Léčba okluze retinální žíly s rozptylovým laserem vedená UWFA v kombinaci se studií ranibizumab (Revolution)

SUBJEKTY Výběr předmětů Bude zapsáno dvacet předmětů z jednoho místa ve Spojených státech. Oprávněné subjekty poskytnou informovaný souhlas. (Viz Příloha A, vývojový diagram studie, kde jsou screeningová hodnocení.)

Kritéria pro zařazení

Subjekty budou způsobilé, pokud budou splněna následující kritéria:

Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat hodnocení studie po celou dobu trvání studie Věk > 18 let

Úvahy související s nemocí:

Studujte oko se sekundárním makulárním edémem po okluzi větvené retinální žíly charakterizované:

Makulární edém zahrnující foveu kratší než 12 měsíců periferní neperfuze definovaný jako alespoň 5 oblastí disku souvislých neperfuzí na ultraširokoúhlé fluoresceinové angiografii absence makulární trakce při klinickém vyšetření, UWFA a OCT.

Studijní oko s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí mezi 20/40 (≤ 73 písmen na tabulce ETDRS) a 20/320 (≥ 19 písmen na tabulce ETDRS) Další úvahy Pacient schopný dokončit všechny studijní návštěvy

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeny:

Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace. Ženy v premenopauzálním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. Za účinné prostředky antikoncepce jsou považovány: chirurgická sterilizace nebo použití perorální antikoncepce, bariérová antikoncepce s kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepční implantát nebo náplast.

Předchozí zařazení do studie Jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by pro subjekt představoval významné riziko, pokud by byla hodnocená terapie zahájena Účast na jiném simultánním lékařském vyšetření nebo zkušební léčbě Léčba intravitreálním triamcinolonem, pegaptanibem, ranibizumabem nebo bevacizumabem během předchozích 3 měsíců Předchozí makulární nebo panretinální rozptylová laserová fotokoagulace Předchozí pars plana vitrektomie Vizuálně významné významné katarakty jako primární důvod ztráty zraku Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda do 6 měsíců

ZPŮSOB PŘIŘAZENÍ LÉČBY Pacienti splňující kritéria studie a poskytující informovaný souhlas budou randomizováni podle přiloženého schématu randomizace (Příloha E) do studie nebo kontrolní větve, dokud nebude do každé skupiny přiřazeno 10 očí. Pacienti s oběma očima způsobilí pro studii budou přiřazeni hodem mincí.

STUDIE LÉČBA Formulace Ranibizumab je formulován jako sterilní roztok asepticky naplněný do sterilní, 2 ml nebo 3 ml uzavřené skleněné lahvičky. Každá lahvička na jedno použití je navržena tak, aby dodávala 0,05 ml 10 mg/ml vodného roztoku ranibizumabu s 10 mM histidin HCI, 10%, dihydrát trehalózy a 0,01% polysorbát 20, pH 5,5. Každá lahvička neobsahuje žádné konzervační látky a je vhodná pouze k jednorázovému použití.

Další podrobnosti a charakterizace molekul budou zahrnuty v brožuře Investigator.

Dávkování, administrace a skladování

1. Dávkování Pacienti v léčebném a kontrolním rameni dostanou intravitreální injekci 0,5 mg ranibizumabu při screeningu/v den 0 návštěvy a v měsících 1-5. Potřeba následných injekcí v měsících 6-11 bude určena přítomností přetrvávající nebo recidivující intraretinální tekutina při hodnocení OCT.
2. Správa

3. Skladování Po obdržení by soupravy studijních léků měly být chlazeny při 2C - 8C (36F - 46F). NEZMRZŇUJTE. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti. Lahvičky ranibizumabu by měly zůstat chlazené. Chraňte lahvičky před přímým slunečním zářením. Uchovávejte v původní krabičce až do doby použití.

   LAHVIČKY RANIBIZUMABU JSOU POUZE PRO JEDNORÁZOVÉ POUŽITÍ. Lahvičky použité pro jeden subjekt nelze použít pro žádný jiný subjekt.

   SOUČASNÉ A VYLOUČENÉ TERAPIE Subjekty mohou nadále dostávat všechny léky a standardní léčby podávané pro jejich stavy podle uvážení jejich ošetřujícího lékaře.

   HODNOCENÍ STUDIE Hodnocení během léčebného období Screening / 0. den Návštěva Informovaný souhlas Demografické údaje Zdravotní a oční anamnéza Vitální funkce (TK, srdeční frekvence) Těhotenský test (pokud existuje) Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) Tabulka ETDRS Vyšetření štěrbinovou lampou Nitrooční tlak Dilatovaný fundus vyšetření Optická koherenční tomografie UWFA Léčba ranibizumabem + periferní laser tx (Léčebná skupina) Léčba ranibizumabem (Srovnávací skupina) Monitorování SAE Poinjekce Telefonické sledování Aktualizace lékařské a oční anamnézy Monitorování SAE Měsíce 1, 2, 3, 4 a 5 Návštěvy Aktualizace lékařská a oční anamnéza Vitální funkce Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) Tabulka ETDRS Vyšetření štěrbinovou lampou Nitrooční tlak Vyšetření dilatovaného očního pozadí UWFA (3. měsíc) Léčba ranibizumabem (Léčebná a srovnávací skupina) Optická koherenční tomografie Monitorování SAE 6. měsíc Návštěva Aktualizace lékařské a oční anamnézy Vital znaky Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) Tabulka ETDRS Vyšetření štěrbinovou lampou Nitrooční tlak Vyšetření dilatovaného fundu Optická koherentní tomografie Monitorování SAE UWFA Měsíce 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 návštěv Aktualizace lékařské a oční anamnézy Vitální funkce Nejlepší korigovaný zrak ostrost (BCVA) ETDRS diagram Vyšetření štěrbinovou lampou Nitrooční tlak Vyšetření dilatovaného fundu Optická koherentní tomografie Léčba ranibizumabem, pokud je to nutné, jak je stanoveno hodnocením optickou koherentní tomografií (Léčebná a srovnávací skupina) Monitorování SAE

   Hodnocení předčasného ukončení Subjekty, které odstoupí ze studie před jejím dokončením, by se měly vrátit k hodnocení předčasného ukončení 30 dní (14 dní) po poslední injekci/návštěvě studie pro monitorování všech nežádoucích příhod (závažných i nezávažných). Harmonogram hodnocení pro předčasné ukončení je stejný jako pro závěrečnou návštěvu.

   UKONČENÍ PŘEDMĚTU Subjekty mají právo ze studie kdykoli odstoupit. Subjekt může být vyřazen ze studie z jakýchkoli důvodů: pokud je to v nejlepším zájmu subjektu, interkurentní onemocnění, nežádoucí příhody nebo zhoršení stavu. Western IRB může požádat o stažení subjektu z důvodu porušení protokolu, administrativních důvodů nebo jakýchkoli jiných platných a etických důvodů.

   Pokud subjekt přeruší studium, nebude mu umožněno do studie znovu vstoupit.

   Důvody pro přerušení předmětu mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, následující:

   Senzorické rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díra ve stadiu 3 nebo 4 Stanovení vyšetřovatele, že pokračování účasti není v nejlepším zájmu subjektu Těhotenství Léčba verteporfinem PDT ve studii oční léčba Pegaptanib injekční aplikace sodné soli do obou očí Injekce bevacizumabu do obou očí SAE Jakékoli jiné obavy o bezpečnost V případě nežádoucí příhody ve studovaném oku, která je zkoušejícím považována za závažnou co do intenzity, by se mělo vážně zvážit vyřazení subjektu ze studie.

   UKONČENÍ STUDIA

   Tuto studii může společnost Western IRB nebo Retina Associates z Floridy kdykoli ukončit. Důvody pro ukončení studia mohou být následující:

   Výskyt nebo závažnost nežádoucích účinků v této nebo jiných studiích naznačuje potenciální zdravotní riziko pro subjekty Zařazení subjektu je neuspokojivé Záznam dat je nepřesný nebo neúplný

   STATISTICKÉ METODY Analýza průběhu studie V této pilotní studii neexistuje žádný formální výpočet velikosti vzorku. Protože se jedná o studii fáze I, je vybrán vzorek o velikosti 30 pacientů, aby bylo zajištěno, že je finančně proveditelné provést studii a logisticky dokončit studii do 18 měsíců. Pokud a když je studie plánována pro fázi II randomizované kontrolní studie, bude stanovena vhodná statistická analýza.

   Bezpečnostní analýzy Pro shrnutí bezpečnostních údajů pro tuto pilotní studii budou použity jakékoli nežádoucí příhody, laboratorní hodnocení, fyzikální vyšetření, vitální funkce, oční vyšetření a měření od všech 30 subjektů.

   Analýza účinnosti Primární koncový bod Průměrná změna v nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA), jak je hodnocena počtem správně přečtených písmen na oční tabulce ETDRS při počáteční testovací vzdálenosti 4 metry v 6. měsíci. To bude zahrnovat také oči se ziskem 15 písmen nebo více nebo ztrátou 15 nebo více písmen na ETDRS oční tabulce Sekundární koncové body Průměrná změna v nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA), jak je hodnocena počtem správně přečtených písmen na ETDRS oční tabulka na počáteční zkušební vzdálenost 4 metry ve 2. měsíci.

   Procentuální redukce tloušťky fovey pomocí optické koherentní tomografie. Procentuální redukce makulárního objemu optickou koherentní tomografií. Průměrný počet injekcí mezi 6. a 12. měsícem.

   Chybějící údaje Analýzy účinnosti a bezpečnosti budou založeny na dostupných případech, bez imputace chybějících hodnot.

   Průběžné analýzy Není plánován žádný formální harmonogram průběžných analýz. Zprávy o nežádoucích účincích z této studie mohou být pravidelně přezkoumávány a shrnuty, zatímco studie probíhá, aby byla zajištěna bezpečnost subjektů.

   ZAJIŠTĚNÍ KVALITY DAT Přesná, konzistentní a spolehlivá data budou zajištěna použitím standardních postupů a postupů.