Trattamento dell'occlusione della vena retinica con laser a dispersione guidato da UWFA in combinazione con lo studio sul ranibizumab (Revolution)

SOGGETTI Selezione del soggetto Verranno arruolati venti soggetti provenienti da un unico sito negli Stati Uniti. I soggetti idonei avranno fornito il consenso informato. (Vedere l'Appendice A, il diagramma di flusso dello studio, per le valutazioni di screening.)

Criterio di inclusione

I soggetti saranno idonei se sono soddisfatti i seguenti criteri:

Capacità di fornire il consenso informato scritto e di conformarsi alle valutazioni dello studio per l'intera durata dello studio Età > 18 anni

Considerazioni relative alla malattia:

Studio dell'occhio con edema maculare secondario all'occlusione della vena retinica ramificata caratterizzato da:

Edema maculare coinvolto nella fovea di meno di 12 mesi di non perfusione periferica definita come almeno 5 aree discali contigue di non perfusione all'angiografia con fluoresceina a campo ultra ampio assenza di trazione maculare all'esame clinico, UWFA e OCT.

Studio dell'occhio con la migliore acuità visiva corretta tra 20/40 (≤ 73 lettere sulla tabella ETDRS) e 20/320 (≥ 19 lettere sulla tabella ETDRS) Altre considerazioni Paziente in grado di completare tutte le visite dello studio

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento. Donne in premenopausa che non usano una contraccezione adeguata. I seguenti sono considerati mezzi contraccettivi efficaci: sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi orali, contraccezione di barriera con preservativo o diaframma insieme a gel spermicida, IUD o impianto o cerotto di ormoni contraccettivi.

Precedente arruolamento nello studio Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene rappresenterebbe un rischio significativo per il soggetto se la terapia sperimentale fosse iniziata Partecipazione a un'altra indagine medica o sperimentazione simultanea Terapia con triamcinolone intravitreale, pegaptanib, ranibizumab o bevacizumab nei 3 mesi precedenti Pregressa fotocoagulazione con laser scatter maculare o panretinico Pregressa vitrectomia pars plana Cataratta visivamente significativa come causa primaria di perdita della vista Infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare entro 6 mesi

METODO DI ASSEGNAZIONE DEL TRATTAMENTO I pazienti che soddisfano i criteri dello studio e che forniscono il consenso informato saranno randomizzati in base alla tabella di randomizzazione allegata (Appendice E) allo studio o al braccio di controllo fino a quando non saranno assegnati 10 occhi a ciascun gruppo. I pazienti con entrambi gli occhi idonei per lo studio verranno assegnati mediante lancio di una moneta.

TRATTAMENTO IN STUDIO Formulazione Ranibizumab è formulato come una soluzione sterile riempita asetticamente in un flaconcino di vetro con tappo sterile da 2 ml o 3 ml. Ogni flaconcino monouso è progettato per erogare 0,05 mL di 10 mg/mL di soluzione acquosa di ranibizumab con 10 mM di istidina HCI, 10%, trealosio diidrato e 0,01% di polisorbato 20, pH 5,5. Ogni flaconcino non contiene conservanti ed è esclusivamente monouso.

Ulteriori dettagli e caratterizzazione della molecola saranno inclusi nella brochure dello sperimentatore.

Dosaggio, somministrazione e conservazione

1. Dosaggio I pazienti nei bracci di trattamento e di controllo riceveranno un'iniezione intravitreale di 0,5 mg di ranibizumab durante la visita di screening/giorno 0 e nei mesi 1-5. La necessità di iniezioni successive ai mesi 6-11 sarà determinata dalla presenza di intraretinale persistente o ricorrente liquido sulla valutazione dell'OCT.
2. Amministrazione

3. Conservazione Al ricevimento, i kit del farmaco oggetto dello studio devono essere refrigerati a 2C - 8C (36F - 46F). NON CONGELARE. Non utilizzare oltre la data di scadenza. I flaconcini di ranibizumab devono rimanere refrigerati. Proteggere le fiale dalla luce solare diretta. Conservare nella confezione originale fino al momento dell'uso.

   I FLACONI DI RANIBIZUMAB SONO SOLO MONOUSO. Le fiale utilizzate per un soggetto non possono essere utilizzate per nessun altro soggetto.

   TERAPIE CONCOMITANTI ED ESCLUSE I soggetti possono continuare a ricevere tutti i farmaci ei trattamenti standard somministrati per le loro condizioni a discrezione del proprio medico curante.

   VALUTAZIONI DELLO STUDIO Valutazioni durante il periodo di trattamento Screening / Giorno 0 Visita Consenso informato Dati demografici Anamnesi medica e oculare Segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) Test di gravidanza (se applicabile) Miglior acuità visiva corretta (BCVA) Grafico ETDRS Esame con lampada a fessura Pressione intraoculare Fondo dilatato esame Tomografia a coerenza ottica UWFA Trattamento con ranibizumab + tx laser periferico (Gruppo di trattamento) Trattamento con ranibizumab (Gruppo di confronto) Monitoraggio SAE Post-iniezione Follow-up telefonico Aggiornamento anamnesi medica e oculare Monitoraggio SAE Mesi 1, 2, 3, 4 e 5 Visite Aggiornamento Anamnesi medica e oculare Segni vitali Miglior acuità visiva corretta (BCVA) Grafico ETDRS Esame con lampada a fessura Pressione intraoculare Esame del fondo oculare dilatato UWFA (mese 3) Trattamento con ranibizumab (trattamento e gruppo di confronto) Tomografia a coerenza ottica Monitoraggio SAE Visita del sesto mese Aggiornamento anamnesi medica e oculare Vitale segni Migliore acuità visiva corretta (BCVA) Grafico ETDRS Esame con lampada a fessura Pressione intraoculare Esame del fondo dilatato Tomografia a coerenza ottica UWFA Monitoraggio SAE Mesi 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 Visite Aggiornamento anamnesi medica e oculare Segni vitali Miglior correzione visiva acuità (BCVA) Grafico ETDRS Esame con lampada a fessura Pressione intraoculare Esame del fondo oculare dilatato Tomografia a coerenza ottica Trattamento con ranibizumab, se necessario, come determinato dalla valutazione della tomografia a coerenza ottica (trattamento e gruppo comparativo) Monitoraggio SAE

   Valutazioni di interruzione anticipata I soggetti che si ritirano dallo studio prima del completamento devono tornare per una valutazione di interruzione anticipata 30 giorni (14 giorni) dopo l'ultima iniezione/visita dello studio per il monitoraggio di tutti gli eventi avversi (gravi e non gravi). Il calendario delle valutazioni per la cessazione anticipata è lo stesso di quello per la visita finale.

   INTERRUZIONE DEL SOGGETTO I soggetti hanno il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Il soggetto può essere ritirato dallo studio per qualsiasi motivo: se è nel migliore interesse del soggetto, malattia intercorrente, eventi avversi o peggioramento delle condizioni. L'IRB occidentale può richiedere il ritiro di un soggetto a causa di violazioni del protocollo, motivi amministrativi o qualsiasi altro motivo valido ed etico.

   Se un soggetto interrompe lo studio, non sarà autorizzato a rientrare nello studio.

   I motivi per l'interruzione del soggetto possono includere, ma non sono limitati a, quanto segue:

   Distacco retinico sensoriale regmatogeno o foro maculare di stadio 3 o 4 Determinazione dello sperimentatore che non è nel migliore interesse del soggetto continuare la partecipazione Gravidanza Trattamento PDT con verteporfina nell'occhio dello studio Trattamento con iniezione di sodio pegaptanib in entrambi gli occhi Iniezione di bevacizumab in entrambi gli occhi SAE Qualsiasi altro problemi di sicurezza Nel caso di un evento avverso nell'occhio dello studio considerato dallo sperimentatore di intensità grave, si dovrebbe prendere in seria considerazione l'interruzione del soggetto dallo studio.

   INTERRUZIONE DAGLI STUDI

   Questo studio può essere interrotto da Western IRB o Retina Associates della Florida in qualsiasi momento. I motivi per interrompere lo studio possono includere quanto segue:

   L'incidenza o la gravità degli eventi avversi in questo o in altri studi indica un potenziale rischio per la salute dei soggetti L'arruolamento dei soggetti non è soddisfacente La registrazione dei dati è imprecisa o incompleta

   METODI STATISTICI Analisi della conduzione dello studio In questo studio pilota non esiste un calcolo formale della dimensione del campione. Poiché si tratta di uno studio di fase I, viene scelto un campione di 30 pazienti, assicurandosi che sia finanziariamente fattibile condurre lo studio e logisticamente completare lo studio entro 18 mesi. Se e quando lo studio è pianificato per uno studio di controllo randomizzato di fase II, sarà determinata un'analisi statistica appropriata.

   Analisi di sicurezza Eventuali eventi avversi, valutazioni di laboratorio, esami fisici, segni vitali, esami oculari e misurazioni di tutti i 30 soggetti saranno utilizzati per riassumere i dati di sicurezza per questo studio pilota.

   Analisi di efficacia Endpoint primario Variazione media della migliore acuità visiva corretta (BCVA), valutata dal numero di lettere lette correttamente sulla mappa oculare ETDRS a una distanza di prova iniziale di 4 metri al mese 6. Ciò includerà anche occhi con guadagno di 15 o più lettere o perdita di 15 o più lettere sulla mappa oculare ETDRS Endpoint secondari Variazione media dell'acuità visiva con la migliore correzione (BCVA), valutata dal numero di lettere lette correttamente sull'ETDRS diagramma oculare a una distanza di prova iniziale di 4 metri al mese 2.

   Riduzione percentuale dello spessore foveale mediante tomografia a coerenza ottica. Riduzione percentuale del volume maculare mediante tomografia a coerenza ottica. Numero medio di iniezioni tra i mesi 6 e 12.

   Dati mancanti Le analisi di efficacia e sicurezza si baseranno sui casi disponibili, senza imputazione per valori mancanti.

   Analisi intermedie Non è previsto alcun programma formale di analisi intermedie. Le segnalazioni di eventi avversi di questo studio possono essere riviste e riassunte periodicamente mentre lo studio è in corso per garantire la sicurezza dei soggetti.

   ASSICURAZIONE DELLA QUALITÀ DEI DATI Dati accurati, coerenti e affidabili saranno garantiti attraverso l'uso di pratiche e procedure standard.