- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01246739
Adrenalectomia rispetto al follow-up in pazienti con sindrome di Cushing subclinica (AUSC)
Adrenalectomia vs follow-up in pazienti con lieve ipercortisolismo: uno studio prospettico controllato randomizzato
Riscontri accidentali di tumori surrenali, "incidentalomi", si verificano nell'1-5% della popolazione generale e il 10-25% di questi pazienti presenterà un lieve ipercortisolismo biochimico. Sebbene i pazienti non presentino segni clinici della sindrome di Cushing classica, presentano un aumentato rischio di ipertensione, dislipidemia, diabete mellito, osteoporosi e obesità.
L'ipotesi dello studio è che la chirurgia dell'adenoma surrenale responsabile dell'aumentata secrezione di cortisolo, curerà o migliorerà in parte la sindrome metabolica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sono comuni gli incidentalomi surrenali, tumori surrenali rilevati senza sintomi e segni di ipersecrezione ormonale o malignità. A seconda della modalità (MRI, CT. Ecografia) i tumori surrenalici si verificano in circa l'1-5% della popolazione. In circa il 10% dei pazienti, i tumori sono bilaterali. Negli studi autoptici i tumori surrenalici si verificano nell'1% dei pazienti di età inferiore ai 30 anni, ma in circa il 7% dei pazienti di età superiore ai 70 anni. L'indagine sui tumori surrenalici si concentra sull'esclusione della malignità (che è rara) e di un'aumentata secrezione di ormoni (adrenalina, aldosterone, cortisolo), i cosiddetti tumori funzionali. Tuttavia, il più delle volte gli incidentalomi surrenali non sono funzionali. Il disturbo funzionale più comune è l'aumento della secrezione di cortisolo, e quindi di solito senza segni clinici, nota come sindrome di Cushing subclinica (o lieve ipercortisolismo). Le stimmate cliniche, la sindrome di Cushing, sono empiricamente associate a livelli elevati di cortisolo urinario.
La sindrome di Cushing subclinica si verifica nel 10-25% dei pazienti con incidentalomi surrenali. L'incidenza è stata stimata in 0,8/1.000 abitanti, rendendola una malattia comune.
La diagnosi si basa sulla rilevazione di un rilascio autonomo di cortisolo da parte della ghiandola surrenale (un disturbo del cosiddetto asse ipotalamo-ipofisi-surrene).
Fondamentale per la diagnosi è che la secrezione di cortisolo non sia inibita <50 nmol/L alle 8.00, dopo un test notturno con 1 mg di desametasone orale.
Inoltre, si suggerisce la presenza di almeno uno dei seguenti criteri di disturbo dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene:
- ritmo circadiano attenuato o abolito del cortisolo
- ACTH nel range normale basso o soppresso
- DHEAS basso o soppresso (a seconda dell'età)
Numerosi studi hanno dimostrato che l'ipertensione, il diabete, la ridotta tolleranza al glucosio e il profilo lipidico sfavorevole sono comuni nei pazienti con sindrome di Cushing subclinica e sostanzialmente non differiscono dai pazienti con sindrome di Cushing conclamata. Al follow-up di pazienti con incidentalomi surrenalici, alcuni pazienti presentano una lieve ipersecrezione intermittente di cortisolo, altri sviluppano una sindrome di Cushing conclamata (insolita) e ancora alcuni pazienti con asse ipotalamo-ipofisi-surrene inizialmente normale sviluppano una sindrome di Cushing subclinica.
Lo scopo di questo studio è indagare se la surrenalectomia per la sindrome di Cushing subclinica (lieve ipercortisolismo senza segni clinici) determini un miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare, della funzione cardiaca e dell'arteriosclerosi rispetto al follow-up
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tumore surrenale con lieve ipercortisolismo biochimico definito come test patologico di soppressione del desametasone (cortisolo > 50 nmol/L alle 8:00 dopo 1 mg di desametasone alle 22:00, più uno dei seguenti criteri
- Ormone adrenocorticotropo basso o soppresso (ACTH)
- Deidroepiandrosterone basso o soppresso (DHEA)
- Ritmo circadiano del cortisolo assente o patologico
Criteri di esclusione:
- Aumento dei livelli di escrezione urinaria di cortisolo nelle 24 ore
- Gravidanza o allattamento
- Incapacità di comprendere le informazioni o di rispettare il follow-up programmato
- Lieve ipercortisolismo con tumori surrenali bilaterali, senza gradiente (lateralizzazione al prelievo venoso)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Nessun intervento: Seguito
Pazienti a cui viene diagnosticato un ipercortisolismo biochimicamente lieve (la cosiddetta sindrome di Cushing subclinica), che vengono seguiti solo.
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Sperimentale: Chirurgia
Pazienti con diagnosi di tumore surrenale e ipercortisolismo biochimicamente lieve (la cosiddetta sindrome di Cushing subclinica), operati con surrenectomia
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Surrenectomia (a cielo aperto o laparoscopica)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglioramento della pressione arteriosa valutato mediante misurazione della pressione arteriosa nelle 24 ore
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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La pressione arteriosa valutata mediante misurazione delle 24 ore è considerata migliorata se almeno uno dei seguenti esiti si è verificato e si mantiene durante i 2 anni di follow-up:
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A due anni dall'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Normalizzazione del diabete mellito
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Normalizzazione del diabete mellito secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e valutata mediante test orale di tolleranza al glucosio
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A due anni dall'intervento
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Diminuzione dell'indice di massa corporea (BMI) a <30
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Valutazione standard del BMI
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A due anni dall'intervento
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Densità ossea
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Densità ossea valutata con assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) a livello della colonna lombare e dell'anca
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A due anni dall'intervento
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Lipidi del sangue
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Alterazioni dei trigliceridi e del colesterolo del siero intero e delle classi di lipoproteine; lipoproteine a bassa densità (LDL), lipoproteine a bassissima densità (VLDL) e lipoproteine ad alta densità (HDL)
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A due anni dall'intervento
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Funzione cardiaca
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Funzionalità cardiaca valutata mediante ecocardiografia; frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF), diametro telediastolico ventricolare sinistro (LVDD), indice di massa ventricolare sinistra (LVMI), rapporto tra il flusso di velocità di picco mitralico dell'onda di riempimento precoce e l'onda atriale (rapporto E/A)
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A due anni dall'intervento
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Funzione cognitiva
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Mini Mental State Examination (MMSE) per la funzione cognitiva
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A due anni dall'intervento
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Qualità della vita valutata da SF 36
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Qualità della vita valutata dallo strumento generico short form 36 (SF-36).
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A due anni dall'intervento
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Aterosclerosi
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Ecografia carotidea/duplex con valutazione dello spessore intimale e delle placche. Misurazione della pressione sanguigna per l'indice della caviglia |
A due anni dall'intervento
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Insufficienza corticale surrenale
Lasso di tempo: A due anni dall'intervento
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Tasso di pazienti con insufficienza corticale surrenale postoperatoria in pazienti operati a causa della sindrome di Cushing subclinica
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A due anni dall'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010/297
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