Traitement de l'occlusion veineuse rétinienne avec un laser à dispersion guidé par UWFA en combinaison avec l'étude sur le ranibizumab (Revolution)

SUJETS Sélection des sujets Vingt sujets d'un seul site aux États-Unis seront inscrits. Les sujets éligibles auront donné leur consentement éclairé. (Voir l'annexe A, l'organigramme de l'étude, pour les évaluations préalables.)

Critère d'intégration

Les sujets seront éligibles si les critères suivants sont remplis :

Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux évaluations de l'étude pendant toute la durée de l'étude Âge > 18 ans

Considérations liées à la maladie :

Œil d'étude présentant un œdème maculaire secondaire à une occlusion de branche veineuse rétinienne caractérisée par :

Œdème maculaire impliquant la fovéa de moins de 12 mois de non-perfusion périphérique défini comme au moins 5 zones discales contiguës de non-perfusion sur l'angiographie à la fluorescéine à champ ultra large absence de traction maculaire à l'examen clinique, à l'UWFA et à l'OCT.

Œil de l'étude avec la meilleure acuité visuelle corrigée entre 20/40 (≤ 73 lettres sur le tableau ETDRS) et 20/320 (≥ 19 lettres sur le tableau ETDRS) Autres considérations Patient capable de terminer toutes les visites d'étude

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement. Femmes préménopausées n'utilisant pas de contraception adéquate. Les éléments suivants sont considérés comme des moyens de contraception efficaces : la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation de contraceptifs oraux, la contraception de barrière avec un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide, un DIU ou un implant ou patch hormonal contraceptif.

Inscription antérieure à l'étude Toute autre affection qui, selon l'investigateur, présenterait un risque significatif pour le sujet si la thérapie expérimentale était initiée Participation à une autre investigation médicale simultanée ou à un essai Thérapie par triamcinolone intravitréenne, pegaptanib, ranibizumab ou bevacizumab au cours des 3 mois précédents Antécédents de photocoagulation au laser à diffusion maculaire ou panrétinienne Vitrectomie par la pars plana antérieure

MÉTHODE D'AFFECTATION DU TRAITEMENT Les patients répondant aux critères de l'étude et fournissant un consentement éclairé seront randomisés selon le tableau de randomisation ci-joint (annexe E) pour étudier ou contrôler le bras jusqu'à ce que 10 yeux soient attribués à chaque groupe. Les patients ayant les deux yeux éligibles pour l'étude seront assignés par pile ou face.

TRAITEMENT DE L'ÉTUDE Formulation Le ranibizumab est formulé sous forme de solution stérile remplie de manière aseptique dans un flacon stérile en verre bouché de 2 mL ou 3 mL. Chaque flacon à usage unique est conçu pour délivrer 0,05 mL de solution aqueuse de ranibizumab à 10 mg/mL avec 10 mM d'histidine HCl, 10 %, tréhalose dihydraté et 0,01 % de polysorbate 20, pH 5,5. Chaque flacon ne contient aucun agent de conservation et convient à un usage unique.

De plus amples détails et la caractérisation des molécules seront inclus dans la brochure de l'investigateur.

Posologie, administration et stockage

1. Posologie Les patients des bras de traitement et de contrôle recevront une injection intravitréenne de 0,5 mg de ranibizumab lors de la visite de dépistage/jour 0 et des mois 1 à 5. La nécessité d'injections ultérieures aux mois 6 à 11 sera déterminée par la présence de lésions intrarétiniennes persistantes ou récurrentes. liquide sur l'évaluation OCT.
2. Administration

3. Stockage Dès réception, les kits de médicaments à l'étude doivent être réfrigérés à 2C - 8C (36F - 46F). NE PAS CONGELER. Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption. Les flacons de ranibizumab doivent rester au réfrigérateur. Protégez les flacons de la lumière directe du soleil. Conserver dans l'emballage d'origine jusqu'au moment de l'utilisation.

   LES FLACONS DE RANIBIZUMAB SONT À USAGE UNIQUE UNIQUEMENT. Les flacons utilisés pour un sujet ne peuvent pas être utilisés pour un autre sujet.

   THÉRAPIES CONCOMITANTES ET EXCLUES Les sujets peuvent continuer à recevoir tous les médicaments et traitements standard administrés pour leurs conditions à la discrétion de leur médecin traitant.

   ÉVALUATIONS DE L'ÉTUDE Évaluations pendant la période de traitement Dépistage / Visite au jour 0 Consentement éclairé Données démographiques Antécédents médicaux et oculaires Signes vitaux (TA, fréquence cardiaque) Test de grossesse (le cas échéant) Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) Graphique ETDRS Examen à la lampe à fente Pression intraoculaire Fond d'œil dilaté examen Tomographie en cohérence optique UWFA Traitement par ranibizumab + tx laser périphérique (Groupe de traitement) Traitement par ranibizumab (Groupe de comparaison) Surveillance des SAE Suivi téléphonique post-injection Mise à jour des antécédents médicaux et oculaires Surveillance des SAE Mois 1, 2, 3, 4 et 5 Visites Mise à jour antécédents médicaux et oculaires Signes vitaux Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) Graphique ETDRS Examen à la lampe à fente Pression intraoculaire Examen du fond d'œil dilaté UWFA (mois 3) Traitement par ranibizumab (groupe de traitement et groupe comparatif) Tomographie par cohérence optique Surveillance SAE Mois 6 Visite Mise à jour des antécédents médicaux et oculaires Vital signes Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) Graphique ETDRS Examen à la lampe à fente Pression intraoculaire Examen du fond d'œil dilaté Tomographie par cohérence optique Surveillance UWFA SAE Mois 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 Visites Mise à jour des antécédents médicaux et oculaires Signes vitaux Meilleur visuel corrigé acuité visuelle (MAVC) Diagramme ETDRS Examen à la lampe à fente Pression intraoculaire Examen du fond d'œil dilaté Tomographie en cohérence optique Traitement par ranibizumab si nécessaire tel que déterminé par l'évaluation par tomographie en cohérence optique (groupe de traitement et groupe de comparaison) Surveillance SAE

   Évaluations d'arrêt précoce Les sujets qui se retirent de l'étude avant la fin doivent revenir pour une évaluation d'arrêt anticipé 30 jours (14 jours) après la dernière injection/visite d'étude pour le suivi de tous les événements indésirables (graves et non graves). Le calendrier des évaluations pour l'arrêt anticipé est le même que celui de la visite finale.

   ARRÊT DU SUJET Les sujets ont le droit de se retirer de l'étude à tout moment. Le sujet peut être retiré de l'étude pour n'importe quelle raison : si c'est dans le meilleur intérêt du sujet, une maladie intercurrente, des événements indésirables ou une aggravation de son état. Le Western IRB peut demander le retrait d'un sujet en raison de violations du protocole, de raisons administratives ou de toute autre raison valable et éthique.

   Si un sujet abandonne l'étude, il ne sera pas autorisé à reprendre l'étude.

   Les raisons de l'abandon du sujet peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   Décollement rétinien rhegmatogène sensoriel ou trou maculaire de stade 3 ou 4 Détermination de l'investigateur qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de continuer à participer Grossesse Traitement par PDT à la vertéporfine dans l'œil de l'étude Traitement par injection de pegaptanib sodique dans l'un ou l'autre œil Injection de bévacizumab dans l'un ou l'autre œil SAE Tout autre problèmes de sécurité En cas d'événement indésirable dans l'œil de l'étude qui est considéré par l'investigateur comme étant d'intensité sévère, il convient d'envisager sérieusement l'interruption du sujet de l'étude.

   ARRÊT D'ÉTUDE

   Cette étude peut être interrompue par Western IRB ou Retina Associates of Florida à tout moment. Les raisons de mettre fin à l'étude peuvent inclure les éléments suivants :

   L'incidence ou la gravité des événements indésirables dans cette étude ou d'autres indiquent un risque potentiel pour la santé des sujets Le recrutement des sujets n'est pas satisfaisant L'enregistrement des données est inexact ou incomplet

   MÉTHODES STATISTIQUES Analyse du déroulement de l'étude Il n'y a pas de calcul formel de taille d'échantillon dans cette étude pilote. Comme il s'agit d'une étude de phase I, un échantillon de 30 patients est choisi, en s'assurant qu'il est financièrement possible de mener l'étude et logistiquement de terminer l'étude dans les 18 mois. Si et quand l'étude est prévue pour un essai contrôlé randomisé de phase II, une analyse statistique appropriée sera déterminée.

   Analyses de sécurité Tous les événements indésirables, les évaluations de laboratoire, les examens physiques, les signes vitaux, les examens oculaires et les mesures des 30 sujets seront utilisés pour résumer les données de sécurité pour cette étude pilote.

   Analyses d'efficacité Critère d'évaluation principal Modification moyenne de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC), évaluée par le nombre de lettres lues correctement sur le tableau de l'œil ETDRS à une distance de test de départ de 4 mètres au mois 6. Cela inclura également les yeux avec un gain de 15 lettres ou plus, ou une perte de 15 lettres ou plus sur le diagramme oculaire ETDRS. diagramme oculaire à une distance de test de départ de 4 mètres au mois 2.

   Pourcentage de réduction de l'épaisseur fovéale par tomographie par cohérence optique. Pourcentage de réduction du volume maculaire par tomographie par cohérence optique. Nombre moyen d'injections entre les mois 6 et 12.

   Données manquantes Les analyses d'efficacité et de sécurité seront basées sur les cas disponibles, sans imputation pour les valeurs manquantes.

   Analyses intermédiaires Aucun calendrier formel d'analyses intermédiaires n'est prévu. Les rapports d'événements indésirables de cette étude peuvent être examinés et résumés périodiquement pendant que l'étude est en cours pour assurer la sécurité des sujets.

   ASSURANCE DE LA QUALITÉ DES DONNÉES Des données exactes, cohérentes et fiables seront assurées grâce à l'utilisation de pratiques et de procédures standard.