- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01246739
Adrenalektomi kontra uppföljning hos patienter med subkliniskt Cushings syndrom (AUSC)
Adrenalektomi kontra uppföljning hos patienter med mild hyperkortisolism: en prospektiv randomiserad kontrollerad studie
Tillfälliga fynd av binjuretumörer, "incidentalom", förekommer hos 1-5 % i den allmänna befolkningen och 10-25 % av dessa patienter kommer att uppvisa biokemisk mild hyperkortisolism. Även om patienterna inte har kliniska tecken på klassiskt Cushings syndrom, har de en ökad risk för högt blodtryck, dyslipidemi, diabetes mellitus, osteoporos och fetma.
Hypotesen för studien är att operation av binjureadenomen som är ansvarig för den ökade utsöndringen av kortisol delvis kommer att bota eller lindra det metabola syndromet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Adrenal incidentalom, binjuretumörer som upptäcks utan symtom och tecken på hormonell hypersekretion eller malignitet, är vanliga. Beroende på modalitet (MRT, CT. Ultraljud) binjuretumörer förekommer hos cirka 1-5 % av befolkningen. Hos cirka 10 % av patienterna är tumörerna bilaterala. Vid obduktionsstudier förekommer binjuretumörer hos 1 % av patienterna under 30 år, men hos cirka 7 % av patienterna äldre än 70 år. Utredning av binjuretumörerna fokuserar på att utesluta malignitet (vilket är ovanligt), och en ökad utsöndring av hormoner (adrenalin, aldosteron, kortisol), så kallade funktionella tumörer. Emellertid är binjurebarkarnas incidentalom oftast icke-funktionella. Den vanligaste funktionella störningen är ökad utsöndring av kortisol, och då oftast utan kliniska stigmata, känt som subkliniskt Cushings syndrom (eller mild hyperkortisolism). Kliniska stigmata, Cushings syndrom, är empiriskt förknippade med förhöjda nivåer av kortisol i urinen.
Subkliniskt Cushings syndrom förekommer hos 10-25 % av patienterna med adrenal incidentalom. Incidensen har uppskattats till 0,8/1 000 invånare, vilket gör det till en vanlig sjukdom.
Diagnosen baseras på att upptäcka en autonom frisättning av kortisol från binjuren (en störning i den så kallade hypotalamus-hypofys-binjureaxeln).
Grundläggande för diagnosen är att utsöndringen av kortisol inte hämmas <50 nmol/L kl 8.00, efter ett övernattningstest med 1 mg oralt dexametason.
Dessutom föreslås minst ett av följande kriterier för störning av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln vara närvarande:
- försvagad eller avskaffad dygnsrytm av kortisol
- ACTH i det låga normalområdet eller undertryckt
- DHEAS låg eller undertryckt (åldersberoende)
Flera studier har visat att högt blodtryck, diabetes, försämrad glukostolerans och ogynnsam lipidprofil är vanligt hos patienter med subkliniskt Cushings syndrom och i princip inte skiljer sig från patienter med uppenbart Cushings syndrom. Vid uppföljning av patienter med adrenal incidentalom uppvisar vissa patienter intermittent mild hypersekretion av kortisol, andra utvecklar öppet Cushings syndrom (ovanligt) och fortfarande utvecklar vissa patienter med initialt normal hypotalamus-hypofys-binjureaxel ett subkliniskt Cushings syndrom.
Syftet med denna studie är att undersöka om adrenalektomi för subkliniskt Cushings syndrom (lindrig hyperkortisolism utan kliniska tecken), resulterar i en förbättring av kardiovaskulära riskfaktorer, hjärtfunktion och arterioskleros jämfört med uppföljning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Binjuretumör med biokemisk mild hyperkortisolism definierad som patologiskt dexametasonundertryckande test (kortisol > 50 nmol/L kl. 8.00 efter 1 mg dexametason kl. 22.00, plus ett av följande kriterier
- Lågt eller undertryckt adrenokortikotropt hormon (ACTH)
- Lågt eller undertryckt dehydroepiandrosteron (DHEA)
- Ingen eller patologisk dygnsrytm av kortisol
Exklusions kriterier:
- Ökade nivåer av 24 timmars urinutsöndring av kortisol
- Graviditet eller amning
- Oförmåga att förstå information eller att följa planerad uppföljning
- Mild hyperkortisolism med bilaterala binjuretumörer, utan gradient (lateralisering vid venprovtagning)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Uppföljning
Patienter som diagnostiserats med biokemiskt mild hyperkortisolism (så kallat subkliniskt Cushings syndrom), som endast följs.
|
|
|
Experimentell: Kirurgi
Patienter som diagnostiserats med binjuretumör och med biokemiskt mild hyperkortisolism (så kallat subkliniskt Cushings syndrom), opererade med adrenalektomi
|
Adrenalektomi (öppen eller laparoskopisk)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av blodtrycket bedömt genom 24 timmars blodtrycksmätning
Tidsram: Vid två år efter intervention
|
Blodtrycket bedömt med 24 timmars mätning anses vara förbättrat om minst ett av följande resultat har inträffat och kvarstår under 2 års uppföljning:
|
Vid två år efter intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Normalisering av diabetes mellitus
Tidsram: Vid två år efter intervention
|
Normalisering av diabetes mellitus enligt Världshälsoorganisationens kriterier och bedömd genom oralt glukostoleranstest
|
Vid två år efter intervention
|
|
Minskat kroppsmassaindex (BMI) till < 30
Tidsram: Två år efter intervention
|
Standardbedömning av BMI
|
Två år efter intervention
|
|
Bentäthet
Tidsram: Två år efter intervention
|
Bentäthet bedömd med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) vid ländryggen och höften
|
Två år efter intervention
|
|
Blodlipider
Tidsram: Två år efter intervention
|
Triglycerid- och kolesterolförändringar av helserum och av lipoproteinklasserna; lågdensitetslipoprotein (LDL), mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) och högdensitetslipoprotein (HDL)
|
Två år efter intervention
|
|
Hjärtfunktion
Tidsram: Två år efter intervention
|
Hjärtfunktion bedömd med ekokardiografi; vänsterkammars ejektionsfraktion (EF), vänstra kammarens enddiastoliska diameter (LVDD), massindex för vänster kammare (LVMI), förhållandet mellan mitralt topphastighetsflöde för den tidiga fyllningsvågen och förmaksvågen (E/A-förhållande)
|
Två år efter intervention
|
|
Kognitiv funktion
Tidsram: Vid två år efter intervention
|
Mini Mental State Examination (MMSE) för kognitiv funktion
|
Vid två år efter intervention
|
|
Livskvalitet bedömd av SF 36
Tidsram: Vid två år efter intervention
|
Livskvalitet bedömd med det generiska instrumentet kort formulär 36 (SF-36).
|
Vid två år efter intervention
|
|
Åderförkalkning
Tidsram: Vid två år efter intervention
|
Carotis ultraljud/duplex skanningar med utvärdering av intimal tjocklek och plack. Blodtrycksmätning för ankelindex |
Vid två år efter intervention
|
|
Binjurebarkinsufficiens
Tidsram: Vid två år efter intervention
|
Frekvens patienter med postoperativ binjurebarkinsufficiens hos patienter opererade på grund av subkliniskt Cushings syndrom
|
Vid två år efter intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2010/297
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Binjuretumör med mild hyperkortisolism
-
The Cleveland ClinicRECORDATI GROUPRekryteringMild autonom kortisolsekretion (MACS)Förenta staterna
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiAvslutadMild hyperkortisolismFörenta staterna
-
Xinjiang Medical UniversityRekryteringKognitiv dysfunktion | Demens | Mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) | Primär aldosteronismKina
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekryteringAutonom kortisolsekretion (ACS) | Milt autonomt kortisolöverskott | Subkliniska Cushings | Mild autonom kortisolsekretion (MACS)Förenta staterna
-
Johns Hopkins UniversityRecordati Rare Diseases IncRekryteringMild autonom kortisolsekretion (MACS)Förenta staterna
-
Mayo ClinicRECORDATI GROUPRekryteringAutonom kortisolsekretion (ACS) | Mild autonom kortisolutsöndringFörenta staterna
-
Mayo ClinicAktiv, inte rekryterandeAutonom kortisolutsöndring | Mild autonom kortisolsekretion (MACS)Förenta staterna
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... och andra samarbetspartnersRekryteringMitokondriella sjukdomar | Retinit Pigmentosa | Myasthenia Gravis | Eosinofil gastroenterit | Moyamoyas sjukdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellär ataxi typ 3 | Friedreich Ataxi | Kennedys sjukdom | Borreliainfektion | Hemofagocytisk lymfohistiocytos | Spinocerebellär... och andra villkorFörenta staterna, Australien