Studie av Roxadustat i icke-dialyserande kroniska njursjukdomsdeltagare med anemi
17 januari 2022 uppdaterad av: FibroGen
En fas 2, randomiserad, öppen etikett, dostitrering, effekt och säkerhetsstudie av FG-4592 (Roxadustat) i icke-dialyspatienter med kronisk njursjukdom med anemi
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av roxadustat vid korrigering av anemi hos deltagare med kronisk njursjukdom utan dialys.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
145
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna
-
-
Arkansas
-
Pine Bluff, Arkansas, Förenta staterna
-
-
California
-
Azusa, California, Förenta staterna
-
Chula Vista, California, Förenta staterna
-
Downey, California, Förenta staterna
-
Northridge, California, Förenta staterna
-
Paramount, California, Förenta staterna
-
Riverside, California, Förenta staterna
-
Whittier, California, Förenta staterna
-
Yuba City, California, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna
-
Lauderdale Lakes, Florida, Förenta staterna
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Förenta staterna
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna
-
-
New Jersey
-
Mount Laurel, New Jersey, Förenta staterna
-
-
New York
-
Mineola, New York, Förenta staterna
-
New York, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna
-
Houston, Texas, Förenta staterna
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Caguas, Puerto Rico
-
Ponce, Puerto Rico
-
San Juan, Puerto Rico
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 75 år
- Kronisk njursjukdom, får inte dialys
- Kroppsvikt 45 till 140 kg
Exklusions kriterier:
- Varje kliniskt signifikant infektion eller tecken på en underliggande infektion
- Positivt för något av följande: humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C virus antikropp (anti-HCV Ab)
- Historik av kronisk leversjukdom
- New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
- Hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom inom 12 veckor före randomisering
- Historia om malignitet
- Kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes (till exempel systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, celiaki) även om den för närvarande är i remission
- Historik av myelodysplastiskt syndrom, multipelt myelom eller aplasi av ren röda blodkroppar
- Historik av hemosideros, hemokromatos eller polycystisk njursjukdom
- Aktiv hemolys eller diagnos av hemolytiskt syndrom
- Okontrollerad eller symptomatisk sekundär hyperparatyreos
- Anfallsstörning eller får medicin mot epilepsi
- Känd benmärgsfibros
- Alla tidigare eller planerade organtransplantationer
- Tidigare behandling med roxadustat eller någon hypoxiinducerbar faktor prolylhydroxylasinhibitor
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: Roxadustat Tiered, Viktbaserad dosering TIW
Deltagarna kommer att få roxadustat kapslar, administrerade oralt 3 gånger i veckan (TIW) i 16 veckor.
Initial dos av roxadustat kommer att baseras på ett nivåbaserat, viktbaserat doseringsschema (lågvikt [45 till 60 kg (kg)], medelvikt [>60 till 90 kg] och tungvikt [>90 till 140 kg ] deltagare kommer att få 60, 100 respektive 140 milligram [mg] roxadustat).
Dosjusteringar kommer att genomföras (upp till en maximal dos av roxadustat på 2,2 mg/kg per dos) var 4:e vecka med start vecka 5 för att bibehålla Hb-nivåerna på 11-13 g/dL.
|
Oral kapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B: Roxadustat Tiered, Viktbaserad dosering TIW sedan BIW
Deltagarna kommer att få roxadustat kapslar oralt i 16 veckor.
Initial dos av roxadustat kommer att baseras på ett nivåbaserat, viktbaserat doseringsschema (lågvikt [45 till 60 kg], medelvikt [>60 till 90 kg] och tungvikt [>90 till 140 kg] deltagare kommer att får 60, 100 respektive 140 mg roxadustat).
Dosjusteringar kommer att genomföras (upp till en maximal dos av roxadustat på 2,2 mg/kg per dos) var 4:e vecka med start vecka 5 för att bibehålla Hb-nivåerna på 11-13 g/dL.
Deltagarna kommer att ha en minskning av dosfrekvensen från TIW till 2 gånger i veckan (BIW) vid tidpunkten för det initiala Hb-svaret.
|
Oral kapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C: Roxadustat vid 50 mg TIW
Deltagarna kommer att få roxadustat kapslar på 50 mg, administrerade oralt TIW i 24 veckor.
Dosjusteringar kommer att implementeras (upp till en maximal dos av roxadustat på 2,2 mg/kg per dos) var 4:e vecka med start vecka 5 för att bibehålla Hb-nivåerna på 10,5-12 g/dL.
|
Oral kapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort D: Roxadustat vid 100 mg TIW
Deltagarna kommer att få roxadustat kapslar på 100 mg, administrerade oralt TIW i 24 veckor.
Dosjusteringar kommer att implementeras (upp till en maximal dos av roxadustat på 2,2 mg/kg per dos) var 4:e vecka med start vecka 5 för att bibehålla Hb-nivåerna på 10,5-12 g/dL.
|
Oral kapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort E: Roxadustat Tiered, Viktbaserad dosering BIW sedan QW
Deltagarna kommer att få roxadustat kapslar i 24 veckor.
Initial dos av roxadustat kommer att baseras på ett nivåbaserat, viktbaserat doseringsschema (lågvikt [45 till 60 kg], medelvikt [>60 till 90 kg] och tungvikt [>90 till 140 kg] deltagare kommer att får 70, 100 respektive 150 mg roxadustat).
Dosjusteringar kommer att implementeras (upp till en maximal dos av roxadustat på 2,5 mg/kg per dos) var 4:e vecka med start vecka 5 för att bibehålla Hb-nivåerna på 11-13 g/dL.
Deltagarna kommer att ha en minskning av dosfrekvensen från BIW till 1 gång i veckan (QW) vid tidpunkten för det initiala Hb-svaret.
|
Oral kapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort F: Roxadustat vid 70 mg BIW sedan QW
Deltagarna kommer att få roxadustat kapslar på 70 mg i 24 veckor.
Dosjusteringar kommer att implementeras (upp till en maximal dos av roxadustat på 2,5 mg/kg per dos) var 4:e vecka med start vecka 5 för att bibehålla Hb-nivåerna på 11-13 g/dL.
Deltagarna kommer att ha en minskning av dosfrekvensen från TIW till BIW vid tidpunkten för det initiala Hb-svaret.
Sedan efter >8 veckor med stabilt Hb kommer dosfrekvensen att minskas från BIW till QW.
|
Oral kapsel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal (%) deltagare med ett Hb-svar senast vecka 17
Tidsram: Fram till vecka 17
|
Ett Hb-svar definierades som en Hb-nivå på ≥11 g/dL och en ökning från BL ≥1 g/dL.
|
Fram till vecka 17
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal (%) deltagare med ett Hb-svar efter vecka 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Upp till vecka 5, 9, 13 och 17 (alla kohorter) och vecka 21 och 25 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
Ett Hb-svar definierades som en Hb-nivå på ≥11 g/dL och en ökning från BL ≥1 g/dL.
|
Upp till vecka 5, 9, 13 och 17 (alla kohorter) och vecka 21 och 25 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
|
Ändring från baslinjen i Hb vid vecka 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Baslinje, vecka 5, 9, 13 och 17 (alla kohorter) och vecka 21 och 25 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
Baslinje definieras som medelvärdet av de tre senaste tillgängliga värdena före dosen.
|
Baslinje, vecka 5, 9, 13 och 17 (alla kohorter) och vecka 21 och 25 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
|
Antal (%) deltagare med medelhb mellan 11-12, 11-13 och 10,5-13 g/dL under veckorna 5-8, 9-12, 9-16, 13-16, 17-20, 17-24 , 21-24 och 25-28
Tidsram: Vecka 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 och 17-20 (alla kohorter) och veckorna 17-24, 21-24 och 25-28 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
Deltagarna kan få ett Hb-värde rapporterat för mer än 1 av kategorierna (11-12, 11-13 och 10,5-13 g/dL) under veckointervallen eftersom dessa kategorier inte utesluter varandra.
|
Vecka 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 och 17-20 (alla kohorter) och veckorna 17-24, 21-24 och 25-28 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
|
Antal (%) deltagare med 2 på varandra följande Hb-värden mellan 11-12, 11-13 och 10,5-13 g/dL under veckorna 5-8, 9-12, 13-16, 9-16, 17-20, 17 -24, 21-24 och 25-28
Tidsram: Vecka 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 och 17-20 (alla kohorter) och veckorna 17-24, 21-24 och 25-28 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
Vecka 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 och 17-20 (alla kohorter) och veckorna 17-24, 21-24 och 25-28 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
|
|
Antal (%) deltagare som uppnår maximalt Hb mellan 11-12, 11-13 och 10,5-13 g/dL efter vecka 5, 9, 13, 17, 21 och 25
Tidsram: Vecka 5, 9, 13 och 17 (alla kohorter) och vecka 21 och 25 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
Deltagarna kan ha ett Hb-värde för samma kategori (11-12, 11-13 eller 10,5-13 g/dL) rapporterat under flera veckor.
|
Vecka 5, 9, 13 och 17 (alla kohorter) och vecka 21 och 25 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
|
Antal (%) deltagare med maximalt Hb <11, >12, >13 och >14 g/dL under veckorna 5-8, 9-12, 9-16, 13-16, 17-20, 17-24, 21-24 och 25-28
Tidsram: Vecka 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 och 17-20 (alla kohorter) och veckorna 17-24, 21-24 och 25-28 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
Vecka 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 och 17-20 (alla kohorter) och veckorna 17-24, 21-24 och 25-28 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
|
|
Mediantid till Hb-svar: Hb-ökning ≥1 g/dL från baslinjen och Hb ≥11 g/dL
Tidsram: Upp till vecka 17 (kohorter A och B) och upp till vecka 25 (kohorter C-F)
|
Mediantiden till svar uppskattades med Kaplan Meier-metoden, kohort A och B censurerade vid vecka 17, kohort C, D, E och F censurerade vid vecka 25.
Medianantalet presenterade dagar beräknades från baslinjen till den dag då Hb-svaret uppnåddes.
|
Upp till vecka 17 (kohorter A och B) och upp till vecka 25 (kohorter C-F)
|
|
Median initial Hb-responstid: Tid till initial Hb-ökning ≥1,0 g/dL från baslinjen
Tidsram: Upp till vecka 17 (kohorter A och B) och upp till vecka 25 (kohorter C, D, E och F)
|
Mediantiden till svar uppskattades med användning av Kaplan Meier-metoden; Kohort A och B censurerade vid vecka 17 och kohort C, D, E och F censurerade vid vecka 25.
Medianantalet presenterade dagar beräknades från baslinjen till den dag då Hb-svaret uppnåddes.
|
Upp till vecka 17 (kohorter A och B) och upp till vecka 25 (kohorter C, D, E och F)
|
|
Median initial Hb-responsiv dos: Dos vid vilken initial Hb ökar till ≥1,0 g/dL från baslinjen
Tidsram: Upp till vecka 17 (kohorter A och B) och upp till vecka 25 (kohorter C-F)
|
Upp till vecka 17 (kohorter A och B) och upp till vecka 25 (kohorter C-F)
|
|
|
Förändring i Hb efter att ha uppnått ett Hb-svar på ≥11,0 g/dL och en ökning av Hb med ≥1,0 g/dL per vecka
Tidsram: Kohorter A och B: Varje vecka till och med vecka 16 (slutet av behandlingen), vecka 18 (2 veckor efter behandling) och vecka 20 (4 veckor efter behandling); Kohorter C-F: Varje vecka till och med vecka 24 (slutet av behandlingen), vecka 26 (2 veckor efter behandling) och vecka 28 (4 veckor efter behandling)
|
Kohorter A och B: Varje vecka till och med vecka 16 (slutet av behandlingen), vecka 18 (2 veckor efter behandling) och vecka 20 (4 veckor efter behandling); Kohorter C-F: Varje vecka till och med vecka 24 (slutet av behandlingen), vecka 26 (2 veckor efter behandling) och vecka 28 (4 veckor efter behandling)
|
|
|
Genomsnittliga Hb-värden från deltagare som nådde Hb >11,0 g/dL i kategorierna Hb 11-12, 11-13 och 10,5-13 g/dL
Tidsram: Kohorter A och B: Varje vecka till och med vecka 16 (slutet av behandlingen [EoT]) och vecka 20 (uppföljning [4 veckor efter behandling]); Kohorter C-F: Varje vecka till och med vecka 24 (EoT) och vecka 28 (uppföljning [4 veckor efter behandling])
|
Kohorter A och B: Varje vecka till och med vecka 16 (slutet av behandlingen [EoT]) och vecka 20 (uppföljning [4 veckor efter behandling]); Kohorter C-F: Varje vecka till och med vecka 24 (EoT) och vecka 28 (uppföljning [4 veckor efter behandling])
|
|
|
Medel av Hb-värden per vecka <10,5, >13 och >14 g/dL under veckorna 13-17 och 18-25
Tidsram: Vecka 13-17 (alla kohorter) och 18-25 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
Den genomsnittliga procentandelen av de schemalagda veckovisa Hb-värdena som var <10,5, >13 och >14 g/dL under veckorna 13-17 och 18-25 presenteras.
|
Vecka 13-17 (alla kohorter) och 18-25 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
|
Antal (%) deltagare som behöver räddningsterapi
Tidsram: Baslinje fram till vecka 28 (studieslut)
|
Räddningsbehandling inkluderade rekombinant erytropoes-stimulerande medel (ESA), transfusion av röda blodkroppar (i avsaknad av en känd blödningsepisod eller kirurgisk blodförlust) eller intravenöst (IV) järn
|
Baslinje fram till vecka 28 (studieslut)
|
|
Antal (%) deltagare som kräver terapeutisk flebotomi
Tidsram: Baslinje fram till vecka 28 (studieslut)
|
Baslinje fram till vecka 28 (studieslut)
|
|
|
Antal (%) deltagare som tagits ur studien på grund av otillräcklig effektivitet
Tidsram: Baslinje fram till vecka 28 (studieslut)
|
Baslinje fram till vecka 28 (studieslut)
|
|
|
Antal (%) deltagare med dosförändringar under vecka 1-4, 5-12, 13-16 och 17-24
Tidsram: Vecka 1-4, 5-12 och 13-16 (alla kohorter) och veckor 17-24 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
Dosändringar inkluderar dosminskningar, dosökningar och dosuppehåll.
|
Vecka 1-4, 5-12 och 13-16 (alla kohorter) och veckor 17-24 (endast 24-veckors behandlingskohorter)
|
|
Veckototal dos och kumulativ total dos (mg/kg) När man först uppnår Hb-svar (Hb-ökning ≥1 g/dL från baslinjen och Hb ≥11 g/dL)
Tidsram: Kohorter A och B: Varje vecka till och med vecka 16 (slut på behandlingen); Kohorter C-F: Varje vecka till och med vecka 24 (slut på behandlingen)
|
Kohorter A och B: Varje vecka till och med vecka 16 (slut på behandlingen); Kohorter C-F: Varje vecka till och med vecka 24 (slut på behandlingen)
|
|
|
Genomsnittlig veckodos efter att ha uppnått första Hb-svar (Hb-ökning ≥1 g/dL från baslinjen och Hb ≥11 g/dL)
Tidsram: Kohorter A och B: Varje vecka till och med vecka 16 (slut på behandlingen); Kohorter C-F: Varje vecka till och med vecka 24 (slut på behandlingen)
|
Kohorter A och B: Varje vecka till och med vecka 16 (slut på behandlingen); Kohorter C-F: Varje vecka till och med vecka 24 (slut på behandlingen)
|
|
|
Förändring från baslinjen i Hb stratifierad efter baslinje Ferritin >100 nanogram/milliliter (ng/ml) och transferrinmättnad >20 % vid vecka 16 och vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (kohorter A och B avslutad behandling) och vecka 24 (kohorter C-F avslutad behandling)
|
Baslinje definierades som medelvärdet av de tre senaste tillgängliga värdena före dosen.
|
Baslinje, vecka 16 (kohorter A och B avslutad behandling) och vecka 24 (kohorter C-F avslutad behandling)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
13 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
13 juni 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 november 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2010
Första postat (Uppskatta)
19 november 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 februari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2022
Senast verifierad
1 januari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FGCL-4592-041
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .