Tratamiento de la oclusión de la vena retiniana con láser disperso guiado por UWFA en combinación con el estudio Ranibizumab (Revolution)

ASIGNATURAS Selección de asignaturas Se inscribirán veinte asignaturas de un solo sitio en los Estados Unidos. Los sujetos elegibles habrán dado su consentimiento informado. (Consulte el Apéndice A, el diagrama de flujo del estudio, para las evaluaciones de detección).

Criterios de inclusión

Los sujetos serán elegibles si se cumplen los siguientes criterios:

Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con las evaluaciones del estudio durante toda la duración del estudio Edad > 18 años

Consideraciones relacionadas con la enfermedad:

Estudio de ojo con edema macular secundario a oclusión de rama venosa retiniana caracterizado por:

Edema macular afectado por la fóvea de menos de 12 meses sin perfusión periférica definido como al menos 5 áreas de disco contiguas sin perfusión en la angiografía con fluoresceína de campo ultraamplio ausencia de tracción macular en el examen clínico, UWFA y OCT.

Ojo del estudio con la mejor agudeza visual corregida entre 20/40 (≤ 73 letras en el gráfico ETDRS) y 20/320 (≥ 19 letras en el gráfico ETDRS) Otras consideraciones El paciente puede completar todas las visitas del estudio

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia. Mujeres premenopáusicas que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados. Los siguientes se consideran medios anticonceptivos efectivos: esterilización quirúrgica o uso de anticonceptivos orales, anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida, un DIU o un implante o parche de hormonas anticonceptivas.

Inscripción previa en el estudio Cualquier otra condición que el investigador crea que representaría un riesgo significativo para el sujeto si se iniciara la terapia en investigación Participación en otra investigación o ensayo médico simultáneo Terapia con triamcinolona, ​​pegaptanib, ranibizumab o bevacizumab intravítreos en los 3 meses anteriores Fotocoagulación previa con láser de dispersión macular o panretiniana Vitrectomía pars plana previa Cataratas visualmente significativas como razón principal de pérdida de visión Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses

ASIGNACIÓN DEL MÉTODO DE TRATAMIENTO Los pacientes que cumplan con los criterios del estudio y den su consentimiento informado serán aleatorizados de acuerdo con el cuadro de aleatorización adjunto (Apéndice E) al brazo de estudio o de control hasta que se asignen 10 ojos a cada grupo. Los pacientes con ambos ojos elegibles para el estudio serán asignados lanzando una moneda.

TRATAMIENTO DEL ESTUDIO Formulación Ranibizumab está formulado como una solución estéril que se llena asépticamente en un vial de vidrio tapado estéril de 2 ml o 3 ml. Cada vial de un solo uso está diseñado para administrar 0,05 ml de una solución acuosa de ranibizumab de 10 mg/ml con histidina HCl 10 mM, dihidrato de trehalosa al 10 % y polisorbato 20 al 0,01 %, pH 5,5. Cada vial no contiene conservantes y es adecuado para un solo uso.

Se incluirán más detalles y la caracterización de la molécula en el folleto del investigador.

Dosis, administración y almacenamiento

1. Dosis Los pacientes en los brazos de tratamiento y control recibirán una inyección intravítrea de 0,5 mg de ranibizumab en la visita de selección/Día 0 y en los meses 1 a 5. La necesidad de inyecciones posteriores en los meses 6 a 11 estará determinada por la presencia de inyecciones intrarretinianas persistentes o recurrentes. líquido en la evaluación OCT.
2. Administración

3. Almacenamiento Una vez recibidos, los kits de medicamentos del estudio deben refrigerarse entre 2 °C y 8 ​​°C (36 °F y 46 °F). NO CONGELAR. No lo use más allá de la fecha de vencimiento. Los viales de ranibizumab deben permanecer refrigerados. Proteja los viales de la luz solar directa. Conservar en la caja original hasta el momento de su uso.

   LOS VIALES DE RANIBIZUMAB SON PARA UN SOLO USO. Los viales usados ​​para un sujeto no pueden usarse para ningún otro sujeto.

   TERAPIAS CONCOMITANTES Y EXCLUIDAS Los sujetos pueden continuar recibiendo todos los medicamentos y tratamientos estándar administrados para sus condiciones a discreción de su médico tratante.

   EVALUACIONES DEL ESTUDIO Evaluaciones durante el período de tratamiento Cribado/Visita del día 0 Consentimiento informado Datos demográficos Historial médico y ocular Signos vitales (PA, frecuencia cardíaca) Prueba de embarazo (si corresponde) Mejor agudeza visual corregida (MAVC) Gráfico ETDRS Examen con lámpara de hendidura Presión intraocular Fondo dilatado examen Tomografía de coherencia óptica UWFA Tratamiento con ranibizumab + láser periférico tx (Grupo de tratamiento) Tratamiento con ranibizumab (Grupo de comparación) Monitoreo SAE Seguimiento telefónico posterior a la inyección Actualización de antecedentes médicos y oculares Monitoreo SAE Meses 1, 2, 3, 4 y 5 Visitas Actualización antecedentes médicos y oculares Signos vitales Mejor agudeza visual corregida (MAVC) Gráfico ETDRS Examen con lámpara de hendidura Presión intraocular Examen de fondo de ojo dilatado UWFA (Mes 3) Tratamiento con ranibizumab (Tratamiento y Grupo de comparación) Tomografía de coherencia óptica Monitoreo SAE Visita del mes 6 Actualización del historial médico y ocular Vital Signos Mejor agudeza visual corregida (BCVA) Gráfico ETDRS Examen con lámpara de hendidura Presión intraocular Examen de fondo de ojo dilatado Tomografía de coherencia óptica Supervisión de SAE UWFA Meses 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 Visitas Actualización del historial médico y ocular Signos vitales Mejor visual corregido (BCVA) Gráfico ETDRS Examen con lámpara de hendidura Presión intraocular Examen de fondo de ojo dilatado Tomografía de coherencia óptica Tratamiento con ranibizumab si es necesario según lo determine la evaluación de Tomografía de coherencia óptica (grupo de tratamiento y de comparación) Monitoreo de SAE

   Evaluaciones de finalización anticipada Los sujetos que se retiran del estudio antes de su finalización deben regresar para una evaluación de finalización anticipada 30 días (14 días) después de la última inyección/visita del estudio para monitorear todos los eventos adversos (graves y no graves). El calendario de evaluaciones para la terminación anticipada es el mismo que para la visita final.

   INTERRUPCIÓN DEL SUJETO Los sujetos tienen derecho a retirarse del estudio en cualquier momento. El sujeto puede ser retirado del estudio por cualquier motivo: si es lo mejor para el sujeto, enfermedad intercurrente, eventos adversos o empeoramiento de la condición. El IRB occidental puede solicitar el retiro de un sujeto debido a violaciones del protocolo, razones administrativas o cualquier otra razón válida y ética.

   Si un sujeto abandona el estudio, no se le permitirá volver a ingresar al estudio.

   Las razones para la interrupción del estudio pueden incluir, entre otras, las siguientes:

   Desprendimiento de retina regmatógeno sensorial o agujero macular en etapa 3 o 4 Determinación del investigador de que no es lo mejor para el sujeto continuar participando Embarazo Tratamiento de TFD con verteporfina en el ojo del estudio Tratamiento con inyección de pegaptanib sódico en cualquiera de los ojos Inyección de bevacizumab en cualquiera de los ojos SAE Cualquier otro Preocupaciones de seguridad En caso de que se produzca un evento adverso en el ojo del estudio que el investigador considere de intensidad grave, se debe considerar seriamente la posibilidad de interrumpir el estudio.

   INTERRUPCIÓN DEL ESTUDIO

   Este estudio puede ser terminado por Western IRB o Retina Associates of Florida en cualquier momento. Las razones para terminar el estudio pueden incluir las siguientes:

   La incidencia o la gravedad de los eventos adversos en este u otros estudios indica un peligro potencial para la salud de los sujetos El registro de sujetos no es satisfactorio El registro de datos es inexacto o incompleto

   MÉTODOS ESTADÍSTICOS Análisis de la realización del estudio No existe un cálculo formal del tamaño de la muestra en este estudio piloto. Como se trata de un estudio de fase I, se elige un tamaño de muestra de 30 pacientes, asegurándose de que sea factible desde el punto de vista financiero realizar el estudio y desde el punto de vista logístico para completar el estudio en 18 meses. Siempre y cuando el estudio esté planificado para un ensayo de control aleatorizado de fase II, se determinará el análisis estadístico apropiado.

   Análisis de seguridad Cualquier evento adverso, evaluaciones de laboratorio, exámenes físicos, signos vitales, exámenes oculares y mediciones de los 30 sujetos se utilizarán para resumir los datos de seguridad para este estudio piloto.

   Análisis de eficacia Criterio de valoración principal Cambio medio en la mejor agudeza visual corregida (MAVC), evaluado por el número de letras leídas correctamente en la tabla optométrica ETDRS a una distancia de prueba inicial de 4 metros en el mes 6. Esto también incluirá ojos con una ganancia de 15 letras o más, o una pérdida de 15 letras o más en la tabla optométrica del ETDRS Criterios de valoración secundarios Cambio medio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA), según lo evaluado por el número de letras leídas correctamente en el ETDRS tabla optométrica a una distancia de prueba inicial de 4 metros en el Mes 2.

   Porcentaje de reducción del espesor foveal por tomografía de coherencia óptica. Porcentaje de reducción del volumen macular por tomografía de coherencia óptica. Número medio de inyecciones entre los meses 6 y 12.

   Datos faltantes Los análisis de eficacia y seguridad se basarán en los casos disponibles, sin imputación de valores faltantes.

   Análisis intermedios No se ha planificado un cronograma formal de análisis intermedios. Los informes de eventos adversos de este estudio pueden revisarse y resumirse periódicamente mientras el estudio está en curso para garantizar la seguridad de los sujetos.

   ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD DE LOS DATOS Se garantizarán datos precisos, consistentes y confiables mediante el uso de prácticas y procedimientos estándar.