Adrenalektomie versus Nachsorge bei Patienten mit subklinischem Cushing-Syndrom (AUSC)
Adrenalektomie im Vergleich zur Nachsorge bei Patienten mit leichtem Hyperkortisolismus: eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie
Zufallsbefunde von Nebennierentumoren, "Incidentalome", treten bei 1–5 % der Allgemeinbevölkerung auf, und 10–25 % dieser Patienten zeigen einen biochemischen leichten Hypercortisolismus. Obwohl die Patienten keine klinischen Anzeichen des klassischen Cushing-Syndroms aufweisen, haben sie ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck, Dyslipidämie, Diabetes mellitus, Osteoporose und Fettleibigkeit.
Die Hypothese der Studie ist, dass eine Operation des Nebennierenadenoms, das für die erhöhte Cortisolsekretion verantwortlich ist, das metabolische Syndrom teilweise heilen oder verbessern wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nebennieren-Inzidentome, Nebennierentumoren, die ohne Symptome und Anzeichen einer hormonellen Hypersekretion oder Malignität erkannt werden, sind häufig. Je nach Modalität (MRT, CT. Ultraschall) Nebennierentumoren treten bei etwa 1-5 % der Bevölkerung auf. Bei etwa 10 % der Patienten sind die Tumoren bilateral. Bei Autopsiestudien treten Nebennierentumoren bei 1 % der Patienten unter 30 Jahren, aber bei etwa 7 % der Patienten über 70 Jahren auf. Die Untersuchung der Nebennierentumoren konzentriert sich zum Ausschluss einer Malignität (was selten vorkommt) und einer erhöhten Ausschüttung von Hormonen (Adrenalin, Aldosteron, Cortisol), auf sogenannte funktionelle Tumoren. Meistens sind Nebennieren-Inzidentalome jedoch nicht funktionsfähig. Die häufigste funktionelle Störung ist eine erhöhte Cortisolsekretion, und dann meist ohne klinische Stigmata, bekannt als subklinisches Cushing-Syndrom (oder leichter Hypercortisolismus). Klinische Stigmata, das Cushing-Syndrom, sind empirisch mit erhöhten Cortisolspiegeln im Urin verbunden.
Das subklinische Cushing-Syndrom tritt bei 10–25 % der Patienten mit Nebennieren-Inzidentalomen auf. Die Inzidenz wurde auf 0,8 / 1.000 Einwohner geschätzt, was es zu einer häufigen Krankheit macht.
Die Diagnose basiert auf dem Nachweis einer autonomen Freisetzung von Cortisol aus der Nebenniere (eine Störung der sogenannten Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse).
Grundlegend für die Diagnose ist, dass die Cortisolsekretion nicht gehemmt ist <50 nmol/L um 8.00 Uhr, nach einem Test über Nacht mit 1 mg oralem Dexamethason.
Darüber hinaus wird vermutet, dass mindestens eines der folgenden Kriterien für eine Störung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse vorliegt:
- abgeschwächter oder aufgehobener zirkadianer Rhythmus von Cortisol
- ACTH im unteren Normbereich oder unterdrückt
- DHEAS niedrig oder unterdrückt (altersabhängig)
Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Bluthochdruck, Diabetes, eine gestörte Glukosetoleranz und ein ungünstiges Lipidprofil bei Patienten mit subklinischem Cushing-Syndrom häufig vorkommen und sich grundsätzlich nicht von Patienten mit manifestem Cushing-Syndrom unterscheiden. Bei der Nachsorge von Patienten mit Nebennieren-Inzidentalomen zeigen einige Patienten eine intermittierende leichte Hypersekretion von Cortisol, andere entwickeln ein offensichtliches Cushing-Syndrom (ungewöhnlich) und noch einige Patienten mit anfänglich normaler Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse entwickeln ein subklinisches Cushing-Syndrom.
Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob eine Adrenalektomie bei subklinischem Cushing-Syndrom (leichter Hyperkortisolismus ohne klinische Symptome) zu einer Verbesserung der kardiovaskulären Risikofaktoren, der Herzfunktion und der Arteriosklerose im Vergleich zur Nachsorge führt
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD
- Telefonnummer: +4646172086
- E-Mail: anders.bergenfelz@med.lu.se
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Erik Nordenström, MD, PhD
- Telefonnummer: +4646172305
- E-Mail: erik.nordenstrom@skane.se
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Nebennierentumor mit biochemisch leichtem Hypercortisolismus, definiert als pathologischer Dexamethason-Suppressionstest (Cortisol > 50 nmol/L um 8.00 Uhr nach 1 mg Dexamethason um 22.00 Uhr, plus eines der folgenden Kriterien).
- Niedriges oder unterdrücktes adrenocorticotropes Hormon (ACTH)
- Niedriges oder unterdrücktes Dehydroepiandrosteron (DHEA)
- Kein oder pathologischer circadianer Cortisolrhythmus
Ausschlusskriterien:
- Erhöhte 24-Stunden-Urinausscheidung von Cortisol
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Unfähigkeit, Informationen zu verstehen oder geplante Folgemaßnahmen einzuhalten
- Leichter Hyperkortisolismus bei beidseitigen Nebennierentumoren, ohne Gradient (Lateralisierung bei venöser Entnahme)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Nachverfolgen
Patienten, bei denen ein biochemisch milder Hyperkortisolismus (sogenanntes subklinisches Cushing-Syndrom) diagnostiziert wurde, die nur überwacht werden.
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Experimental: Operation
Patienten, bei denen ein Nebennierentumor und ein biochemisch milder Hyperkortisolismus (sogenanntes subklinisches Cushing-Syndrom) diagnostiziert wurden, die mit einer Nebennierenentfernung operiert wurden
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Adrenalektomie (offen oder laparoskopisch)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verbesserung des Blutdrucks, festgestellt durch 24-Stunden-Blutdruckmessung
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Der durch 24-Stunden-Messung ermittelte Blutdruck gilt als verbessert, wenn mindestens eines der folgenden Ergebnisse während der 2-jährigen Nachbeobachtung eingetreten ist und anhält:
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Normalisierung des Diabetes mellitus
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Normalisierung des Diabetes mellitus nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation und Beurteilung durch oralen Glukosetoleranztest
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Verringerter Body-Mass-Index (BMI) auf < 30
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Standardbewertung des BMI
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Knochendichte
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Knochendichte bestimmt mit Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) an Lendenwirbelsäule und Hüfte
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Blutfette
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Triglycerid- und Cholesterinveränderungen des Gesamtserums und der Lipoproteinklassen; Low-Density-Lipoprotein (LDL), Very-Low-Density-Lipoprotein (VLDL) und High-Density-Lipoprotein (HDL)
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Herzfunktion
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Herzfunktion beurteilt durch Echokardiographie; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF), linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser (LVDD), linksventrikulärer Massenindex (LVMI), Verhältnis zwischen mitralem Spitzengeschwindigkeitsfluss der frühen Füllwelle und der atrialen Welle (E/A-Verhältnis)
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Kognitive Funktion
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Mini Mental State Examination (MMSE) für kognitive Funktion
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Lebensqualität bewertet durch SF 36
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Lebensqualität bewertet durch das generische Instrument Kurzform 36 (SF-36).
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Atherosklerose
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Karotis-Ultraschall/Duplex-Scans mit Beurteilung der Intimadicke und Plaques. Blutdruckmessung für Knöchelindex |
Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Nebennierenrindeninsuffizienz
Zeitfenster: Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Rate der Patienten mit postoperativer Nebennierenrindeninsuffizienz bei Patienten, die aufgrund eines subklinischen Cushing-Syndroms operiert wurden
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Zwei Jahre nach dem Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2010/297
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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