Adrenalektomie versus sledování u pacientů se subklinickým Cushingovým syndromem (AUSC)
Adrenalektomie versus sledování u pacientů s mírným hyperkortizolismem: prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie
Náhodné nálezy nádorů nadledvin „incidentalomy“ se vyskytují u 1–5 % v běžné populaci a 10–25 % těchto pacientů bude vykazovat biochemický mírný hyperkortizolismus. Přestože pacienti nemají klinické příznaky klasického Cushingova syndromu, mají zvýšené riziko hypertenze, dyslipidémie, diabetes mellitus, osteoporózy a obezity.
Hypotézou studie je, že operace adrenálního adenomu zodpovědného za zvýšenou sekreci kortizolu částečně vyléčí nebo zlepší metabolický syndrom.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Časté jsou incidentalomy nadledvin, nádory nadledvin detekované bez příznaků a známek hormonální hypersekrece nebo malignity. V závislosti na modalitě (MRI, CT. Ultrasonografie) se nádory nadledvin vyskytují přibližně u 1–5 % populace. Asi u 10 % pacientů jsou nádory oboustranné. Při pitevních studiích se nádory nadledvin vyskytují u 1 % pacientů mladších 30 let, ale přibližně u 7 % pacientů starších 70 let. Vyšetřování nádorů nadledvin je zaměřeno na vyloučení zhoubného bujení (které není časté) a zvýšené sekrece hormonů (adrenalin, aldosteron, kortizol), tzv. funkčních nádorů. Nejčastěji jsou však incidentalomy nadledvin nefunkční. Nejčastější funkční poruchou je zvýšená sekrece kortizolu a poté obvykle bez klinických stigmat, známá jako subklinický Cushingův syndrom (neboli mírný hyperkortizolismus). Klinická stigmata, Cushingův syndrom, je empiricky spojena se zvýšenými hladinami kortizolu v moči.
Subklinický Cushingův syndrom se vyskytuje u 10–25 % pacientů s incidentalomy nadledvin. Incidence byla odhadnuta na 0,8 / 1 000 obyvatel, což z ní činí běžné onemocnění.
Diagnostika je založena na zjištění autonomního uvolňování kortizolu z nadledvinek (porucha tzv. osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny).
Základem diagnózy je, že sekrece kortizolu není inhibována <50 nmol/l v 8:00 po nočním testu s 1 mg perorálního dexametazonu.
Kromě toho se předpokládá, že je přítomno alespoň jedno z následujících kritérií pro narušení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny:
- utlumený nebo zrušený cirkadiánní rytmus kortizolu
- ACTH v nízkém normálním rozmezí nebo potlačeno
- DHEAS nízké nebo potlačené (závisí na věku)
Četné studie prokázaly, že vysoký krevní tlak, cukrovka, porucha glukózové tolerance a nepříznivý lipidový profil jsou u pacientů se subklinickým Cushingovým syndromem běžné a v podstatě se neliší od pacientů se zjevným Cushingovým syndromem. Při sledování pacientů s incidentalomy nadledvin se u některých pacientů projevuje intermitentní mírná hypersekrece kortizolu, u jiných se rozvine zjevný Cushingův syndrom (neobvyklý) a ještě u některých pacientů s původně normální osou hypotalamus-hypofýza-nadledviny se vyvine subklinický Cushingův syndrom.
Cílem této studie je zjistit, zda adrenalektomie pro subklinický Cushingův syndrom (mírný hyperkortizolismus bez klinických příznaků) vede ke zlepšení kardiovaskulárních rizikových faktorů, srdečních funkcí a arteriosklerózy ve srovnání se sledováním
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Nádor nadledvin s biochemickým mírným hyperkortizolismem definovaným jako patologický test suprese dexametazonu (kortizol > 50 nmol/l v 8:00 po 1 mg dexametazonu ve 22 hodin, plus jedno z následujících kritérií
- Nízký nebo potlačený adrenokortikotropní hormon (ACTH)
- Nízký nebo potlačený dehydroepiandrosteron (DHEA)
- Žádný nebo patologický cirkadiánní rytmus kortizolu
Kritéria vyloučení:
- Zvýšené hladiny 24hodinového vylučování kortizolu močí
- Těhotenství nebo kojení
- Neschopnost porozumět informacím nebo dodržovat plánovaná následná opatření
- Mírný hyperkortizolismus s oboustrannými tumory nadledvin, bez gradientu (lateralizace při odběru žilní žíly)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Následovat
Pacienti s diagnózou biochemicky mírný hyperkortizolismus (tzv. subklinický Cushingův syndrom), kteří jsou pouze sledováni.
|
|
|
Experimentální: Chirurgická operace
Pacienti s diagnózou tumoru nadledvin a biochemicky mírným hyperkortizolismem (tzv. subklinický Cushingův syndrom), operovaní adrenalektomií
|
Adrenalektomie (otevřená nebo laparoskopická)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení krevního tlaku hodnocené 24hodinovým měřením krevního tlaku
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Krevní tlak stanovený 24hodinovým měřením se považuje za zlepšený, pokud se během 2 let sledování vyskytl alespoň jeden z následujících výsledků a přetrvává:
|
Dva roky po zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Normalizace diabetes mellitus
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Normalizace diabetes mellitus podle kritérií Světové zdravotnické organizace a hodnocená orálním glukózovým tolerančním testem
|
Dva roky po zásahu
|
|
Snížený index tělesné hmotnosti (BMI) na < 30
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Standardní hodnocení BMI
|
Dva roky po zásahu
|
|
Hustota kostí
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Kostní denzita hodnocená pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DEXA) v oblasti bederní páteře a kyčle
|
Dva roky po zásahu
|
|
Krevní lipidy
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Změny triglyceridů a cholesterolu v celém séru a lipoproteinových třídách; lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL) a lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)
|
Dva roky po zásahu
|
|
Srdeční funkce
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Srdeční funkce hodnocená echokardiografií; ejekční frakce levé komory (EF), průměr levé komory na konci diastoly (LVDD), index hmotnosti levé komory (LVMI), poměr mezi mitrální maximální rychlostí toku časné plnicí vlny a síňové vlny (E/A poměr)
|
Dva roky po zásahu
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Mini Mental State Examination (MMSE) pro kognitivní funkce
|
Dva roky po zásahu
|
|
Kvalita života hodnocena SF 36
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Kvalita života hodnocená generickým nástrojem krátký formulář 36 (SF-36).
|
Dva roky po zásahu
|
|
Ateroskleróza
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Ultrazvukové/duplexní skeny karotid s hodnocením tloušťky intimy a plátů. Měření krevního tlaku pro index kotníku |
Dva roky po zásahu
|
|
Kortikální insuficience nadledvin
Časové okno: Dva roky po zásahu
|
Podíl pacientů s pooperační insuficiencí kůry nadledvin u pacientů operovaných pro subklinický Cushingsův syndrom
|
Dva roky po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2010/297
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .