OccLUsionsbehandling av näthinneven med spridningslaser guidad av UWFA i kombination med Ranibizumab-studie (Revolution)

ÄMNEN Ämnesval Tjugo ämnen från en enda plats i USA kommer att registreras. Berättigade försökspersoner kommer att ha lämnat informerat samtycke. (Se bilaga A, studieflödesschemat, för screeningbedömningar.)

Inklusionskriterier

Ämnen kommer att vara behöriga om följande kriterier är uppfyllda:

Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebedömningar under hela studietiden. Ålder > 18 år

Sjukdomsrelaterade överväganden:

Studera öga med makulaödem sekundärt till förgrenad retinal venocklusion kännetecknad av:

Fovea-involverat makulaödem på mindre än 12 månader perifert icke-perfusion definierat som minst 5 diskområden med sammanhängande icke-perfusion på ultrabredfältsfluoresceinangiografi frånvaro av makula-traktion vid klinisk undersökning, UWFA och OCT.

Studieöga med bästa korrigerade synskärpa mellan 20/40 (≤ 73 bokstäver på ETDRS-diagram) och 20/320 (≥ 19 bokstäver på ETDRS-diagram) Övriga överväganden Patienten kan genomföra alla studiebesök

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie:

Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning. Premenopausala kvinnor som inte använder adekvat preventivmedel. Följande anses vara effektiva preventivmedel: kirurgisk sterilisering eller användning av p-piller, barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel, en spiral eller preventivmedelshormonimplantat eller plåster.

Föregående registrering i studien Alla andra tillstånd som utredaren tror skulle utgöra en betydande fara för försökspersonen om undersökningsterapin initierades. Deltagande i en annan samtidig medicinsk undersökning eller prövning Terapi med intravitreal triamcinolon, pegaptanib, ranibizumab eller bevacizumab under de senaste 3 månaderna Tidigare macular eller panretinal scatter laser fotokoagulation Tidigare pars plana vitrektomi Visuellt signifikant signifikant grå starr som primär orsak till synförlust Hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader

BEHANDLINGSMETOD TILLDELNING Patienter som uppfyller studiekriterierna och ger informerat samtycke kommer att randomiseras i enlighet med det bifogade randomiseringsschemat (Appendix E) till studie- eller kontrollarm tills 10 ögon tilldelas varje grupp. Patienter med båda ögonen som är kvalificerade för studien kommer att tilldelas med myntflip.

STUDIEBEHANDLING Formulering Ranibizumab är formulerad som en steril lösning aseptiskt fylld i en steril, 2 ml eller 3 ml propp glasflaska. Varje injektionsflaska för engångsbruk är utformad för att leverera 0,05 ml 10 mg/ml vattenlösning av ranibizumab med 10 mM histidin-HCl, 10 %, trehalosdihydrat och 0,01 % polysorbat 20, pH 5,5. Varje injektionsflaska innehåller inget konserveringsmedel och är endast lämplig för engångsbruk.

Ytterligare detaljer och molekylkarakterisering kommer att inkluderas i utredarbroschyren.

Dosering, administrering och förvaring

1. Dosering Patienter i behandlings- och kontrollarmarna kommer att få en intravitreal injektion av 0,5 mg ranibizumab vid screeningen/dag 0-besöket och månaderna 1 - 5. Behovet av efterföljande injektioner vid månaderna 6 - 11 kommer att bestämmas av närvaron av ihållande eller återkommande intraretinal vätska på OCT-utvärdering.
2. Administrering

3. Förvaring Vid mottagandet ska studieläkemedelssatser förvaras i kyl vid 2C - 8C (36F - 46F). FRYS INTE. Använd inte efter utgångsdatum. Ranibizumab-flaskor ska förvaras i kyl. Skydda flaskor från direkt solljus. Förvara i originalkartong tills den ska användas.

   RANIBIZUMAB-FLASKOR ÄR ENDAST FÖR ENHETSBRUK. Flaskor som används för ett ämne får inte användas för något annat ämne.

   SAMMANFATTANDE OCH EXKLUDERADE BEHANDLINGAR Försökspersoner kan fortsätta att få alla mediciner och standardbehandlingar som administreras för deras tillstånd efter bedömning av sin behandlande läkare.

   STUDIEBEDÖMNINGAR Bedömningar under behandlingsperioden Screening / Dag 0 Besök Informerat samtycke Demografisk data Medicinsk och okulär historia Vitala tecken (BP, hjärtfrekvens) Graviditetstest (om tillämpligt) Bästa korrigerade synskärpan (BCVA) ETDRS-diagram Spaltlampsundersökning Intraokulärt tryck Dilaterad ögonbotten undersökning Optisk koherens Tomografi UWFA Ranibizumab behandling + perifer laser tx (Behandlingsgrupp) Ranibizumab behandling (jämförande grupp) SAE Monitoring Post-injection Telefon Uppföljning Uppdatera medicinsk och okulär historia SAE Monitoring Månader 1, 2, 3, 4 och 5 besök Uppdatering medicinsk och okulär historia Vitala tecken Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) ETDRS-diagram Spaltlampsundersökning Intraokulärt tryck Dilaterad ögonbottenundersökning UWFA (månad 3) Ranibizumabbehandling (Behandling och jämförelsegrupp) Optisk koherenstomografi SAE-övervakning Månad 6 Besök Uppdatera medicinsk och okulär historia Vital tecken Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) ETDRS-diagram Spaltlampsundersökning Intraokulärt tryck Dilaterad ögonbottenundersökning Optisk koherenstomografi UWFA SAE-övervakning Månader 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 besök Uppdatera medicinsk och okulär historia Vitala tecken Bäst korrigerade syn skärpa (BCVA) ETDRS-diagram Spaltlampsundersökning Intraokulärt tryck Dilaterad ögonbottenundersökning Optisk koherenstomografi Ranibizumabbehandling vid behov enligt bedömning av optisk koherenstomografi (Behandling och jämförande grupp) SAE-övervakning

   Tidiga avslutningsbedömningar Försökspersoner som drar sig ur studien innan de avslutats bör återkomma för en tidig avslutningsutvärdering 30 dagar (14 dagar) efter den senaste injektionen/studiebesöket för övervakning av alla biverkningar (allvarliga och icke allvarliga). Schemat för bedömningar för förtida uppsägning är detsamma som för det slutliga besöket.

   ÄMNES AVBROTT Försökspersoner har rätt att när som helst dra sig ur studien. Försökspersonen kan dras ur studien av valfri anledning: om det är i försökspersonens bästa, interkurrent sjukdom, biverkningar eller förvärrat tillstånd. Western IRB kan begära att en subjekt dras tillbaka på grund av protokollöverträdelser, administrativa skäl eller andra giltiga och etiska skäl.

   Om en försöksperson avbryter studien kommer han eller hon inte att få gå in i studien igen.

   Orsaker till att ämnet avbryts kan inkludera, men är inte begränsade till, följande:

   Sensorisk regmatogen näthinneavlossning eller makulahål i steg 3 eller 4. Utredarens beslut att det inte är i försökspersonens bästa intresse att fortsätta deltagandet Graviditet Verteporfin PDT-behandling i studieögat Pegaptanib-natriuminjektionsbehandling i något öga Bevacizumab-injektion i något öga SAE Eventuellt annat säkerhetsproblem I händelse av en ogynnsam händelse i studieögat som av utredaren anses vara allvarlig i intensitet, bör allvarligt övervägas att avbryta försökspersonen från studien.

   STUDIEAVBROTT

   Denna studie kan avslutas av Western IRB eller Retina Associates of Florida när som helst. Skälen för att avsluta studien kan vara följande:

   Incidensen eller svårighetsgraden av biverkningar i denna eller andra studier indikerar en potentiell hälsorisk för försökspersoner Registreringen av försökspersoner är otillfredsställande Dataregistreringen är felaktig eller ofullständig

   STATISTISKA METODER Analys av studiens genomförande Det finns ingen formell beräkning av provstorleken i denna pilotstudie. Eftersom detta är en fas I-studie, väljs en urvalsstorlek på 30 patienter, vilket säkerställer att det är ekonomiskt genomförbart att genomföra studien och logistiskt att slutföra studien inom 18 månader. Om och när studien planeras för en randomiserad kontrollstudie i fas II, kommer lämplig statistisk analys att fastställas.

   Säkerhetsanalyser Alla biverkningar, laboratoriebedömningar, fysiska undersökningar, vitala tecken, ögonundersökningar och mätningar från alla 30 försökspersoner kommer att användas för att sammanfatta säkerhetsdata för denna pilotstudie.

   Effektanalys Primär endpoint Genomsnittlig förändring i bästa korrigerade synskärpa (BCVA), bedömd av antalet bokstäver som läses korrekt på ETDRS-ögondiagrammet vid ett starttestavstånd på 4 meter vid månad 6. Detta kommer också att inkludera ögon med förstärkning av 15 bokstäver eller mer, eller förlust av 15 bokstäver eller mer på ETDRS-ögondiagrammet Sekundära ändpunkter Medeländring i bästa korrigerade synskärpa (BCVA), bedömd av antalet bokstäver som läses korrekt på ETDRS ögondiagram vid ett starttestavstånd på 4 meter vid månad 2.

   Procentuell minskning av foveal tjocklek genom optisk koherenstomografi. Procentuell minskning av makulär volym genom optisk koherenstomografi. Genomsnittligt antal injektioner mellan 6 och 12 månader.

   Saknade data Analyser av effektivitet och säkerhet kommer att baseras på tillgängliga fall, utan tillskrivning för saknade värden.

   Interimsanalyser Inget formellt schema för interimsanalyser är planerat. Rapporter om biverkningar från denna studie kan granskas och sammanfattas med jämna mellanrum medan studien pågår för att säkerställa försökspersoners säkerhet.

   DATAKVALITETSSÄKRING Korrekta, konsekventa och tillförlitliga data kommer att säkerställas genom användning av standardpraxis och rutiner.