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Adrenalectomia versus acompanhamento em pacientes com síndrome de Cushing subclínica (AUSC)

9 de abril de 2024 atualizado por: Region Skane

Adrenalectomia versus acompanhamento em pacientes com hipercortisolismo leve: um estudo prospectivo randomizado controlado

Achados incidentais de tumores adrenais, "incidentalomas", ocorrem em 1-5% da população em geral e 10-25% desses pacientes apresentarão hipercortisolismo leve bioquímico. Embora os pacientes não apresentem sinais clínicos da síndrome de Cushing clássica, eles apresentam risco aumentado para hipertensão, dislipidemia, diabetes mellitus, osteoporose e obesidade.

A hipótese do estudo é que a cirurgia do adenoma adrenal, responsável pelo aumento da secreção de cortisol, curará ou melhorará em parte a síndrome metabólica.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Incidentalomas adrenais, tumores adrenais detectados sem sintomas e sinais de hipersecreção hormonal ou malignidade, são comuns. Dependendo da modalidade (MRI, CT. Ultrassonografia) tumores adrenais ocorrem em aproximadamente 1-5% da população. Em cerca de 10% dos pacientes, os tumores são bilaterais. Em estudos de autópsia, tumores adrenais ocorrem em 1% dos pacientes com menos de 30 anos, mas em aproximadamente 7% dos pacientes com mais de 70 anos. A investigação dos tumores adrenais se concentra na exclusão de malignidade (o que é incomum) e aumento da secreção de hormônios (adrenalina, aldosterona, cortisol), os chamados tumores funcionais. No entanto, na maioria das vezes os incidentalomas adrenais são não funcionais. O distúrbio funcional mais comum é o aumento da secreção de cortisol, geralmente sem estigmas clínicos, conhecido como síndrome de Cushing subclínica (ou hipercortisolismo leve). Os estigmas clínicos, a síndrome de Cushing, estão empiricamente associados a níveis elevados de cortisol urinário.

A síndrome de Cushing subclínica ocorre em 10-25% dos pacientes com incidentalomas adrenais. A incidência foi estimada em 0,8/1.000 habitantes, tornando-se uma doença comum.

O diagnóstico é baseado na detecção de uma liberação autônoma de cortisol pela glândula adrenal (um distúrbio do chamado eixo hipotálamo-hipófise-adrenal).

Fundamental para o diagnóstico é que a secreção de cortisol não seja inibida <50 nmol/L às 8h00, após um teste noturno com 1 mg de dexametasona oral.

Além disso, sugere-se a presença de pelo menos um dos seguintes critérios para perturbação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal:

  • ritmo circadiano atenuado ou abolido do cortisol
  • ACTH na faixa normal baixa ou suprimido
  • DHEAS baixo ou suprimido (dependente da idade)

Numerosos estudos mostraram que hipertensão arterial, diabetes, intolerância à glicose e perfil lipídico desfavorável são comuns em pacientes com síndrome de Cushing subclínica e basicamente não diferem de pacientes com síndrome de Cushing evidente. No acompanhamento de pacientes com incidentalomas adrenais, alguns pacientes apresentam hipersecreção leve e intermitente de cortisol, outros desenvolvem síndrome de Cushing evidente (incomum) e ainda alguns pacientes com eixo hipotálamo-hipófise-adrenal inicialmente normal, desenvolvem uma síndrome de Cushing subclínica.

O objetivo deste estudo é investigar se a adrenalectomia para síndrome de Cushing subclínica (hipercortisolismo leve sem sinais clínicos) resulta em melhora dos fatores de risco cardiovascular, função cardíaca e arteriosclerose em comparação com o acompanhamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Århus, Dinamarca, 8000
        • Århus University Hospital
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Gothenburg, Suécia, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Suécia, 22185
        • Skåne University Hospital-Lund, Department of Surgery

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumor adrenal com hipercortisolismo leve bioquímico definido como teste de supressão patológica de dexametasona (cortisol > 50 nmol/L às 8h00 após 1 mg de dexametasona às 22h00, mais um dos seguintes critérios

    • Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) baixo ou suprimido
    • Desidroepiandrosterona (DHEA) baixa ou suprimida
    • Ritmo circadiano inexistente ou patológico de cortisol

Critério de exclusão:

  • Aumento dos níveis de excreção urinária de 24 horas de cortisol
  • Gravidez ou lactação
  • Incapacidade de entender as informações ou de cumprir o acompanhamento agendado
  • Hipercortisolismo leve com tumores adrenais bilaterais, sem gradiente (lateralização na amostragem venosa)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Acompanhamento
Pacientes diagnosticados com hipercortisolismo bioquimicamente leve (a chamada síndrome de Cushing subclínica), que são apenas acompanhados.
Experimental: Cirurgia
Pacientes diagnosticados com tumor adrenal e com hipercortisolismo bioquimicamente leve (a chamada síndrome de Cushing subclínica), operados com adrenalectomia
Adrenalectomia (aberta ou laparoscópica)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora da pressão arterial avaliada pela medição da pressão arterial em 24 horas
Prazo: Aos dois anos após a intervenção

A pressão arterial avaliada pela medição de 24 horas é considerada melhorada se pelo menos um dos seguintes resultados ocorrer e for mantido durante 2 anos de acompanhamento:

  1. Normalização da hipertensão sem tratamento médico
  2. Pressão arterial inalterada ou diminuída em pacientes com hipertensão se o número ou a dose do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) do paciente tiver sido reduzido
  3. Pressão arterial normal inalterada em pacientes normotensos no momento da randomização.
Aos dois anos após a intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Normalização do diabetes mellitus
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
Normalização do diabetes mellitus de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde e avaliada pelo teste oral de tolerância à glicose
Aos dois anos após a intervenção
Diminuição do índice de massa corporal (IMC) para < 30
Prazo: Dois anos após a intervenção
Avaliação padrão do IMC
Dois anos após a intervenção
Densidade óssea
Prazo: Dois anos após a intervenção
Densidade óssea avaliada com absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) na coluna lombar e quadril
Dois anos após a intervenção
Lipídios sanguíneos
Prazo: Dois anos após a intervenção
Alterações de triglicerídeos e colesterol do soro total e das classes de lipoproteínas; lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) e lipoproteína de alta densidade (HDL)
Dois anos após a intervenção
Função cardíaca
Prazo: Dois anos após a intervenção
Função cardíaca avaliada por ecocardiografia; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE), diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE), índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE), relação entre fluxo de velocidade de pico mitral da onda de enchimento inicial e onda atrial (relação E/A)
Dois anos após a intervenção
Função cognitiva
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
Mini Exame do Estado Mental (MEEM) para função cognitiva
Aos dois anos após a intervenção
Qualidade de Vida avaliada pelo SF 36
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
Qualidade de Vida avaliada pelo instrumento genérico forma abreviada 36 (SF-36).
Aos dois anos após a intervenção
Aterosclerose
Prazo: Aos dois anos após a intervenção

Ultrassonografia/duplex scan de carótidas com avaliação da espessura e placas da íntima.

Medição da pressão arterial para o índice do tornozelo

Aos dois anos após a intervenção
Insuficiência adrenal
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
Taxa de pacientes com insuficiência adrenal cortical pós-operatória em pacientes operados por síndrome de Cushing subclínica
Aos dois anos após a intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de novembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2010

Primeira postagem (Estimado)

23 de novembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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