Исследование роксадустата у участников хронической болезни почек без диализа с анемией
17 января 2022 г. обновлено: FibroGen
Фаза 2, рандомизированное, открытое исследование титрования дозы, эффективности и безопасности FG-4592 (Roxadustat) у недиализных пациентов с хронической болезнью почек с анемией
Основная цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность роксадустата при коррекции анемии у участников с недиализным хроническим заболеванием почек.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
145
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Caguas, Пуэрто-Рико
-
Ponce, Пуэрто-Рико
-
San Juan, Пуэрто-Рико
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты
-
-
Arkansas
-
Pine Bluff, Arkansas, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Azusa, California, Соединенные Штаты
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты
-
Downey, California, Соединенные Штаты
-
Northridge, California, Соединенные Штаты
-
Paramount, California, Соединенные Штаты
-
Riverside, California, Соединенные Штаты
-
Whittier, California, Соединенные Штаты
-
Yuba City, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты
-
Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Mount Laurel, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет
- Хроническая болезнь почек, не получающая диализ
- Масса тела от 45 до 140 кг
Критерий исключения:
- Любая клинически значимая инфекция или признаки основной инфекции
- Положительный результат на любой из следующих признаков: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС Ab).
- Хронические заболевания печени в анамнезе
- Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение 12 недель до рандомизации
- История злокачественности
- Хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), даже если оно в настоящее время находится в стадии ремиссии.
- История миелодиспластического синдрома, множественной миеломы или чистой эритроцитарной аплазии
- Гемосидероз, гемохроматоз или поликистоз почек в анамнезе
- Активный гемолиз или диагностика гемолитического синдрома
- Неконтролируемый или симптоматический вторичный гиперпаратиреоз
- Судорожное расстройство или прием противоэпилептических препаратов
- Известный фиброз костного мозга
- Любая предшествующая или запланированная трансплантация органов
- Предварительное лечение роксадустатом или любым ингибитором пролилгидроксилазы фактора, индуцирующего гипоксию.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: многоуровневая дозировка Roxadustat, основанная на весе, дважды в неделю
Участники будут получать капсулы роксадустата, которые будут вводиться перорально 3 раза в неделю (ТРН) в течение 16 недель.
Начальная доза роксадустата будет основываться на многоуровневой схеме дозирования, основанной на весе (малый вес [от 45 до 60 кг (кг)], средний вес [> 60 до 90 кг] и тяжелый вес [> 90 до 140 кг). ] участники получат 60, 100 и 140 миллиграмм [мг] роксадустата соответственно).
Коррекция дозы будет осуществляться (до максимальной дозы роксадустата 2,2 мг/кг на дозу) каждые 4 недели, начиная с 5-й недели, для поддержания уровня гемоглобина на уровне 11-13 г/дл.
|
Оральная капсула
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: Роксадастат многоуровневый, дозировка на основе массы тела 2 раза в неделю, затем 2 раза в неделю
Участники будут получать капсулы роксадустат перорально в течение 16 недель.
Начальная доза роксадустата будет основываться на многоуровневой схеме дозирования, основанной на весе (участники с низким весом [от 45 до 60 кг], средним весом [> 60 до 90 кг] и тяжелым весом [> 90 до 140 кг]. получают роксадустат 60, 100 и 140 мг соответственно).
Коррекция дозы будет осуществляться (до максимальной дозы роксадустата 2,2 мг/кг на дозу) каждые 4 недели, начиная с 5-й недели, для поддержания уровня гемоглобина на уровне 11-13 г/дл.
У участников будет снижение частоты приема дозы с ТРН до 2 раз в неделю (BIW) во время первоначального ответа Hb.
|
Оральная капсула
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C: Роксадустат в дозе 50 мг ТРН
Участники будут получать капсулы роксадустата по 50 мг перорально ТРН в течение 24 недель.
Коррекция дозы будет осуществляться (до максимальной дозы роксадустата 2,2 мг/кг на дозу) каждые 4 недели, начиная с 5-й недели, для поддержания уровня гемоглобина на уровне 10,5–12 г/дл.
|
Оральная капсула
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D: Роксадустат в дозе 100 мг ТРН
Участники будут получать капсулы роксадустата по 100 мг перорально ТРН в течение 24 недель.
Коррекция дозы будет осуществляться (до максимальной дозы роксадустата 2,2 мг/кг на дозу) каждые 4 недели, начиная с 5-й недели, для поддержания уровня гемоглобина на уровне 10,5–12 г/дл.
|
Оральная капсула
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта E: Роксадастат многоуровневый, дозировка на основе веса BIW, затем QW
Участники будут получать капсулы роксадустата в течение 24 недель.
Начальная доза роксадустата будет основываться на многоуровневой схеме дозирования, основанной на весе (участники с низким весом [от 45 до 60 кг], средним весом [> 60 до 90 кг] и тяжелым весом [> 90 до 140 кг]. получают 70, 100 и 150 мг роксадустата соответственно).
Коррекция дозы будет осуществляться (до максимальной дозы роксадустата 2,5 мг/кг на дозу) каждые 4 недели, начиная с 5-й недели, для поддержания уровня гемоглобина на уровне 11-13 г/дл.
У участников будет снижение частоты дозы с BIW до 1 раза в неделю (QW) во время первоначального ответа Hb.
|
Оральная капсула
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта F: Роксадустат в дозе 70 мг 2 раза в неделю, затем 1 раз в неделю
Участники будут получать капсулы роксадустата по 70 мг в течение 24 недель.
Коррекция дозы будет осуществляться (до максимальной дозы роксадустата 2,5 мг/кг на дозу) каждые 4 недели, начиная с 5-й недели, для поддержания уровня гемоглобина на уровне 11-13 г/дл.
У участников будет снижение частоты дозы от TIW до BIW во время первоначального ответа Hb.
Затем, после >8 недель стабильного гемоглобина, частота введения дозы будет снижена с BIW до QW.
|
Оральная капсула
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество (%) участников с ответом Hb к 17 неделе
Временное ограничение: До 17 недели
|
Ответ Hb определялся как уровень Hb ≥11 г/дл и увеличение от BL ≥1 г/дл.
|
До 17 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество (%) участников с ответом Hb на 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: До недель 5, 9, 13 и 17 (все когорты) и недель 21 и 25 (только когорты 24-недельного лечения)
|
Ответ Hb определялся как уровень Hb ≥11 г/дл и увеличение от BL ≥1 г/дл.
|
До недель 5, 9, 13 и 17 (все когорты) и недель 21 и 25 (только когорты 24-недельного лечения)
|
|
Изменение Hb по сравнению с исходным уровнем на 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 5, 9, 13 и 17 (все когорты) и недели 21 и 25 (только когорты 24-недельного лечения)
|
Исходный уровень определяется как среднее из трех последних доступных значений до введения дозы.
|
Исходный уровень, недели 5, 9, 13 и 17 (все когорты) и недели 21 и 25 (только когорты 24-недельного лечения)
|
|
Количество (%) участников со средним уровнем Hb между 11-12, 11-13 и 10,5-13 г/дл в течение недель 5-8, 9-12, 9-16, 13-16, 17-20, 17-24 , 21-24 и 25-28
Временное ограничение: Недели 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 и 17–20 (все когорты) и недели 17–24, 21–24 и 25–28 (только когорты 24-недельного лечения)
|
Участникам может быть сообщено значение Hb для более чем 1 категории (11–12, 11–13 и 10,5–13 г/дл) в течение недельных интервалов, поскольку эти категории не являются взаимоисключающими.
|
Недели 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 и 17–20 (все когорты) и недели 17–24, 21–24 и 25–28 (только когорты 24-недельного лечения)
|
|
Количество (%) участников с 2 последовательными значениями Hb между 11–12, 11–13 и 10,5–13 г/дл в течение недель 5–8, 9–12, 13–16, 9–16, 17–20, 17 -24, 21-24 и 25-28
Временное ограничение: Недели 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 и 17–20 (все когорты) и недели 17–24, 21–24 и 25–28 (только когорты 24-недельного лечения)
|
Недели 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 и 17–20 (все когорты) и недели 17–24, 21–24 и 25–28 (только когорты 24-недельного лечения)
|
|
|
Количество (%) участников, достигших максимального уровня гемоглобина в диапазоне 11–12, 11–13 и 10,5–13 г/дл к 5, 9, 13, 17, 21 и 25 неделям
Временное ограничение: Недели 5, 9, 13 и 17 (все когорты) и недели 21 и 25 (только когорты 24-недельного лечения)
|
Участники могут иметь значение Hb для одной и той же категории (11–12, 11–13 или 10,5–13 г/дл), сообщаемое в течение нескольких недель.
|
Недели 5, 9, 13 и 17 (все когорты) и недели 21 и 25 (только когорты 24-недельного лечения)
|
|
Количество (%) участников с максимальным уровнем гемоглобина <11, >12, >13 и >14 г/дл в течение недель 5–8, 9–12, 9–16, 13–16, 17–20, 17–24, 21-24 и 25-28
Временное ограничение: Недели 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 и 17–20 (все когорты) и недели 17–24, 21–24 и 25–28 (только когорты 24-недельного лечения)
|
Недели 5–8, 9–12, 9–16, 13–16 и 17–20 (все когорты) и недели 17–24, 21–24 и 25–28 (только когорты 24-недельного лечения)
|
|
|
Медиана времени до ответа на гемоглобин: повышение гемоглобина ≥1 г/дл по сравнению с исходным уровнем и гемоглобин ≥11 г/дл
Временное ограничение: До 17-й недели (группы A и B) и до 25-й недели (группы C-F)
|
Среднее время до ответа оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, когорты A и B подвергались цензуре на 17-й неделе, когорты C, D, E и F подвергались цензуре на 25-й неделе.
Среднее число представленных дней было рассчитано от исходного уровня до дня, когда был достигнут ответ Hb.
|
До 17-й недели (группы A и B) и до 25-й недели (группы C-F)
|
|
Медиана начального времени отклика на гемоглобин: время до начального повышения гемоглобина ≥1,0 г/дл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 17-й недели (группы A и B) и до 25-й недели (группы C, D, E и F)
|
Среднее время ответа оценивали по методу Каплана-Мейера; Когорты A и B подвергались цензуре на 17-й неделе, а когорты C, D, E и F подвергались цензуре на 25-й неделе.
Среднее число представленных дней было рассчитано от исходного уровня до дня, когда был достигнут ответ Hb.
|
До 17-й недели (группы A и B) и до 25-й недели (группы C, D, E и F)
|
|
Медиана начальной ответной дозы гемоглобина: доза, при которой исходный уровень гемоглобина увеличивается до ≥1,0 г/дл по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 17-й недели (группы A и B) и до 25-й недели (группы C-F)
|
До 17-й недели (группы A и B) и до 25-й недели (группы C-F)
|
|
|
Изменение Hb после достижения Hb-ответа ≥11,0 г/дл и увеличения Hb на ≥1,0 г/дл за неделю
Временное ограничение: Когорты A и B: еженедельно до 16-й недели (окончание лечения), 18-й недели (2 недели после лечения) и 20-й недели (4 недели после лечения); Когорты C-F: еженедельно до 24-й недели (окончание лечения), 26-й недели (2 недели после лечения) и 28-й недели (4 недели после лечения).
|
Когорты A и B: еженедельно до 16-й недели (окончание лечения), 18-й недели (2 недели после лечения) и 20-й недели (4 недели после лечения); Когорты C-F: еженедельно до 24-й недели (окончание лечения), 26-й недели (2 недели после лечения) и 28-й недели (4 недели после лечения).
|
|
|
Средние значения Hb у участников, достигших Hb > 11,0 г/дл в категориях Hb 11-12, 11-13 и 10,5-13 г/дл
Временное ограничение: Когорты A и B: еженедельно до 16-й недели (конец лечения [EoT]) и 20-й недели (последующее наблюдение [4 недели после лечения]); Когорты C-F: еженедельно до недели 24 (EoT) и недели 28 (последующее наблюдение [4 недели после лечения])
|
Когорты A и B: еженедельно до 16-й недели (конец лечения [EoT]) и 20-й недели (последующее наблюдение [4 недели после лечения]); Когорты C-F: еженедельно до недели 24 (EoT) и недели 28 (последующее наблюдение [4 недели после лечения])
|
|
|
Среднее еженедельное значение Hb <10,5, >13 и >14 г/дл в течение недель 13-17 и 18-25
Временное ограничение: Недели 13-17 (все когорты) и 18-25 недели (только когорты 24-недельного лечения)
|
Представлен средний процент запланированных еженедельных значений Hb, которые были <10,5, >13 и >14 г/дл в течение недель 13-17 и 18-25.
|
Недели 13-17 (все когорты) и 18-25 недели (только когорты 24-недельного лечения)
|
|
Количество (%) участников, нуждающихся в реанимационной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 недели (конец исследования)
|
Неотложная терапия включала рекомбинантный стимулятор эритропоэза (ESA), переливание эритроцитарной массы (при отсутствии известного эпизода кровотечения или хирургической кровопотери) или внутривенное (IV) железо.
|
Исходный уровень до 28 недели (конец исследования)
|
|
Количество (%) участников, нуждающихся в терапевтической флеботомии
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 недели (конец исследования)
|
Исходный уровень до 28 недели (конец исследования)
|
|
|
Количество (%) участников, исключенных из исследования из-за недостаточной эффективности
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 недели (конец исследования)
|
Исходный уровень до 28 недели (конец исследования)
|
|
|
Количество (%) участников с изменениями дозы в течение недель 1–4, 5–12, 13–16 и 17–24.
Временное ограничение: Недели 1-4, 5-12 и 13-16 (все когорты) и недели 17-24 (только когорты 24-недельного лечения)
|
Изменения дозы включают снижение дозы, увеличение дозы и удержание дозы.
|
Недели 1-4, 5-12 и 13-16 (все когорты) и недели 17-24 (только когорты 24-недельного лечения)
|
|
Недельная общая доза и кумулятивная общая доза (мг/кг) при первом достижении ответа на гемоглобин (увеличение гемоглобина ≥1 г/дл по сравнению с исходным уровнем и гемоглобин ≥11 г/дл)
Временное ограничение: Когорты A и B: еженедельно до 16-й недели (конец лечения); Когорты C-F: Еженедельно до недели 24 (конец лечения)
|
Когорты A и B: еженедельно до 16-й недели (конец лечения); Когорты C-F: Еженедельно до недели 24 (конец лечения)
|
|
|
Средняя недельная доза после достижения первого ответа на гемоглобин (увеличение гемоглобина ≥1 г/дл по сравнению с исходным уровнем и гемоглобин ≥11 г/дл)
Временное ограничение: Когорты A и B: еженедельно до 16-й недели (конец лечения); Когорты C-F: Еженедельно до недели 24 (конец лечения)
|
Когорты A и B: еженедельно до 16-й недели (конец лечения); Когорты C-F: Еженедельно до недели 24 (конец лечения)
|
|
|
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем, стратифицированное по исходному уровню ферритина >100 нанограмм/миллилитр (нг/мл) и насыщенности трансферрина >20% на 16-й и 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (группы A и B, конец лечения) и неделя 24 (группы C-F, конец лечения)
|
Исходный уровень определяли как среднее из трех последних доступных значений до введения дозы.
|
Исходный уровень, неделя 16 (группы A и B, конец лечения) и неделя 24 (группы C-F, конец лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июня 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FGCL-4592-041
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .