- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01246739
Adrenalectomia versus acompanhamento em pacientes com síndrome de Cushing subclínica (AUSC)
Adrenalectomia versus acompanhamento em pacientes com hipercortisolismo leve: um estudo prospectivo randomizado controlado
Achados incidentais de tumores adrenais, "incidentalomas", ocorrem em 1-5% da população em geral e 10-25% desses pacientes apresentarão hipercortisolismo leve bioquímico. Embora os pacientes não apresentem sinais clínicos da síndrome de Cushing clássica, eles apresentam risco aumentado para hipertensão, dislipidemia, diabetes mellitus, osteoporose e obesidade.
A hipótese do estudo é que a cirurgia do adenoma adrenal, responsável pelo aumento da secreção de cortisol, curará ou melhorará em parte a síndrome metabólica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Incidentalomas adrenais, tumores adrenais detectados sem sintomas e sinais de hipersecreção hormonal ou malignidade, são comuns. Dependendo da modalidade (MRI, CT. Ultrassonografia) tumores adrenais ocorrem em aproximadamente 1-5% da população. Em cerca de 10% dos pacientes, os tumores são bilaterais. Em estudos de autópsia, tumores adrenais ocorrem em 1% dos pacientes com menos de 30 anos, mas em aproximadamente 7% dos pacientes com mais de 70 anos. A investigação dos tumores adrenais se concentra na exclusão de malignidade (o que é incomum) e aumento da secreção de hormônios (adrenalina, aldosterona, cortisol), os chamados tumores funcionais. No entanto, na maioria das vezes os incidentalomas adrenais são não funcionais. O distúrbio funcional mais comum é o aumento da secreção de cortisol, geralmente sem estigmas clínicos, conhecido como síndrome de Cushing subclínica (ou hipercortisolismo leve). Os estigmas clínicos, a síndrome de Cushing, estão empiricamente associados a níveis elevados de cortisol urinário.
A síndrome de Cushing subclínica ocorre em 10-25% dos pacientes com incidentalomas adrenais. A incidência foi estimada em 0,8/1.000 habitantes, tornando-se uma doença comum.
O diagnóstico é baseado na detecção de uma liberação autônoma de cortisol pela glândula adrenal (um distúrbio do chamado eixo hipotálamo-hipófise-adrenal).
Fundamental para o diagnóstico é que a secreção de cortisol não seja inibida <50 nmol/L às 8h00, após um teste noturno com 1 mg de dexametasona oral.
Além disso, sugere-se a presença de pelo menos um dos seguintes critérios para perturbação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal:
- ritmo circadiano atenuado ou abolido do cortisol
- ACTH na faixa normal baixa ou suprimido
- DHEAS baixo ou suprimido (dependente da idade)
Numerosos estudos mostraram que hipertensão arterial, diabetes, intolerância à glicose e perfil lipídico desfavorável são comuns em pacientes com síndrome de Cushing subclínica e basicamente não diferem de pacientes com síndrome de Cushing evidente. No acompanhamento de pacientes com incidentalomas adrenais, alguns pacientes apresentam hipersecreção leve e intermitente de cortisol, outros desenvolvem síndrome de Cushing evidente (incomum) e ainda alguns pacientes com eixo hipotálamo-hipófise-adrenal inicialmente normal, desenvolvem uma síndrome de Cushing subclínica.
O objetivo deste estudo é investigar se a adrenalectomia para síndrome de Cushing subclínica (hipercortisolismo leve sem sinais clínicos) resulta em melhora dos fatores de risco cardiovascular, função cardíaca e arteriosclerose em comparação com o acompanhamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Tumor adrenal com hipercortisolismo leve bioquímico definido como teste de supressão patológica de dexametasona (cortisol > 50 nmol/L às 8h00 após 1 mg de dexametasona às 22h00, mais um dos seguintes critérios
- Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) baixo ou suprimido
- Desidroepiandrosterona (DHEA) baixa ou suprimida
- Ritmo circadiano inexistente ou patológico de cortisol
Critério de exclusão:
- Aumento dos níveis de excreção urinária de 24 horas de cortisol
- Gravidez ou lactação
- Incapacidade de entender as informações ou de cumprir o acompanhamento agendado
- Hipercortisolismo leve com tumores adrenais bilaterais, sem gradiente (lateralização na amostragem venosa)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Acompanhamento
Pacientes diagnosticados com hipercortisolismo bioquimicamente leve (a chamada síndrome de Cushing subclínica), que são apenas acompanhados.
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Experimental: Cirurgia
Pacientes diagnosticados com tumor adrenal e com hipercortisolismo bioquimicamente leve (a chamada síndrome de Cushing subclínica), operados com adrenalectomia
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Adrenalectomia (aberta ou laparoscópica)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora da pressão arterial avaliada pela medição da pressão arterial em 24 horas
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
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A pressão arterial avaliada pela medição de 24 horas é considerada melhorada se pelo menos um dos seguintes resultados ocorrer e for mantido durante 2 anos de acompanhamento:
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Aos dois anos após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Normalização do diabetes mellitus
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
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Normalização do diabetes mellitus de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde e avaliada pelo teste oral de tolerância à glicose
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Aos dois anos após a intervenção
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Diminuição do índice de massa corporal (IMC) para < 30
Prazo: Dois anos após a intervenção
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Avaliação padrão do IMC
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Dois anos após a intervenção
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Densidade óssea
Prazo: Dois anos após a intervenção
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Densidade óssea avaliada com absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) na coluna lombar e quadril
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Dois anos após a intervenção
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Lipídios sanguíneos
Prazo: Dois anos após a intervenção
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Alterações de triglicerídeos e colesterol do soro total e das classes de lipoproteínas; lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) e lipoproteína de alta densidade (HDL)
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Dois anos após a intervenção
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Função cardíaca
Prazo: Dois anos após a intervenção
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Função cardíaca avaliada por ecocardiografia; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE), diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (DDVE), índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE), relação entre fluxo de velocidade de pico mitral da onda de enchimento inicial e onda atrial (relação E/A)
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Dois anos após a intervenção
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Função cognitiva
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
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Mini Exame do Estado Mental (MEEM) para função cognitiva
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Aos dois anos após a intervenção
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Qualidade de Vida avaliada pelo SF 36
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
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Qualidade de Vida avaliada pelo instrumento genérico forma abreviada 36 (SF-36).
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Aos dois anos após a intervenção
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Aterosclerose
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
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Ultrassonografia/duplex scan de carótidas com avaliação da espessura e placas da íntima. Medição da pressão arterial para o índice do tornozelo |
Aos dois anos após a intervenção
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Insuficiência adrenal
Prazo: Aos dois anos após a intervenção
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Taxa de pacientes com insuficiência adrenal cortical pós-operatória em pacientes operados por síndrome de Cushing subclínica
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Aos dois anos após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010/297
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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