Лечение окклюзии вен сетчатки рассеянным лазером под контролем UWFA в сочетании с исследованием ранибизумаба (Revolution)

ПРЕДМЕТЫ Выбор предметов Будут зачислены двадцать предметов из одного центра в США. Подходящие субъекты дали информированное согласие. (См. Приложение А, блок-схему исследования, для скрининговых оценок.)

Критерии включения

Субъекты будут иметь право на участие, если будут выполнены следующие критерии:

Возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать оценки исследования на протяжении всего периода исследования Возраст > 18 лет

Соображения, связанные с болезнью:

Исследование глаза с макулярным отеком, вторичным по отношению к окклюзии ответвления вены сетчатки, характеризуется:

Макулярный отек с вовлечением фовеа, периферическая неперфузия менее 12 месяцев, определяемая как не менее 5 смежных областей диска без перфузии при ультраширокопольной флуоресцентной ангиографии, отсутствие макулярной тракции при клиническом осмотре, UWFA и ОКТ.

Исследуемый глаз с наилучшей скорректированной остротой зрения от 20/40 (≤ 73 букв в таблице ETDRS) до 20/320 (≥ 19 букв в таблице ETDRS) Другие соображения Пациент в состоянии пройти все визиты для исследования

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

Беременность (положительный тест на беременность) или лактация. Женщины в пременопаузе, не использующие адекватную контрацепцию. Следующие средства считаются эффективными средствами контрацепции: хирургическая стерилизация или использование оральных контрацептивов, барьерная контрацепция с использованием презерватива или диафрагмы в сочетании со спермицидным гелем, ВМС или имплантатом или пластырем контрацептивного гормона.

Предварительное включение в исследование Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять значительную опасность для субъекта, если будет начата исследуемая терапия Участие в другом одновременном медицинском исследовании или испытании Терапия интравитреальным триамцинолоном, пегаптанибом, ранибизумабом или бевацизумабом в течение предыдущих 3 месяцев Предыдущая лазерная коагуляция макулярного или панретинального рассеяния Предшествующая витрэктомия pars plana Визуально значимые значительные катаракты как основная причина потери зрения Инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев

МЕТОД НАЗНАЧЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ Пациенты, отвечающие критериям исследования и предоставившие информированное согласие, будут рандомизированы в соответствии с прилагаемой схемой рандомизации (Приложение E) в исследуемую или контрольную группу до тех пор, пока в каждую группу не будут распределены 10 глаз. Пациенты с обоими глазами, подходящими для участия в исследовании, будут распределяться путем подбрасывания монеты.

ЛЕЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Препарат Ранибизумаб готовят в виде стерильного раствора, который асептически заливают в стерильный стеклянный флакон объемом 2 мл или 3 мл с пробкой. Каждый одноразовый флакон предназначен для доставки 0,05 мл водного раствора ранибизумаба с концентрацией 10 мг/мл с 10 мМ гистидин-HCl, 10%, дигидратом трегалозы и 0,01% полисорбатом 20, pH 5,5. Каждый флакон не содержит консервантов и подходит только для одноразового использования.

Более подробная информация и описание молекул будут включены в брошюру исследователя.

Дозировка, администрация и хранение

1. Дозировка. Пациенты в экспериментальной и контрольной группах получат интравитреальную инъекцию 0,5 мг ранибизумаба при скрининге/посещении в день 0 и через 1–5 месяцев. Необходимость последующих инъекций через 6–11 месяцев будет определяться наличием стойкого или рецидивирующего жидкости по данным ОКТ.
2. Администрация

3. Хранение После получения наборы исследуемых препаратов следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°C (36–46°F). НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ. Не используйте по истечении срока годности. Флаконы с ранибизумабом следует хранить в холодильнике. Защищайте флаконы от прямых солнечных лучей. Хранить в оригинальной упаковке до момента использования.

   РАНИБИЗУМАБ ФЛАКОНЫ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ОДНОРАЗОВОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. Флаконы, используемые для одного субъекта, нельзя использовать для любого другого субъекта.

   СОПУТСТВУЮЩИЕ И ИСКЛЮЧЕННЫЕ ТЕРАПИИ Субъекты могут продолжать получать все лекарства и стандартные методы лечения, назначенные для их состояний, по усмотрению лечащего врача.

   ОЦЕНКА ИССЛЕДОВАНИЯ Оценка в период лечения Скрининг / день 0 Посещение Информированное согласие Демографические данные Медицинский и офтальмологический анамнез Основные показатели жизнедеятельности (АД, частота сердечных сокращений) Тест на беременность (если применимо) Максимально корригированная острота зрения (BCVA) Диаграмма ETDRS Осмотр с помощью щелевой лампы Внутриглазное давление Расширенное глазное дно обследование Оптическая когерентная томография UWFA Лечение ранибизумабом + периферическая лазерная стимуляция (группа лечения) Лечение ранибизумабом (группа сравнения) Мониторинг СНЯ После инъекции Последующее наблюдение по телефону Обновление истории болезни и офтальмологического анамнеза Мониторинг СНЯ Месяцы 1, 2, 3, 4 и 5 Посещения Обновление Медицинский и офтальмологический анамнез Основные показатели жизнедеятельности Оптимальная острота зрения с коррекцией (BCVA) Диаграмма ETDRS Осмотр с помощью щелевой лампы Внутриглазное давление Осмотр глазного дна с дилатацией UWFA (3-й месяц) Лечение ранибизумабом (лечебная и сравнительная группа) Оптическая когерентная томография Мониторинг SAE Месяц 6 Посещение Обновление медицинского и офтальмологического анамнеза Жизненно важные признаки Острота зрения с максимальной коррекцией (BCVA) Диаграмма ETDRS Осмотр с помощью щелевой лампы Внутриглазное давление Осмотр расширенного глазного дна Оптическая когерентная томография UWFA Мониторинг SAE Месяцы 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 Посещения Обновление медицинского и офтальмологического анамнеза Основные показатели жизнедеятельности Наилучшая коррекция зрения Острота зрения (BCVA) Диаграмма ETDRS Осмотр с помощью щелевой лампы Внутриглазное давление Осмотр глазного дна с дилатацией Оптическая когерентная томография Лечение ранибизумабом, если необходимо, согласно результатам оптической когерентной томографии Оценка (лечебная и сравнительная группа) Мониторинг СНЯ

   Оценки досрочного прекращения Субъекты, вышедшие из исследования до его завершения, должны вернуться для оценки досрочного прекращения через 30 дней (14 дней) после последней инъекции/посещения исследования для мониторинга всех нежелательных явлений (серьезных и несерьезных). График оценок при досрочном прекращении такой же, как и при заключительном посещении.

   ПРЕКРАЩЕНИЕ УЧАСТНИКА Субъекты имеют право выйти из исследования в любое время. Субъект может быть исключен из исследования по любым причинам: если это отвечает интересам субъекта, интеркуррентное заболевание, нежелательные явления или ухудшение состояния. Западный IRB может запросить отзыв субъекта из-за нарушения протокола, административных причин или любых других веских и этических причин.

   Если субъект прекращает участие в исследовании, ему или ей не разрешается повторно участвовать в исследовании.

   Причины прекращения приема субъекта могут включать, помимо прочего, следующее:

   Сенсорная регматогенная отслойка сетчатки или макулярное отверстие стадии 3 или 4 Определение исследователя, что дальнейшее участие не отвечает интересам субъекта Беременность Лечение вертепорфином ФДТ в исследуемом глазу Лечение инъекцией пегаптаниба натрия в любом глазу Инъекция бевацизумаба в любом глазу СНЯ Любое другое Вопросы безопасности В случае нежелательного явления в исследуемом глазу, которое исследователь расценивает как тяжелое по интенсивности, следует серьезно рассмотреть вопрос о прекращении участия субъекта в исследовании.

   ПРЕКРАЩЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

   Это исследование может быть прекращено Western IRB или Retina Associates of Florida в любое время. Причинами прекращения исследования могут быть следующие:

   Частота или тяжесть нежелательных явлений в этом или других исследованиях указывает на потенциальную опасность для здоровья субъектов. Неудовлетворительный набор субъектов. Запись данных неточна или неполна.

   СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ Анализ проведения исследования В этом экспериментальном исследовании не проводится формальный расчет размера выборки. Поскольку это исследование фазы I, была выбрана выборка из 30 пациентов, чтобы убедиться, что проведение исследования возможно с финансовой точки зрения и с логистической точки зрения завершить исследование в течение 18 месяцев. Если и когда исследование планируется как рандомизированное контрольное испытание фазы II, будет определен соответствующий статистический анализ.

   Анализы безопасности Любые нежелательные явления, лабораторные оценки, физические осмотры, показатели жизненно важных функций, осмотры глаз и измерения у всех 30 субъектов будут использоваться для обобщения данных по безопасности для этого экспериментального исследования.

   Анализы эффективности Первичная конечная точка Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA), оцениваемое по количеству букв, правильно прочитанных в таблице ETDRS, на начальном тестовом расстоянии 4 метра в 6-й месяц. Сюда также входят глаза с усилением на 15 или более букв или с потерей 15 или более букв на диаграмме для глаз ETDRS Вторичные конечные точки Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA), оцениваемое по количеству букв, правильно прочитанных в ETDRS. диаграмма зрения на стартовом испытательном расстоянии 4 метра во 2-й месяц.

   Процентное уменьшение толщины ямки по данным оптической когерентной томографии. Процент уменьшения объема макулы по данным оптической когерентной томографии. Среднее количество инъекций между 6 и 12 месяцами.

   Отсутствующие данные Анализы эффективности и безопасности будут основываться на имеющихся случаях без условного исчисления отсутствующих значений.

   Промежуточные анализы Официального графика промежуточных анализов не планируется. Сообщения о нежелательных явлениях в ходе этого исследования могут периодически просматриваться и обобщаться в ходе исследования для обеспечения безопасности субъектов.

   ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ДАННЫХ Точные, непротиворечивые и надежные данные будут обеспечены за счет использования стандартных методов и процедур.