Adrenalektomi versus opfølgning hos patienter med subklinisk Cushings syndrom (AUSC)
Adrenalektomi versus opfølgning hos patienter med mild hypercortisolisme: et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg
Tilfældige fund af binyretumorer, "incidentalomer", forekommer hos 1-5 % i den generelle befolkning, og 10-25 % af disse patienter vil udvise biokemisk mild hypercortisolisme. Selvom patienterne ikke har kliniske tegn på klassisk Cushings syndrom, har de en øget risiko for hypertension, dyslipidæmi, diabetes mellitus, osteoporose og fedme.
Hypotesen for undersøgelsen er, at operation af binyre-adenomen, der er ansvarlig for den øgede sekretion af cortisol, til dels vil helbrede eller lindre det metaboliske syndrom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Adrenal incidentalomer, binyretumorer opdaget uden symptomer og tegn på hormonal hypersekretion eller malignitet, er almindelige. Afhængig af modalitet (MRI, CT. Ultrasonografi) binyretumorer forekommer hos cirka 1-5 % af befolkningen. Hos omkring 10 % af patienterne er tumorerne bilaterale. Ved obduktionsundersøgelser forekommer binyretumorer hos 1 % af patienterne under 30 år, men hos ca. 7 % af patienterne over 70 år. Udredning af binyretumorerne fokuserer på at udelukke malignitet (hvilket er ualmindeligt) og øget sekretion af hormoner (adrenalin, aldosteron, cortisol), såkaldte funktionelle tumorer. Men oftest er binyrebark-acceptalomer ikke-funktionelle. Den mest almindelige funktionelle lidelse er øget sekretion af kortisol, og da normalt uden klinisk stigmata, kendt som subklinisk Cushings syndrom (eller mild hyperkortisolisme). Kliniske stigmata, Cushings syndrom, er empirisk forbundet med forhøjede niveauer af urincortisol.
Subklinisk Cushings syndrom forekommer hos 10-25 % af patienter med binyrebark-acceptalomer. Forekomsten er blevet anslået til 0,8 / 1.000 indbyggere, hvilket gør det til en almindelig sygdom.
Diagnosen er baseret på at påvise en autonom frigivelse af kortisol fra binyren (en lidelse i den såkaldte hypothalamus-hypofyse-binyreakse).
Grundlæggende for diagnosen er, at udskillelsen af kortisol ikke hæmmes <50 nmol/L kl. 8.00, efter en test natten over med 1 mg oral dexamethason.
Derudover foreslås mindst et af følgende kriterier for forstyrrelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen til stede:
- svækket eller ophævet døgnrytme af kortisol
- ACTH i det lave normalområde eller undertrykt
- DHEAS lav eller undertrykt (aldersafhængig)
Talrige undersøgelser har vist, at forhøjet blodtryk, diabetes, nedsat glukosetolerance og ugunstig lipidprofil er almindeligt hos patienter med subklinisk Cushings syndrom, og som udgangspunkt ikke adskiller sig fra patienter med åbenlyst Cushings syndrom. Ved opfølgning af patienter med adrenal incidentalomer udviser nogle patienter intermitterende mild hypersekretion af cortisol, andre udvikler åbenlyst Cushings syndrom (usædvanligt), og stadig udvikler nogle patienter med initialt normal hypothalamus-hypofyse-binyreakse et subklinisk Cushings syndrom.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om adrenalektomi for subklinisk Cushings syndrom (mild hyperkortisolisme uden kliniske tegn) resulterer i en forbedring af kardiovaskulære risikofaktorer, hjertefunktion og arteriosklerose sammenlignet med opfølgning
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Binyretumor med biokemisk mild hypercortisolisme defineret som patologisk dexamethason suppressionstest (cortisol > 50 nmol/L kl. 8.00 efter 1 mg dexamethason kl. 22.00 plus et af følgende kriterier
- Lavt eller undertrykt adrenokortikotropt hormon (ACTH)
- Lavt eller undertrykt dehydroepiandrosteron (DHEA)
- Ingen eller patologisk døgnrytme af kortisol
Ekskluderingskriterier:
- Forøgede niveauer af 24 timers urinudskillelse af cortisol
- Graviditet eller amning
- Manglende evne til at forstå information eller til at overholde planlagt opfølgning
- Mild hypercortisolisme med bilaterale binyretumorer, uden gradient (lateralisering ved venøs prøvetagning)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Opfølgning
Patienter, der er diagnosticeret med biokemisk mild hypercortisolisme (såkaldt subklinisk Cushings syndrom), som kun følges.
|
|
|
Eksperimentel: Kirurgi
Patienter diagnosticeret med binyretumor og med biokemisk mild hypercortisolisme (såkaldt subklinisk Cushings syndrom), opereret med adrenalektomi
|
Adrenalektomi (åben eller laparoskopisk)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af blodtryk vurderet ved 24 timers blodtryksmåling
Tidsramme: To år efter indgreb
|
Blodtryk vurderet ved 24 timers måling anses for at være forbedret, hvis mindst et af følgende udfald er opstået og er vedvarende i løbet af 2 års opfølgning:
|
To år efter indgreb
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normalisering af diabetes mellitus
Tidsramme: To år efter indgreb
|
Normalisering af diabetes mellitus i henhold til kriterierne fra Verdenssundhedsorganisationen og vurderet ved oral glukosetolerancetest
|
To år efter indgreb
|
|
Nedsat body mass index (BMI) til < 30
Tidsramme: To år efter intervention
|
Standard vurdering af BMI
|
To år efter intervention
|
|
Knogletæthed
Tidsramme: To år efter intervention
|
Knogletæthed vurderet med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) ved lændehvirvelsøjlen og hoften
|
To år efter intervention
|
|
Blodlipider
Tidsramme: To år efter intervention
|
Triglycerid- og kolesterolændringer af helserum og af lipoproteinklasserne; low-density-lipoprotein (LDL), meget-low-density-lipoprotein (VLDL) og high-density-lipoprotein (HDL)
|
To år efter intervention
|
|
Hjertefunktion
Tidsramme: To år efter intervention
|
Hjertefunktion vurderet ved ekkokardiografi; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF), venstre ventrikel end-diastolisk diameter (LVDD), venstre ventrikulær masseindeks (LVMI), forholdet mellem mitral peak velocity flow af den tidlige fyldningsbølge og atriel bølge (E/A ratio)
|
To år efter intervention
|
|
Kognitiv funktion
Tidsramme: To år efter indgreb
|
Mini Mental State Examination (MMSE) for kognitiv funktion
|
To år efter indgreb
|
|
Livskvalitet vurderet af SF 36
Tidsramme: To år efter indgreb
|
Livskvalitet vurderet ved det generiske instrument kortform 36 (SF-36).
|
To år efter indgreb
|
|
Åreforkalkning
Tidsramme: To år efter indgreb
|
Carotis ultralyd/duplex scanninger med evaluering af intimal tykkelse og plak. Blodtryksmåling for ankelindeks |
To år efter indgreb
|
|
Binyrebarkinsufficiens
Tidsramme: To år efter indgreb
|
Hyppighed af patienter med postoperativ binyrebarkinsufficiens hos patienter opereret på grund af subklinisk Cushings syndrom
|
To år efter indgreb
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010/297
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Binyretumor med mild hyperkortisolisme
-
University Hospital, BordeauxRekrutteringMild Autonom Kortisolsekretion Adenom | Ikke-sekreterende adenomFrankrig
-
The Cleveland ClinicRECORDATI GROUPRekrutteringMild autonom kortisolsekretion (MACS)Forenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringAutonom kortisolsekretion (ACS) | Mildt autonomt kortisoloverskud | Subkliniske Cushings | Mild autonom kortisolsekretion (MACS)Forenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityRecordati Rare Diseases IncRekrutteringMild autonom kortisolsekretion (MACS)Forenede Stater
-
Mayo ClinicRECORDATI GROUPRekrutteringAutonom kortisolsekretion (ACS) | Mild autonom cortisolsekretionForenede Stater
-
Mayo ClinicAktiv, ikke rekrutterendeAutonom kortisolsekretion | Mild autonom kortisolsekretion (MACS)Forenede Stater