Pentoxifylin pro primární biliární cirhózu
Pilotní studie pentoxifylinu pro léčbu primární biliární cirhózy
Primární biliární cirhóza (PBC) je cholestatické onemocnění jater charakterizované progresivní destrukcí malých žlučovodů v játrech, která může vést ke konečnému stádiu onemocnění jater a všem jeho komplikacím.
Přestože je kyselina ursodeoxycholová (UDCA) u mnoha pacientů s PBC spojena se zvýšeným přežitím, u významné části pacientů s PBC chybí adekvátní odpověď na UDCA.
Tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-alfa) je cytokin, který hraje důležitou roli v patogenezi PBC. Jiné biomarkery fibrózy, jako je tkáňová metaloproteináza 1 (TIMP-1), jsou spojeny s progresí jaterní fibrózy u PBC. Pentoxifylin (PTX) je derivát methylxantinu, který inhibuje prozánětlivé cytokiny a také vykazuje antifibrotické účinky v séru pacientů s PBC. Kromě toho má PTX dobře známé klinické a bezpečnostní profily. Hlavní hypotézou této studie je, že terapie pentoxifylinem (PTX) povede ke zlepšení jaterního onemocnění u pacientů s PBC, kteří nekompletně reagují na UDCA.
Tento návrh se zaměřuje na účinnost PTX při zlepšování laboratorních parametrů onemocnění jater a hladin cytokinů podílejících se na patogenezi onemocnění u pacientů s PBC.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti a pacienti ve věku 18 až 76 let.
Stanovená diagnóza PBC na základě alespoň tří z následujících kritérií:
- Detekovatelné antimitochondriální protilátky (AMA)
- Cholestatický biochemický vzorec
- Jaterní biopsie kompatibilní s PBC
- Vhodné vyloučení jiných onemocnění jater.
- Terapie UDCA v adekvátní dávce (13-15 mg/kg/den) po dobu nejméně šesti měsíců a důkazy o suboptimální odpovědi definované hladinami alkalické fosfatázy, které se nenormalizovaly a zůstaly zvýšené alespoň o 1,5násobek horní hranice normálu.
- Žádná anamnéza nebo současná jaterní dekompenzace (např. varixové krvácení, encefalopatie nebo špatně kontrolovaný ascites).
Kritéria vyloučení:
- Nálezy vysoce nasvědčující onemocnění jater jiné etiologie.
- Skóre >=10 bodů v revidovaném skórovacím systému pro autoimunitní hepatitidu (AIH), což podporuje diagnózu překrývání PBC/AIH.
- Pacienti užívající steroidy (systémové), imunosupresiva nebo imunomodulační látky během předchozích 6 měsíců.
- Pacienti s klinickými nebo laboratorními důkazy svědčícími pro dekompenzovanou cirhózu.
- Hypersenzitivita na PTX nebo methylxantiny (kofein, theofylin, theobromin).
- Historie krvácení do mozku nebo sítnice.
- Jiné lékařské komorbidity (jako je srdeční, ledvinová, rakovina), které by narušovaly dokončení studie.
- Pacienti užívající Theofylin nebo Coumadin z důvodu potenciálních lékových interakcí s PTX. Dále pacienti užívající nízkomolekulární heparinové přípravky.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pentoxifylin 400 mg TID
Tato studie je otevřený pilotní projekt s pouze jedním ramenem.
|
Pacienti budou užívat 400 mg pentoxifylinu třikrát denně po celkovou dobu 6 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin alkalické fosfatázy v séru.
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny alkalické fosfatázy v séru na vstupu a po 6 měsících léčby PTX budou měřeny a porovnány.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sérové koncentrace tkáňového inhibitoru metaloproteinázy 1 (TIMP-1) po terapii PTX.
Časové okno: 6 měsíců
|
Bude měřena sérová koncentrace tkáňového inhibitoru metaloproteinázy 1 (TIMP-1), biomarkeru fibrózy, který je středem zájmu, a vypočítá se změna sérových hladin mezi vstupem do studie a koncem studie.
|
6 měsíců
|
|
Bude posouzena bezpečnost terapie v pilotní studii terapie PTX u pacientů s PBC
Časové okno: 6 měsíců
|
Bude sledován a zaznamenáván počet účastníků, kteří zaznamenali jakékoli závažné nežádoucí účinky.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claudia O. Zein, MD, MSc, The Cleveland Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Onemocnění jater
- Nemoci žlučových cest
- Nemoci žlučových cest
- Cholestáza, intrahepatální
- Cholestáza
- Fibróza
- Cirhóza jater
- Cirhóza jater, biliární
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- 07-1003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .