- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01246739
Adrenalektomi versus oppfølging hos pasienter med subklinisk Cushings-syndrom (AUSC)
Adrenalektomi versus oppfølging hos pasienter med mild hyperkortisolisme: en prospektiv randomisert kontrollert studie
Tilfeldige funn av binyretumorer, "incidentalomer", forekommer hos 1-5 % i den generelle befolkningen og 10-25 % av disse pasientene vil utvise biokjemisk mild hyperkortisolisme. Selv om pasientene ikke har kliniske tegn på klassisk Cushings syndrom, har de økt risiko for hypertensjon, dyslipidemi, diabetes mellitus, osteoporose og overvekt.
Hypotesen for studien er at kirurgi av binyreadenomen som er ansvarlig for økt sekresjon av kortisol, delvis vil kurere eller lindre det metabolske syndromet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Adrenal incidentalomer, binyretumorer oppdaget uten symptomer og tegn på hormonell hypersekresjon eller malignitet, er vanlige. Avhengig av modalitet (MR, CT. Ultrasonografi) binyresvulster forekommer hos omtrent 1-5 % av befolkningen. Hos omtrent 10 % av pasientene er svulstene bilaterale. Ved obduksjonsstudier forekommer binyretumorer hos 1 % av pasientene under 30 år, men hos ca. 7 % av pasientene over 70 år. Utredning av binyretumorene fokuserer på å utelukke malignitet (som er uvanlig), og økt utskillelse av hormoner (adrenalin, aldosteron, kortisol), såkalte funksjonelle svulster. Imidlertid er oftest adrenal incidentalomer ikke-funksjonelle. Den vanligste funksjonelle lidelsen er økt sekresjon av kortisol, og da vanligvis uten klinisk stigmata, kjent som subklinisk Cushings syndrom (eller mild hyperkortisolisme). Kliniske stigmata, Cushings syndrom, er empirisk assosiert med forhøyede nivåer av urinkortisol.
Subklinisk Cushings syndrom forekommer hos 10-25 % av pasientene med adrenal incidentalomer. Forekomsten er estimert til 0,8 / 1000 innbyggere, noe som gjør det til en vanlig sykdom.
Diagnosen er basert på å oppdage en autonom frigjøring av kortisol fra binyrene (en lidelse i den såkalte hypothalamus-hypofyse-binyreaksen).
Grunnleggende for diagnosen er at utskillelsen av kortisol ikke hemmes <50 nmol/L kl 8.00, etter en test over natten med 1 mg oral deksametason.
I tillegg foreslås minst ett av følgende kriterier for forstyrrelse av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen:
- svekket eller opphevet døgnrytme av kortisol
- ACTH i det lave normalområdet eller undertrykt
- DHEAS lav eller undertrykt (aldersavhengig)
Tallrike studier har vist at høyt blodtrykk, diabetes, nedsatt glukosetoleranse og ugunstig lipidprofil er vanlig hos pasienter med subklinisk Cushings syndrom, og i utgangspunktet ikke skiller seg fra pasienter med åpenlyst Cushings syndrom. Ved oppfølging av pasienter med adrenal incidentalomer, viser noen pasienter intermitterende mild hypersekresjon av kortisol, andre utvikler åpenlyst Cushings syndrom (uvanlig) og fortsatt utvikler noen pasienter med initial normal hypothalamus-hypofyse-binyreakse et subklinisk Cushings syndrom.
Målet med denne studien er å undersøke om adrenalektomi for subklinisk Cushings syndrom (mild hyperkortisolisme uten kliniske tegn), resulterer i en forbedring av kardiovaskulære risikofaktorer, hjertefunksjon og arteriosklerose sammenlignet med oppfølging.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Binyretumor med biokjemisk mild hyperkortisolisme definert som patologisk deksametasonundertrykkelsestest (kortisol > 50 nmol/L kl. 8.00 etter 1 mg deksametason kl. 22.00, pluss ett av følgende kriterier
- Lavt eller undertrykt adrenokortikotropt hormon (ACTH)
- Lavt eller undertrykt dehydroepiandrosteron (DHEA)
- Ingen eller patologisk døgnrytme av kortisol
Ekskluderingskriterier:
- Økte nivåer av 24 timers urinutskillelse av kortisol
- Graviditet eller amming
- Manglende evne til å forstå informasjon eller til å overholde planlagt oppfølging
- Mild hyperkortisolisme med bilaterale binyretumorer, uten gradient (lateralisering ved venøs prøvetaking)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Følge opp
Pasienter som er diagnostisert med biokjemisk mild hyperkortisolisme (såkalt subklinisk Cushings syndrom), som kun følges.
|
|
|
Eksperimentell: Kirurgi
Pasienter diagnostisert med binyretumor og med biokjemisk mild hyperkortisolisme (såkalt subklinisk Cushings syndrom), operert med adrenalektomi
|
Adrenalektomi (åpen eller laparoskopisk)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av blodtrykk som vurdert ved 24 timers blodtrykksmåling
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Blodtrykk vurdert ved 24 timers måling anses å være forbedret hvis minst ett av følgende utfall har oppstått, og opprettholdes, i løpet av 2 års oppfølging:
|
To år etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normalisering av diabetes mellitus
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Normalisering av diabetes mellitus i henhold til kriteriene til Verdens helseorganisasjon og vurdert ved oral glukosetoleransetest
|
To år etter intervensjon
|
|
Redusert kroppsmasseindeks (BMI) til < 30
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Standard vurdering av BMI
|
To år etter intervensjon
|
|
Bein tetthet
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Bentetthet vurdert med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) ved korsryggen og hoften
|
To år etter intervensjon
|
|
Blodlipider
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Triglyserid- og kolesterolforandringer i hele serum og av lipoproteinklassene; lavdensitetslipoprotein (LDL), svært lavdensitetslipoprotein (VLDL) og høydensitetslipoprotein (HDL)
|
To år etter intervensjon
|
|
Hjertefunksjon
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Hjertefunksjon vurdert ved ekkokardiografi; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF), venstre ventrikkel end-diastolisk diameter (LVDD), venstre ventrikkel masseindeks (LVMI), forhold mellom mitral peak speed flow av den tidlige fyllingsbølgen og atriebølgen (E/A ratio)
|
To år etter intervensjon
|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Mini Mental State Examination (MMSE) for kognitiv funksjon
|
To år etter intervensjon
|
|
Livskvalitet vurdert av SF 36
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Livskvalitet vurdert av det generiske instrumentet kort skjema 36 (SF-36).
|
To år etter intervensjon
|
|
Aterosklerose
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Carotis ultralyd/dupleks skanninger med evaluering av intimal tykkelse og plakk. Blodtrykksmåling for ankelindeks |
To år etter intervensjon
|
|
Binyrebarkinsuffisiens
Tidsramme: To år etter intervensjon
|
Hyppighet av pasienter med postoperativ binyrebarksvikt hos pasienter operert på grunn av subklinisk Cushings syndrom
|
To år etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010/297
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Binyresvulst med mild hyperkortisolisme
-
University Hospital, BordeauxRekrutteringAdenom med mild autonom kortisolsekresjon | Ikke-sekreterende adenomFrankrike
-
The Cleveland ClinicRECORDATI GROUPRekrutteringMild autonom kortisolsekresjon (MACS)Forente stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringAutonom kortisolsekresjon (ACS) | Mildt autonomt overskudd av kortisol | Subkliniske Cushings | Mild autonom kortisolsekresjon (MACS)Forente stater
-
Johns Hopkins UniversityRecordati Rare Diseases IncRekrutteringMild autonom kortisolsekresjon (MACS)Forente stater
-
Mayo ClinicRECORDATI GROUPRekrutteringAutonom kortisolsekresjon (ACS) | Mild autonom kortisolutskillelseForente stater
-
Mayo ClinicAktiv, ikke rekrutterendeAutonom kortisolsekresjon | Mild autonom kortisolsekresjon (MACS)Forente stater