24, 21–24 a 25–28 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
|
Počet (%) účastníků se 2 po sobě jdoucími hodnotami Hb mezi 11-12, 11-13 a 10,5-13 g/dl během týdnů 5-8, 9-12, 13-16, 9-16, 17-20, 17 -24, 21-24 a 25-28
Časové okno: Týdny 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 a 17–20 (všechny kohorty) a týdny 17–24, 21–24 a 25–28 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
Týdny 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 a 17–20 (všechny kohorty) a týdny 17–24, 21–24 a 25–28 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
|
|
Počet (%) účastníků, kteří dosáhnou maximálního Hb mezi 11-12, 11-13 a 10,5-13 g/dl do 5., 9., 13., 17., 21. a 25. týdne
Časové okno: 5., 9., 13. a 17. týden (všechny kohorty) a 21. a 25. týden (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
Účastníci mohou mít hodnotu Hb pro stejnou kategorii (11-12, 11-13 nebo 10,5-13 g/dl) hlášenou po několik týdnů.
|
5., 9., 13. a 17. týden (všechny kohorty) a 21. a 25. týden (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
|
Počet (%) účastníků s maximálním Hb <11, >12, >13 a >14 g/dl během týdnů 5-8, 9-12, 9-16, 13-16, 17-20, 17-24, 21-24 a 25-28
Časové okno: Týdny 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 a 17–20 (všechny kohorty) a týdny 17–24, 21–24 a 25–28 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
Týdny 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 a 17–20 (všechny kohorty) a týdny 17–24, 21–24 a 25–28 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
|
|
Střední doba do reakce Hb: Zvýšení Hb ≥1 g/dl od výchozí hodnoty a Hb ≥11 g/dl
Časové okno: Do 17. týdne (kohorty A a B) a do 25. týdne (kohorty C–F)
|
Střední doba do odpovědi byla odhadnuta pomocí Kaplan Meierovy metody, kohorta A a B cenzurována v týdnu 17, kohorta C, D, E a F cenzurována v týdnu 25.
Medián počtu prezentovaných dnů byl vypočten z výchozí hodnoty do dne, kdy bylo dosaženo odpovědi Hb.
|
Do 17. týdne (kohorty A a B) a do 25. týdne (kohorty C–F)
|
|
Medián počáteční doby odezvy Hb: Doba do počátečního zvýšení Hb ≥1,0 g/dl od výchozí hodnoty
Časové okno: Do 17. týdne (kohorty A a B) a do 25. týdne (kohorty C, D, E a F)
|
Medián doby do odpovědi byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody; Kohorta A a B cenzurována v týdnu 17 a kohorta C, D, E a F cenzurována v týdnu 25.
Medián počtu prezentovaných dnů byl vypočten z výchozí hodnoty do dne, kdy bylo dosaženo odpovědi Hb.
|
Do 17. týdne (kohorty A a B) a do 25. týdne (kohorty C, D, E a F)
|
|
Střední počáteční dávka reagující na Hb: dávka, při které se počáteční Hb zvýší na ≥1,0 g/dl od výchozí hodnoty
Časové okno: Do 17. týdne (kohorty A a B) a do 25. týdne (kohorty C–F)
|
Do 17. týdne (kohorty A a B) a do 25. týdne (kohorty C–F)
|
|
|
Změna Hb po dosažení odpovědi Hb ≥11,0 g/dl a zvýšení Hb o ≥1,0 g/dl za týden
Časové okno: Skupiny A a B: týden až týden 16 (konec léčby), týden 18 (2 týdny po léčbě) a týden 20 (4 týdny po léčbě); Kohorty C-F: týden až týden 24 (konec léčby), týden 26 (2 týdny po léčbě) a týden 28 (4 týdny po léčbě)
|
Skupiny A a B: týden až týden 16 (konec léčby), týden 18 (2 týdny po léčbě) a týden 20 (4 týdny po léčbě); Kohorty C-F: týden až týden 24 (konec léčby), týden 26 (2 týdny po léčbě) a týden 28 (4 týdny po léčbě)
|
|
|
Průměrné hodnoty Hb od účastníků, kteří dosáhli Hb >11,0 g/dl v kategoriích Hb 11-12, 11-13 a 10,5-13 g/dl
Časové okno: Skupiny A a B: týden až týden 16 (konec léčby [EoT]) a týden 20 (sledování [4 týdny po léčbě]); Kohorty C-F: Týdně až 24. týden (EoT) a 28. týden (následné [4 týdny po léčbě])
|
Skupiny A a B: týden až týden 16 (konec léčby [EoT]) a týden 20 (sledování [4 týdny po léčbě]); Kohorty C-F: Týdně až 24. týden (EoT) a 28. týden (následné [4 týdny po léčbě])
|
|
|
Průměr týdenních hodnot Hb <10,5, >13 a >14 g/dl během týdnů 13-17 a 18-25
Časové okno: Týdny 13–17 (všechny kohorty) a 18–25 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
Je uvedeno průměrné procento plánovaných týdenních hodnot Hb, které byly <10,5, >13 a >14 g/dl během 13.–17. a 18.–25. týdne.
|
Týdny 13–17 (všechny kohorty) a 18–25 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
|
Počet (%) účastníků vyžadujících záchrannou terapii
Časové okno: Výchozí stav do 28. týdne (konec studie)
|
Záchranná léčba zahrnovala rekombinantní činidlo stimulující erytropoézu (ESA), transfuzi červených krvinek (při absenci známé krvácivé epizody nebo chirurgické ztráty krve) nebo intravenózní (IV) železo
|
Výchozí stav do 28. týdne (konec studie)
|
|
Počet (%) účastníků vyžadujících terapeutickou flebotomii
Časové okno: Výchozí stav do 28. týdne (konec studie)
|
Výchozí stav do 28. týdne (konec studie)
|
|
|
Počet (%) účastníků vyřazených ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti
Časové okno: Výchozí stav do 28. týdne (konec studie)
|
Výchozí stav do 28. týdne (konec studie)
|
|
|
Počet (%) účastníků se změnami dávky během týdnů 1-4, 5-12, 13-16 a 17-24
Časové okno: Týdny 1–4, 5–12 a 13–16 (všechny kohorty) a týdny 17–24 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
Změny dávky zahrnují snížení dávky, zvýšení dávky a pozastavení dávky.
|
Týdny 1–4, 5–12 a 13–16 (všechny kohorty) a týdny 17–24 (pouze kohorty s 24týdenní léčbou)
|
|
Týdenní celková dávka a kumulativní celková dávka (mg/kg) při prvním dosažení odpovědi na Hb (nárůst Hb ≥ 1 g/dl oproti výchozí hodnotě a Hb ≥ 11 g/dl)
Časové okno: Skupiny A a B: Týdně do 16. týdne (konec léčby); Kohorty C-F: Týdně do 24. týdne (konec léčby)
|
Skupiny A a B: Týdně do 16. týdne (konec léčby); Kohorty C-F: Týdně do 24. týdne (konec léčby)
|
|
|
Průměrná týdenní dávka po dosažení první odpovědi Hb (nárůst Hb ≥ 1 g/dl oproti výchozí hodnotě a Hb ≥ 11 g/dl)
Časové okno: Skupiny A a B: Týdně až do 16. týdne (konec léčby); Kohorty C-F: Týdně do 24. týdne (konec léčby)
|
Skupiny A a B: Týdně až do 16. týdne (konec léčby); Kohorty C-F: Týdně do 24. týdne (konec léčby)
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Hb stratifikovaná podle výchozího feritinu > 100 nanogramů/mililitr (ng/ml) a saturace transferinu > 20 % v 16. a 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (kohorty A a B konec léčby) a týden 24 (kohorty C-F konec léčby)
|
Výchozí hodnota byla definována jako průměr posledních 3 dostupných hodnot před podáním dávky.
|
Výchozí stav, týden 16 (kohorty A a B konec léčby) a týden 24 (kohorty C-F konec léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. října 2010
Primární dokončení (Aktuální)
13. června 2012
Dokončení studie (Aktuální)
13. června 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2010
První zveřejněno (Odhad)
19. listopadu 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FGCL-4592-041
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .