Adrenalektomia a obserwacja u pacjentów z subklinicznym zespołem Cushinga (AUSC)
Adrenalektomia a obserwacja u pacjentów z łagodnym hiperkortyzolizmem: prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie
Przypadkowe znaleziska guzów nadnerczy, „incidentaloma”, występują u 1-5% w populacji ogólnej, a 10-25% tych pacjentów wykazuje biochemiczny łagodny hiperkortyzolizm. Chociaż pacjenci nie mają klinicznych objawów klasycznego zespołu Cushinga, są w grupie zwiększonego ryzyka nadciśnienia tętniczego, dyslipidemii, cukrzycy, osteoporozy i otyłości.
Hipoteza badania jest taka, że operacja gruczolaka nadnerczy odpowiedzialnego za zwiększone wydzielanie kortyzolu częściowo wyleczy lub złagodzi zespół metaboliczny.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Częste są incydentaloma nadnerczy, guzy nadnerczy wykrywane bez objawów nadmiernego wydzielania hormonów lub złośliwości. W zależności od modalności (MRI, CT. ultrasonografia) guzy nadnerczy występują u około 1-5% populacji. U około 10% pacjentów guzy są obustronne. W badaniach sekcyjnych guzy nadnerczy występują u 1% pacjentów w wieku poniżej 30 lat, ale u około 7% pacjentów w wieku powyżej 70 lat. Badanie guzów nadnerczy skupia się na wykluczeniu złośliwości (co jest rzadkie) oraz zwiększonego wydzielania hormonów (adrenaliny, aldosteronu, kortyzolu), tzw. guzów czynnościowych. Jednak najczęściej incydentaloma nadnerczy jest nieczynna. Najczęstszym zaburzeniem czynnościowym jest zwiększone wydzielanie kortyzolu, a następnie zwykle bez znamion klinicznych, znane jako subkliniczny zespół Cushinga (lub łagodny hiperkortyzolizm). Stygmaty kliniczne, zespół Cushinga, są empirycznie związane z podwyższonym poziomem kortyzolu w moczu.
Subkliniczny zespół Cushinga występuje u 10-25% pacjentów z incydentaloma nadnerczy. Częstość występowania oszacowano na 0,8/1000 mieszkańców, co czyni ją chorobą powszechną.
Diagnoza opiera się na wykryciu autonomicznego uwalniania kortyzolu z nadnerczy (zaburzenie tzw. osi podwzgórze-przysadka-nadnercza).
Podstawą rozpoznania jest to, że wydzielanie kortyzolu nie jest zahamowane <50 nmol/l o godzinie 8.00, po całonocnym teście z 1 mg doustnego deksametazonu.
Ponadto sugeruje się obecność co najmniej jednego z następujących kryteriów zaburzenia osi podwzgórze-przysadka-nadnercza:
- osłabiony lub zniesiony dobowy rytm kortyzolu
- ACTH w niskim zakresie normy lub stłumione
- DHEAS niski lub stłumiony (w zależności od wieku)
Liczne badania wykazały, że nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, upośledzona tolerancja glukozy i niekorzystny profil lipidowy są częste u pacjentów z subklinicznym zespołem Cushinga iw zasadzie nie różnią się od pacjentów z jawnym zespołem Cushinga. Podczas obserwacji pacjentów z incydentaloma nadnerczy u niektórych pacjentów występuje przerywana łagodna hipersekrecja kortyzolu, u innych rozwija się jawny zespół Cushinga (nietypowy), a jeszcze u niektórych pacjentów z początkowo prawidłową osią podwzgórze-przysadka-nadnercza rozwija się subkliniczny zespół Cushinga.
Celem tego badania jest zbadanie, czy adrenalektomia z powodu subklinicznego zespołu Cushinga (łagodny hiperkortyzolizm bez objawów klinicznych) skutkuje poprawą czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, czynności serca i miażdżycy w porównaniu z okresem kontrolnym
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Guz nadnercza z biochemiczną łagodną hiperkortyzolizmem zdefiniowany jako patologiczny test hamowania deksametazonem (kortyzol > 50 nmol/l o godz. 8.00 po podaniu 1 mg deksametazonu o godz. 22.00 plus jedno z poniższych kryteriów
- Niski lub stłumiony hormon adrenokortykotropowy (ACTH)
- Niski lub stłumiony dehydroepiandrosteron (DHEA)
- Brak lub patologiczny rytm dobowy kortyzolu
Kryteria wyłączenia:
- Zwiększony poziom 24-godzinnego wydalania kortyzolu z moczem
- Ciąża lub laktacja
- Niemożność zrozumienia informacji lub przestrzegania zaplanowanych działań następczych
- Łagodny hiperkortyzolizm z obustronnymi guzami nadnerczy, bez gradientu (lateralizacja przy pobieraniu próbek żylnych)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Podejmować właściwe kroki
Pacjenci, u których rozpoznano biochemicznie łagodny hiperkortyzolizm (tzw. subkliniczny zespół Cushinga), którzy są jedynie obserwowani.
|
|
|
Eksperymentalny: Chirurgia
Pacjenci z rozpoznaniem guza nadnercza i biochemicznie łagodnym hiperkortyzolizmem (tzw. subkliniczny zespół Cushinga), operowani z adrenalektomią
|
Adrenalektomia (otwarta lub laparoskopowa)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa ciśnienia krwi oceniana przez 24-godzinny pomiar ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Uważa się, że ciśnienie krwi oceniane na podstawie 24-godzinnego pomiaru uległo poprawie, jeśli wystąpił i utrzymuje się co najmniej jeden z następujących wyników w ciągu 2 lat obserwacji:
|
Po dwóch latach od interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Normalizacja cukrzycy
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Normalizacja cukrzycy według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia i oceniana doustnym testem obciążenia glukozą
|
Po dwóch latach od interwencji
|
|
Zmniejszony wskaźnik masy ciała (BMI) do < 30
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Standardowa ocena BMI
|
Po dwóch latach od interwencji
|
|
Gęstość kości
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Gęstość kości oceniana za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i biodrze
|
Po dwóch latach od interwencji
|
|
Lipidy krwi
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Zmiany triglicerydów i cholesterolu w całej surowicy i klasach lipoprotein; lipoproteiny o małej gęstości (LDL), lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL) i lipoproteiny o dużej gęstości (HDL)
|
Po dwóch latach od interwencji
|
|
Czynność serca
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Czynność serca oceniana za pomocą echokardiografii; frakcja wyrzutowa lewej komory (EF), średnica końcoworozkurczowa lewej komory (LVDD), wskaźnik masy lewej komory (LVMI), stosunek szczytowej prędkości przepływu zastawki mitralnej fali wczesnego napełniania do fali przedsionkowej (stosunek E/A)
|
Po dwóch latach od interwencji
|
|
Funkcja poznawcza
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) dla funkcji poznawczych
|
Po dwóch latach od interwencji
|
|
Jakość życia oceniana przez SF 36
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Jakość życia oceniana za pomocą ogólnego instrumentu skróconego formularza 36 (SF-36).
|
Po dwóch latach od interwencji
|
|
Miażdżyca tętnic
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
USG tętnic szyjnych/dupleks z oceną grubości błony wewnętrznej i blaszek miażdżycowych. Pomiar ciśnienia krwi dla wskaźnika kostki |
Po dwóch latach od interwencji
|
|
Niedoczynność kory nadnerczy
Ramy czasowe: Po dwóch latach od interwencji
|
Odsetek chorych z pooperacyjną niedoczynnością kory nadnerczy u chorych operowanych z powodu subklinicznego zespołu Cushingsa
|
Po dwóch latach od interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2010/297
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .