Étude du Roxadustat chez des participants atteints d'insuffisance rénale chronique non dialysés et atteints d'anémie
17 janvier 2022 mis à jour par: FibroGen
Une étude de phase 2, randomisée, ouverte, de titration de dose, d'efficacité et d'innocuité du FG-4592 (Roxadustat) chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique non dialysés et atteints d'anémie
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du roxadustat dans la correction de l'anémie chez les participants atteints d'insuffisance rénale chronique sans dialyse.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
145
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Caguas, Porto Rico
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Ponce, Porto Rico
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San Juan, Porto Rico
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis
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Arkansas
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Pine Bluff, Arkansas, États-Unis
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California
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Azusa, California, États-Unis
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Chula Vista, California, États-Unis
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Downey, California, États-Unis
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Northridge, California, États-Unis
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Paramount, California, États-Unis
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Riverside, California, États-Unis
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Whittier, California, États-Unis
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Yuba City, California, États-Unis
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis
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Lauderdale Lakes, Florida, États-Unis
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Pembroke Pines, Florida, États-Unis
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Tampa, Florida, États-Unis
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis
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Idaho
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Meridian, Idaho, États-Unis
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis
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Shreveport, Louisiana, États-Unis
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis
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New Jersey
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Mount Laurel, New Jersey, États-Unis
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New York
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Mineola, New York, États-Unis
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New York, New York, États-Unis
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis
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Raleigh, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, États-Unis
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis
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Fort Worth, Texas, États-Unis
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Houston, Texas, États-Unis
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San Antonio, Texas, États-Unis
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 75 ans
- Maladie rénale chronique, ne recevant pas de dialyse
- Poids corporel 45 à 140 kg
Critère d'exclusion:
- Toute infection cliniquement significative ou preuve d'une infection sous-jacente
- Positif pour l'un des éléments suivants : virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC)
- Antécédents de maladie chronique du foie
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
- Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu dans les 12 semaines précédant la randomisation
- Antécédents de malignité
- Maladie inflammatoire chronique qui pourrait avoir un impact sur l'érythropoïèse (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie coeliaque) même si elle est actuellement en rémission
- Antécédents de syndrome myélodysplasique, de myélome multiple ou d'aplasie pure des globules rouges
- Antécédents d'hémosidérose, d'hémochromatose ou de polykystose rénale
- Hémolyse active ou diagnostic de syndrome hémolytique
- Hyperparathyroïdie secondaire non contrôlée ou symptomatique
- Trouble convulsif ou prise de médicaments antiépileptiques
- Fibrose médullaire connue
- Toute greffe d'organe antérieure ou programmée
- Traitement antérieur par roxadustat ou tout inhibiteur de la prolyl hydroxylase du facteur inductible par l'hypoxie
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : Roxadustat à plusieurs niveaux, dosage basé sur le poids TIW
Les participants recevront des gélules de roxadustat, administrées par voie orale 3 fois par semaine (TIW) pendant 16 semaines.
La dose initiale de roxadustat sera basée sur un schéma posologique échelonné en fonction du poids (poids faible [45 à 60 kilogrammes (kg)], poids moyen [> 60 à 90 kg] et poids lourd [> 90 à 140 kg ] les participants recevront respectivement 60, 100 et 140 milligrammes [mg] de roxadustat).
Des ajustements de dose seront mis en œuvre (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 2,2 mg/kg par dose) toutes les 4 semaines à partir de la semaine 5 pour maintenir les taux d'Hb à 11-13 g/dL.
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Gélule orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B : Roxadustat à plusieurs niveaux, dosage basé sur le poids TIW puis BIW
Les participants recevront des gélules de roxadustat par voie orale pendant 16 semaines.
La dose initiale de roxadustat sera basée sur un schéma posologique échelonné en fonction du poids (les participants de faible poids [45 à 60 kg], de poids moyen [> 60 à 90 kg] et de poids lourd [> 90 à 140 kg] reçoivent respectivement 60, 100 et 140 mg de roxadustat).
Des ajustements de dose seront mis en œuvre (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 2,2 mg/kg par dose) toutes les 4 semaines à partir de la semaine 5 pour maintenir les taux d'Hb à 11-13 g/dL.
Les participants auront une réduction de la fréquence de dose de TIW à 2 fois par semaine (BIW) au moment de la réponse Hb initiale.
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Gélule orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C : Roxadustat à 50 mg TIW
Les participants recevront des gélules de roxadustat à 50 mg, administrées par voie orale TIW pendant 24 semaines.
Des ajustements de dose seront mis en œuvre (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 2,2 mg/kg par dose) toutes les 4 semaines à partir de la semaine 5 pour maintenir les taux d'Hb à 10,5-12 g/dL.
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Gélule orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte D : Roxadustat à 100 mg TIW
Les participants recevront des gélules de roxadustat à 100 mg, administrées par voie orale TIW pendant 24 semaines.
Des ajustements de dose seront mis en œuvre (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 2,2 mg/kg par dose) toutes les 4 semaines à partir de la semaine 5 pour maintenir les taux d'Hb à 10,5-12 g/dL.
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Gélule orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte E : Roxadustat à plusieurs niveaux, dosage basé sur le poids BIW puis QW
Les participants recevront des gélules de roxadustat pendant 24 semaines.
La dose initiale de roxadustat sera basée sur un schéma posologique échelonné en fonction du poids (les participants de faible poids [45 à 60 kg], de poids moyen [> 60 à 90 kg] et de poids lourd [> 90 à 140 kg] reçoivent respectivement 70, 100 et 150 mg de roxadustat).
Des ajustements de dose seront mis en œuvre (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 2,5 mg/kg par dose) toutes les 4 semaines à partir de la semaine 5 pour maintenir les taux d'Hb à 11-13 g/dL.
Les participants auront une réduction de la fréquence de dose de BIW à 1 fois par semaine (QW) au moment de la réponse Hb initiale.
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Gélule orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte F : Roxadustat à 70 mg BIW puis QW
Les participants recevront des gélules de roxadustat à 70 mg pendant 24 semaines.
Des ajustements de dose seront mis en œuvre (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 2,5 mg/kg par dose) toutes les 4 semaines à partir de la semaine 5 pour maintenir les taux d'Hb à 11-13 g/dL.
Les participants auront une réduction de la fréquence de dose de TIW à BIW au moment de la réponse Hb initiale.
Ensuite, après > 8 semaines d'Hb stable, la fréquence des doses sera réduite de BIW à QW.
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Gélule orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre (%) de participants avec une réponse Hb à la semaine 17
Délai: Jusqu'à la semaine 17
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Une réponse Hb a été définie comme un taux d'Hb ≥ 11 g/dL et une augmentation de BL ≥ 1 g/dL.
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Jusqu'à la semaine 17
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre (%) de participants avec une réponse Hb aux semaines 5, 9, 13, 17, 21 et 25
Délai: Jusqu'aux semaines 5, 9, 13 et 17 (toutes les cohortes) et aux semaines 21 et 25 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Une réponse Hb a été définie comme un taux d'Hb ≥ 11 g/dL et une augmentation de BL ≥ 1 g/dL.
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Jusqu'aux semaines 5, 9, 13 et 17 (toutes les cohortes) et aux semaines 21 et 25 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'Hb aux semaines 5, 9, 13, 17, 21 et 25
Délai: Au départ, semaines 5, 9, 13 et 17 (toutes les cohortes) et semaines 21 et 25 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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La ligne de base est définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs disponibles avant la dose.
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Au départ, semaines 5, 9, 13 et 17 (toutes les cohortes) et semaines 21 et 25 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Nombre (%) de participants avec une hémoglobine moyenne entre 11-12, 11-13 et 10,5-13 g/dL pendant les semaines 5-8, 9-12, 9-16, 13-16, 17-20, 17-24 , 21-24 et 25-28
Délai: Semaines 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 et 17-20 (toutes les cohortes) et Semaines 17-24, 21-24 et 25-28 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Les participants peuvent avoir une valeur d'Hb signalée pour plus d'une des catégories (11-12, 11-13 et 10,5-13 g/dL) au cours des intervalles d'une semaine puisque ces catégories ne sont pas mutuellement exclusives.
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Semaines 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 et 17-20 (toutes les cohortes) et Semaines 17-24, 21-24 et 25-28 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Nombre (%) de participants avec 2 valeurs consécutives d'Hb entre 11-12, 11-13 et 10,5-13 g/dL pendant les semaines 5-8, 9-12, 13-16, 9-16, 17-20, 17 -24, 21-24 et 25-28
Délai: Semaines 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 et 17-20 (toutes les cohortes) et Semaines 17-24, 21-24 et 25-28 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Semaines 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 et 17-20 (toutes les cohortes) et Semaines 17-24, 21-24 et 25-28 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Nombre (%) de participants qui atteignent une Hb maximale entre 11-12, 11-13 et 10,5-13 g/dL aux semaines 5, 9, 13, 17, 21 et 25
Délai: Semaines 5, 9, 13 et 17 (toutes les cohortes) et semaines 21 et 25 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Les participants peuvent avoir une valeur d'Hb pour la même catégorie (11-12, 11-13 ou 10,5-13 g/dL) rapportée pendant plusieurs semaines.
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Semaines 5, 9, 13 et 17 (toutes les cohortes) et semaines 21 et 25 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Nombre (%) de participants avec une Hb maximale <11, >12, >13 et >14 g/dL pendant les semaines 5-8, 9-12, 9-16, 13-16, 17-20, 17-24, 21-24 et 25-28
Délai: Semaines 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 et 17-20 (toutes les cohortes) et Semaines 17-24, 21-24 et 25-28 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Semaines 5-8, 9-12, 9-16, 13-16 et 17-20 (toutes les cohortes) et Semaines 17-24, 21-24 et 25-28 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Délai médian jusqu'à la réponse de l'Hb : augmentation de l'Hb ≥ 1 g/dL par rapport au départ et Hb ≥ 11 g/dL
Délai: Jusqu'à la semaine 17 (cohortes A et B) et jusqu'à la semaine 25 (cohortes C-F)
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Le délai médian de réponse a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier, les cohortes A et B censurées à la semaine 17, les cohortes C, D, E et F censurées à la semaine 25.
Le nombre médian de jours présentés a été calculé à partir de la ligne de base jusqu'au jour où la réponse Hb a été atteinte.
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Jusqu'à la semaine 17 (cohortes A et B) et jusqu'à la semaine 25 (cohortes C-F)
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Temps de réponse médian initial de l'Hb : temps jusqu'à l'augmentation initiale de l'Hb ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à la semaine 17 (cohortes A et B) et jusqu'à la semaine 25 (cohortes C, D, E et F)
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Le délai médian de réponse a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier ; Cohortes A et B censurées à la semaine 17 et cohortes C, D, E et F censurées à la semaine 25.
Le nombre médian de jours présentés a été calculé à partir de la ligne de base jusqu'au jour où la réponse Hb a été atteinte.
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Jusqu'à la semaine 17 (cohortes A et B) et jusqu'à la semaine 25 (cohortes C, D, E et F)
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Dose réactive d'Hb initiale médiane : dose à laquelle l'Hb initiale augmente à ≥ 1,0 g/dL par rapport au départ
Délai: Jusqu'à la semaine 17 (cohortes A et B) et jusqu'à la semaine 25 (cohortes C-F)
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Jusqu'à la semaine 17 (cohortes A et B) et jusqu'à la semaine 25 (cohortes C-F)
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Modification de l'Hb après avoir atteint une réponse de l'Hb ≥ 11,0 g/dL et une augmentation de l'Hb de ≥ 1,0 g/dL par semaine
Délai: Cohortes A et B : hebdomadaire jusqu'à la semaine 16 (fin du traitement), la semaine 18 (2 semaines après le traitement) et la semaine 20 (4 semaines après le traitement) ; Cohortes C-F : hebdomadaire jusqu'à la semaine 24 (fin du traitement), la semaine 26 (2 semaines après le traitement) et la semaine 28 (4 semaines après le traitement)
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Cohortes A et B : hebdomadaire jusqu'à la semaine 16 (fin du traitement), la semaine 18 (2 semaines après le traitement) et la semaine 20 (4 semaines après le traitement) ; Cohortes C-F : hebdomadaire jusqu'à la semaine 24 (fin du traitement), la semaine 26 (2 semaines après le traitement) et la semaine 28 (4 semaines après le traitement)
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Valeurs moyennes d'Hb des participants ayant atteint une Hb > 11,0 g/dL dans les catégories Hb 11-12, 11-13 et 10,5-13 g/dL
Délai: Cohortes A et B : hebdomadaire jusqu'à la semaine 16 (fin du traitement [EoT]) et la semaine 20 (suivi [4 semaines après le traitement]) ; Cohortes C-F : hebdomadaire jusqu'à la semaine 24 (EoT) et la semaine 28 (suivi [4 semaines après le traitement])
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Cohortes A et B : hebdomadaire jusqu'à la semaine 16 (fin du traitement [EoT]) et la semaine 20 (suivi [4 semaines après le traitement]) ; Cohortes C-F : hebdomadaire jusqu'à la semaine 24 (EoT) et la semaine 28 (suivi [4 semaines après le traitement])
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Moyenne des valeurs hebdomadaires d'Hb < 10,5, > 13 et > 14 g/dL pendant les semaines 13 à 17 et 18 à 25
Délai: Semaines 13 à 17 (toutes les cohortes) et 18 à 25 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Le pourcentage moyen des valeurs d'Hb hebdomadaires programmées qui étaient <10,5, >13 et >14 g/dL au cours des semaines 13-17 et 18-25 est présenté.
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Semaines 13 à 17 (toutes les cohortes) et 18 à 25 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Nombre (%) de participants nécessitant une thérapie de sauvetage
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (fin de l'étude)
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Le traitement de secours comprenait un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) recombinant, une transfusion de globules rouges (en l'absence d'épisode hémorragique connu ou de perte de sang chirurgicale) ou du fer par voie intraveineuse (IV)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (fin de l'étude)
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Nombre (%) de participants nécessitant une phlébotomie thérapeutique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (fin de l'étude)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (fin de l'étude)
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Nombre (%) de participants retirés de l'étude en raison d'une efficacité inadéquate
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (fin de l'étude)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (fin de l'étude)
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Nombre (%) de participants avec des changements de dose au cours des semaines 1 à 4, 5 à 12, 13 à 16 et 17 à 24
Délai: Semaines 1 à 4, 5 à 12 et 13 à 16 (toutes les cohortes) et semaines 17 à 24 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Les changements de dose comprennent les réductions de dose, les augmentations de dose et les prises de dose.
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Semaines 1 à 4, 5 à 12 et 13 à 16 (toutes les cohortes) et semaines 17 à 24 (cohortes de traitement de 24 semaines uniquement)
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Dose totale hebdomadaire et dose totale cumulée (mg/kg) lors de la première obtention d'une réponse Hb (augmentation de l'Hb ≥ 1 g/dL par rapport au départ et Hb ≥ 11 g/dL)
Délai: Cohortes A et B : hebdomadaire jusqu'à la semaine 16 (fin du traitement) ; Cohortes C-F : Hebdomadaire jusqu'à la semaine 24 (fin du traitement)
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Cohortes A et B : hebdomadaire jusqu'à la semaine 16 (fin du traitement) ; Cohortes C-F : Hebdomadaire jusqu'à la semaine 24 (fin du traitement)
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Dose hebdomadaire moyenne après l'obtention de la première réponse Hb (augmentation de l'Hb ≥ 1 g/dL par rapport au départ et Hb ≥ 11 g/dL)
Délai: Cohortes A et B : hebdomadaire jusqu'à la semaine 16 (fin du traitement) ; Cohortes C-F : Hebdomadaire jusqu'à la semaine 24 (fin du traitement)
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Cohortes A et B : hebdomadaire jusqu'à la semaine 16 (fin du traitement) ; Cohortes C-F : Hebdomadaire jusqu'à la semaine 24 (fin du traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'Hb stratifiée par ferritine de base > 100 nanogrammes/millilitre (ng/mL) et saturation de la transferrine > 20 % à la semaine 16 et à la semaine 24
Délai: Au départ, semaines 16 (cohortes A et B en fin de traitement) et semaine 24 (cohortes C-F en fin de traitement)
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La ligne de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs disponibles avant la dose.
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Au départ, semaines 16 (cohortes A et B en fin de traitement) et semaine 24 (cohortes C-F en fin de traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
13 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juin 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2010
Première publication (Estimation)
19 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FGCL-4592-041
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