Adrenalektomia vs. seuranta subkliinistä Cushingsin oireyhtymää sairastavilla potilailla (AUSC)
Lisämunuaisten poisto vs. seuranta potilailla, joilla on lievä hyperkortisoli: tuleva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Satunnaisia lisämunuaisen kasvaimia "incidentaloma" esiintyy 1-5 %:lla väestöstä, ja 10-25 %:lla näistä potilaista ilmenee biokemiallista lievää hyperkortisolia. Vaikka potilailla ei ole klassisen Cushingin oireyhtymän kliinisiä oireita, heillä on lisääntynyt riski sairastua verenpaineeseen, dyslipidemiaan, diabetekseen, osteoporoosiin ja liikalihavuuteen.
Tutkimuksen hypoteesi on, että lisääntyneestä kortisolin erittymisestä vastuussa olevan lisämunuaisen adenooman leikkaus parantaa tai parantaa osittain metabolista oireyhtymää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lisämunuaisen sattumanvarat, lisämunuaisen kasvaimet, jotka havaitaan ilman oireita ja merkkejä hormonaalisen liikaerityksen tai pahanlaatuisuudesta, ovat yleisiä. Riippuen toimintatavasta (MRI, CT. Ultraääni) lisämunuaisen kasvaimia esiintyy noin 1-5 %:lla väestöstä. Noin 10 %:lla potilaista kasvaimet ovat molemminpuolisia. Ruumiinavaustutkimuksissa lisämunuaisen kasvaimia esiintyy 1 %:lla alle 30-vuotiaista potilaista, mutta noin 7 %:lla yli 70-vuotiaista potilaista. Lisämunuaisen kasvaimien tutkimuksessa keskitytään pahanlaatuisten kasvainten (joka on harvinainen) ja lisääntyneen hormonien (adrenaliini, aldosteroni, kortisoli) erityksen poissulkemiseen, niin sanottuihin toiminnallisiin kasvaimiin. Useimmiten lisämunuaisen sattumanvarat ovat kuitenkin toimimattomia. Yleisin toiminnallinen häiriö on lisääntynyt kortisolin eritys ja sitten yleensä ilman kliinisiä leimautumista, joka tunnetaan subkliinisenä Cushingin oireyhtymänä (tai lievänä hyperkortisolismina). Kliiniset stigmat, Cushingin oireyhtymä, liittyvät empiirisesti virtsan kohonneisiin kortisolitasoihin.
Subkliinistä Cushingin oireyhtymää esiintyy 10–25 %:lla potilaista, joilla on lisämunuaisen sattumahäiriö. Ilmaantuvuuden on arvioitu olevan 0,8 / 1 000 asukasta, joten se on yleinen sairaus.
Diagnoosi perustuu kortisolin autonomisen vapautumisen havaitsemiseen lisämunuaisesta (ns. hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin häiriö).
Diagnoosin perustana on, että kortisolin eritystä ei esty <50 nmol/l klo 8.00 yön yli suoritetun testin jälkeen 1 mg:lla oraalista deksametasonia.
Lisäksi vähintään yhden seuraavista kriteereistä hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin häiriölle ehdotetaan olevan läsnä:
- heikennetty tai poistettu kortisolin vuorokausirytmi
- ACTH on matalalla normaalialueella tai estynyt
- DHEAS alhainen tai tukahdutettu (iästä riippuen)
Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että korkea verenpaine, diabetes, heikentynyt glukoositoleranssi ja epäsuotuisa lipidiprofiili ovat yleisiä potilailla, joilla on subkliininen Cushingin oireyhtymä, eivätkä pohjimmiltaan eroa potilaista, joilla on selvä Cushingin oireyhtymä. Lisämunuaisen satunnaisia oireita sairastavien potilaiden seurannassa joillakin potilailla esiintyy ajoittaista lievää kortisolin liikaeritystä, toisille kehittyy selvä Cushingin oireyhtymä (epätavallinen), ja vielä joillekin potilaille, joilla on alun perin normaali hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen akseli, kehittyy subkliininen Cushingin oireyhtymä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako subkliinisen Cushingin oireyhtymän (lievä hyperkortisoli ilman kliinisiä oireita) lisämunuaisten poisto kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, sydämen toimintaa ja arterioskleroosia seurantaan verrattuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Lisämunuaisen kasvain, johon liittyy biokemiallinen lievä hyperkortisolismi, joka määritellään patologiseksi deksametasonin estotestiksi (kortisoli > 50 nmol/L klo 8.00 1 mg:n deksametasonin jälkeen klo 22.00 sekä yksi seuraavista kriteereistä
- Alhainen tai tukahdutettu adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH)
- Alhainen tai tukahdutettu dehydroepiandrosteroni (DHEA)
- Ei kortisolin tai patologinen vuorokausirytmi
Poissulkemiskriteerit:
- Lisääntynyt kortisolin erittyminen virtsaan 24 tunnin aikana
- Raskaus tai imetys
- Kyvyttömyys ymmärtää tietoja tai noudattaa suunniteltua seurantaa
- Lievä hyperkortisolismi, jossa on molemminpuolisia lisämunuaisen kasvaimia, ilman gradienttia (lateralisaatio laskimonäytteenotossa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Seuranta
Potilaat, joilla on diagnosoitu biokemiallisesti lievä hyperkortisoli (ns. subkliininen Cushingin oireyhtymä), joita seurataan vain.
|
|
|
Kokeellinen: Leikkaus
Potilaat, joilla on diagnosoitu lisämunuaisen kasvain ja biokemiallisesti lievä hyperkortisoli (ns. subkliininen Cushingin oireyhtymä), joille tehtiin lisämunuaisen poisto
|
Adrenalektomia (avoin tai laparoskooppinen)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen paraneminen mitattuna 24 tunnin verenpainemittauksella
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
24 tunnin mittauksella mitatun verenpaineen katsotaan parantuneen, jos vähintään yksi seuraavista tuloksista on tapahtunut ja säilyy 2 vuoden seurannan aikana:
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diabetes mellituksen normalisointi
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Diabetes mellituksen normalisoituminen Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan ja arvioituna suun glukoositoleranssitestillä
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
|
Alentunut painoindeksi (BMI) alle 30:een
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Normaali BMI-arviointi
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
|
Luuntiheys
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Luutiheys mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) lannerangan ja lonkan alueella
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
|
Veren lipidit
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Koko seerumin ja lipoproteiiniluokkien triglyseridi- ja kolesterolimuutokset; matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL), erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini (VLDL) ja korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL)
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
|
Sydämen toiminta
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Kaikukardiografialla arvioitu sydämen toiminta; vasemman kammion ejektiofraktio (EF), vasemman kammion loppudiastolinen halkaisija (LVDD), vasemman kammion massaindeksi (LVMI), varhaisen täyttöaallon mitraalisen huippunopeuden virtauksen ja eteisaallon välinen suhde (E/A-suhde)
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
|
Kognitiivinen toiminto
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Mini Mental State Examination (MMSE) kognitiivisia toimintoja varten
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
|
SF:n arvioima elämänlaatu 36
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Elämänlaatu arvioitu yleisellä instrumentilla lyhenne 36 (SF-36).
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
|
Ateroskleroosi
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Kaulavaltimon ultraääni/duplex-skannaukset, joissa arvioidaan sisäkalvon paksuutta ja plakkeja. Verenpaineen mittaus nilkkaindeksille |
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
|
Lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta
Aikaikkuna: Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Leikkauksen jälkeistä lisämunuaiskuoren vajaatoimintaa sairastavien potilaiden määrä potilailla, jotka on leikattu subkliinisen Cushingsin oireyhtymän vuoksi
|
Kahden vuoden kuluttua interventiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010/297
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .