Adrenalectomie versus follow-up bij patiënten met het subklinische syndroom van Cushing (AUSC)
Adrenalectomie versus follow-up bij patiënten met licht hypercortisolisme: een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie
Incidentele bevindingen van bijniertumoren ("incidentalomen") komen voor bij 1-5% van de algemene bevolking en 10-25% van deze patiënten zal biochemisch mild hypercortisolisme vertonen. Hoewel de patiënten geen klinische symptomen van het klassieke Cushing-syndroom hebben, hebben ze een verhoogd risico op hypertensie, dyslipidemie, diabetes mellitus, osteoporose en obesitas.
De hypothese van de studie is dat chirurgie van het bijnieradenoom dat verantwoordelijk is voor de verhoogde secretie van cortisol, het metabool syndroom gedeeltelijk zal genezen of verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bijnierincidentalomen, bijniertumoren die worden gedetecteerd zonder symptomen en tekenen van hormonale hypersecretie of maligniteit, komen vaak voor. Afhankelijk van modaliteit (MRI, CT. Echografie) bijniertumoren komen voor bij ongeveer 1-5% van de bevolking. Bij ongeveer 10% van de patiënten zijn de tumoren bilateraal. Bij autopsiestudies komen bijniertumoren voor bij 1% van de patiënten onder de 30 jaar, maar bij ongeveer 7% van de patiënten ouder dan 70 jaar. Onderzoek naar de bijniertumoren richt zich op het uitsluiten van maligniteit (wat ongebruikelijk is) en een verhoogde afscheiding van hormonen (adrenaline, aldosteron, cortisol), zogenaamde functionele tumoren. Meestal zijn bijnierincidentaloma's echter niet-functioneel. De meest voorkomende functionele stoornis is een verhoogde secretie van cortisol, en dan meestal zonder klinische stigmata, bekend als het subklinische syndroom van Cushing (of mild hypercortisolisme). Klinische stigmata, het syndroom van Cushing, wordt empirisch geassocieerd met verhoogde cortisolspiegels in de urine.
Het subklinische syndroom van Cushing komt voor bij 10-25% van de patiënten met bijnierincidentalomen. De incidentie wordt geschat op 0,8/1.000 inwoners, waardoor het een veel voorkomende ziekte is.
De diagnose is gebaseerd op het detecteren van een autonome afgifte van cortisol uit de bijnier (een aandoening van de zogenaamde hypothalamus-hypofyse-bijnier-as).
Fundamenteel voor de diagnose is dat de secretie van cortisol niet wordt geremd <50 nmol/L om 8.00 uur, na een nachtelijke test met 1 mg oraal dexamethason.
Bovendien wordt gesuggereerd dat ten minste één van de volgende criteria voor verstoring van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as aanwezig is:
- verzwakt of opgeheven circadiaans ritme van cortisol
- ACTH in het lage normale bereik of onderdrukt
- DHEAS laag of onderdrukt (leeftijdsafhankelijk)
Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat hoge bloeddruk, diabetes, verminderde glucosetolerantie en een ongunstig lipidenprofiel veel voorkomen bij patiënten met het subklinische syndroom van Cushing en in wezen niet verschillen van patiënten met het openlijke syndroom van Cushing. Bij follow-up van patiënten met bijnierincidentaloma's vertonen sommige patiënten intermitterende milde hypersecretie van cortisol, anderen ontwikkelen openlijk het syndroom van Cushing (ongebruikelijk) en nog steeds ontwikkelen sommige patiënten met een aanvankelijk normale hypothalamus-hypofyse-bijnieras een subklinisch syndroom van Cushing.
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of adrenalectomie voor het subklinische syndroom van Cushing (mild hypercortisolisme zonder klinische symptomen) leidt tot een verbetering van cardiovasculaire risicofactoren, hartfunctie en arteriosclerose in vergelijking met follow-up.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Århus, Denemarken, 8000
- Århus University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, Zweden, 22185
- Skåne University Hospital-Lund, Department of Surgery
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Bijniertumor met biochemisch mild hypercortisolisme gedefinieerd als pathologische dexamethason-suppressietest (cortisol > 50 nmol/L om 8.00 uur na 1 mg dexamethason om 22.00 uur, plus een van de volgende criteria
- Laag of onderdrukt adrenocorticotroop hormoon (ACTH)
- Laag of onderdrukt dehydroepiandrosteron (DHEA)
- Geen of pathologisch circadiaans ritme van cortisol
Uitsluitingscriteria:
- Verhoogde niveaus van 24 uur urinaire excretie van cortisol
- Zwangerschap of borstvoeding
- Onvermogen om informatie te begrijpen of om te voldoen aan geplande follow-up
- Licht hypercortisolisme met bilaterale bijniertumoren, zonder gradiënt (lateralisatie bij veneuze bemonstering)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Opvolgen
Patiënten bij wie biochemisch mild hypercortisolisme is vastgesteld (het zogenaamde subklinische syndroom van Cushing), die alleen worden gevolgd.
|
|
|
Experimenteel: Chirurgie
Patiënten gediagnosticeerd met bijniertumor en met biochemisch mild hypercortisolisme (zogenaamd subklinisch syndroom van Cushing), geopereerd met adrenalectomie
|
Adrenalectomie (open of laparoscopisch)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de bloeddruk zoals vastgesteld door 24-uurs bloeddrukmeting
Tijdsspanne: Twee jaar na interventie
|
De bloeddruk beoordeeld door middel van een 24-uursmeting wordt als verbeterd beschouwd als ten minste een van de volgende uitkomsten is opgetreden en aanhoudt gedurende 2 jaar follow-up:
|
Twee jaar na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Normalisatie van diabetes mellitus
Tijdsspanne: Twee jaar na interventie
|
Normalisatie van diabetes mellitus volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie en beoordeeld door orale glucosetolerantietest
|
Twee jaar na interventie
|
|
Verlaagde body mass index (BMI) tot < 30
Tijdsspanne: Twee jaar na de interventie
|
Standaard beoordeling van BMI
|
Twee jaar na de interventie
|
|
Botdichtheid
Tijdsspanne: Twee jaar na de interventie
|
Botdichtheid beoordeeld met dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) bij de lumbale wervelkolom en heup
|
Twee jaar na de interventie
|
|
Bloedlipiden
Tijdsspanne: Twee jaar na de interventie
|
Triglyceriden- en cholesterolveranderingen van het volledige serum en van de lipoproteïneklassen; lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) en lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)
|
Twee jaar na de interventie
|
|
Cardiale functie
Tijdsspanne: Twee jaar na de interventie
|
Hartfunctie beoordeeld door echocardiografie; linkerventrikel-ejectiefractie (EF), linkerventrikel-einddiastolische diameter (LVDD), linkerventrikel-massa-index (LVMI), verhouding tussen mitralispieksnelheidsstroom van de vroege vulgolf en de atriale golf (E/A-ratio)
|
Twee jaar na de interventie
|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Twee jaar na interventie
|
Mini Mental State Examination (MMSE) voor cognitieve functie
|
Twee jaar na interventie
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door SF 36
Tijdsspanne: Twee jaar na interventie
|
Kwaliteit van leven beoordeeld met het generieke instrument korte vorm 36 (SF-36).
|
Twee jaar na interventie
|
|
Atherosclerose
Tijdsspanne: Twee jaar na interventie
|
Carotis echografie/duplex scans met evaluatie van intima dikte en plaques. Bloeddrukmeting voor enkelindex |
Twee jaar na interventie
|
|
Bijnierschorsinsufficiëntie
Tijdsspanne: Twee jaar na interventie
|
Percentage patiënten met postoperatieve bijnierschorsinsufficiëntie bij patiënten die zijn geopereerd vanwege het subklinische Cushings-syndroom
|
Twee jaar na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anders OJ Bergenfelz, MD, PhD, Department of Surgery, Skåne University Hospital, Lund, Sweden
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010/297
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .