Pentoxifilina para Cirrose Biliar Primária
Um estudo piloto de pentoxifilina para o tratamento da cirrose biliar primária
A cirrose biliar primária (PBC) é uma doença hepática colestática caracterizada pela destruição progressiva de pequenos ductos biliares no fígado que pode levar à doença hepática terminal e a todas as suas complicações.
Embora o ácido ursodesoxicólico (UDCA) esteja associado ao aumento da sobrevida em muitos pacientes com PBC, há ausência de resposta adequada ao UDCA em uma proporção significativa de pacientes com PBC.
O fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) é uma citocina que desempenha um papel importante na patogênese da CBP. Outros biomarcadores de fibrose, como a metaloproteinase 1 tecidual (TIMP-1), estão associados à progressão da fibrose hepática em PBC. A pentoxifilina (PTX) é um derivado da metilxantina que inibe as citocinas pró-inflamatórias e também tem demonstrado efeitos antifibróticos no soro de pacientes com CBP. Além disso, a PTX possui perfis clínicos e de segurança bem conhecidos. A principal hipótese deste estudo é que a terapia com pentoxifilina (PTX) resultará em melhora da doença hepática em pacientes com PBC que respondem incompletamente ao UDCA.
O foco desta proposta está na eficácia da PTX em melhorar os parâmetros laboratoriais da doença hepática e os níveis de citocinas envolvidas na patogênese da doença em pacientes com CBP.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos de 18 a 76 anos.
Diagnóstico estabelecido de PBC com base em pelo menos três dos seguintes critérios:
- Anticorpos anti-mitocondriais detectáveis (AMA)
- Padrão bioquímico colestático
- Biópsia hepática compatível com PBC
- Exclusão apropriada de outras doenças hepáticas.
- Terapia com UDCA em dose adequada (13-15mg/kg/d) por pelo menos seis meses e evidência de resposta subótima definida por níveis de fosfatase alcalina que não normalizaram e permanecem elevados em pelo menos 1,5 vezes o limite superior do normal.
- Sem história ou presente descompensação hepática (p. hemorragia varicosa, encefalopatia ou ascite mal controlada).
Critério de exclusão:
- Achados altamente sugestivos de doença hepática de outra etiologia.
- Uma pontuação >=10 pontos no Sistema de Pontuação Revisado para hepatite autoimune (AIH), apoiando um diagnóstico de sobreposição PBC/HAI.
- Pacientes em uso de esteroides (sistêmicos), imunossupressores ou agentes imunomoduladores nos últimos 6 meses.
- Pacientes com evidências clínicas ou laboratoriais sugestivas de cirrose descompensada.
- Hipersensibilidade à PTX ou às metilxantinas (cafeína, teofilina, teobromina).
- História de hemorragia cerebral ou retiniana.
- Outras comorbidades médicas (como cardíaca, renal, câncer) que possam interferir na conclusão do estudo.
- Pacientes tomando Teofilina ou Coumadin por causa de potenciais interações medicamentosas com PTX. Além disso, pacientes que tomam preparações de heparina de baixo peso molecular.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pentoxifilina 400 mg TID
Este estudo é um piloto aberto com apenas um braço.
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Os pacientes tomarão 400 mg de pentoxifilina três vezes ao dia por um período total de 6 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos níveis séricos de fosfatase alcalina.
Prazo: 6 meses
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Os níveis séricos de fosfatase alcalina no início e aos 6 meses de terapia com PTX serão medidos e comparados.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração sérica do inibidor tissular metaloproteinase 1 (TIMP-1) após terapia com PTX.
Prazo: 6 meses
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A concentração sérica do inibidor de tecido metaloproteinase 1 (TIMP-1), um biomarcador de fibrose de interesse, será medida e a alteração nos níveis séricos entre a entrada e o final do estudo será calculada.
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6 meses
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A segurança da terapia no estudo piloto da terapia PTX em pacientes com PBC será avaliada
Prazo: 6 meses
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O número de participantes que experimentaram eventos adversos graves será monitorado e registrado.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claudia O. Zein, MD, MSc, The Cleveland Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Colestase Intra-hepática
- Colestase
- Fibrose
- Cirrose hepática
- Cirrose Hepática Biliar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Eliminadores de Radicais Livres
- Agentes de proteção contra radiação
- Pentoxifilina
Outros números de identificação do estudo
- 07-1003
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