Pentoxifyllin för primär biliär cirros
En pilotstudie av pentoxifyllin för behandling av primär biliär cirros
Primär biliär cirros (PBC) är kolestatisk leversjukdom som kännetecknas av progressiv förstörelse av små gallgångar i levern som kan leda till leversjukdom i slutstadiet och alla dess komplikationer.
Även om ursodeoxicholsyra (UDCA) är associerad med ökad överlevnad hos många patienter med PBC, saknas ett adekvat svar på UDCA hos en betydande andel av PBC-patienterna.
Tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa) är ett cytokin som spelar en viktig roll i patogenesen av PBC. Andra biomarkörer för fibros som vävnadsmetalloproteinas 1 (TIMP-1) är associerade med progression av leverfibros i PBC. Pentoxifylline (PTX) är ett metylxantinderivat som hämmar pro-inflammatoriska cytokiner och som även har visat antifibrotiska effekter i serum från patienter med PBC. Dessutom har PTX välkända kliniska och säkerhetsprofiler. Huvudhypotesen för denna studie är att behandling med pentoxifyllin (PTX) kommer att resultera i förbättring av leversjukdom hos PBC-patienter som inte svarar fullständigt på UDCA.
Fokus för detta förslag är på effektiviteten av PTX för att förbättra laboratorieparametrar för leversjukdom och nivåer av cytokiner involverade i patogenesen av sjukdomen hos patienter med PBC.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter i åldrarna 18 till 76 år.
Fastställd diagnos av PBC baserat på minst tre av följande kriterier:
- Detekterbara anti-mitokondriella antikroppar (AMA)
- Kolestatiskt biokemiskt mönster
- Leverbiopsi kompatibel med PBC
- Lämplig uteslutning av andra leversjukdomar.
- Behandling med UDCA i adekvat dos (13-15 mg/kg/d) i minst sex månader och tecken på suboptimalt svar definierat av alkaliska fosfatasnivåer som inte normaliserades och förblir förhöjda med minst 1,5 gånger den övre normalgränsen.
- Ingen historia eller nuvarande leverdekompensation (t.ex. variceal blödning, encefalopati eller dåligt kontrollerad ascites).
Exklusions kriterier:
- Fynd som tyder starkt på leversjukdom av annan etiologi.
- En poäng >=10 poäng på Revised Scoring System för autoimmun hepatit (AIH), vilket stöder en diagnos av PBC/AIH-överlappning.
- Patienter på steroider (systemiska), immunsuppressiva medel eller immunmodulerande medel under de senaste 6 månaderna.
- Patienter med kliniska eller laboratoriebevis som tyder på dekompenserad cirros.
- Överkänslighet mot PTX eller metylxantinerna (koffein, teofyllin, teobromin).
- Historik av hjärn- eller retinalblödning.
- Andra medicinska komorbiditeter (som hjärt-, njur-, cancer) som skulle störa slutförandet av studien.
- Patienter som tar teofyllin eller coumadin på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med PTX. Dessutom patienter som tar lågmolekylära heparinpreparat.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pentoxifyllin 400 mg TID
Denna studie är en öppen pilot med endast en arm.
|
Patienterna kommer att ta 400 mg pentoxifyllin tre gånger dagligen under en total varaktighet av 6 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i serumnivåer av alkaliskt fosfatas.
Tidsram: 6 månader
|
Serumnivåer av alkaliskt fosfatas vid ingång och efter 6 månaders behandling med PTX kommer att mätas och jämföras.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i serumkoncentration av vävnadshämmare metalloproteinas 1 (TIMP-1) efter PTX-terapi.
Tidsram: 6 månader
|
Serumkoncentration av vävnadshämmare metalloproteinas 1 (TIMP-1), en biomarkör för fibros av intresse, kommer att mätas och förändringen i serumnivåer mellan inträde och slutet av studien kommer att beräknas.
|
6 månader
|
|
Säkerhet för terapi i pilotstudien av PTX-terapi hos patienter med PBC kommer att bedömas
Tidsram: 6 månader
|
Antalet deltagare som upplevt några allvarliga biverkningar kommer att övervakas och registreras.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Claudia O. Zein, MD, MSc, The Cleveland Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Leversjukdomar
- Gallvägssjukdomar
- Gallgångssjukdomar
- Kolestas, intrahepatisk
- Kolestas
- Fibros
- Levercirros
- Levercirros, gallvägar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Enzyminhibitorer
- Trombocytaggregationshämmare
- Skyddsmedel
- Antioxidanter
- Fosfodiesterashämmare
- Free Radical Scavengers
- Strålskyddsmedel
- Pentoxifyllin
Andra studie-ID-nummer
- 07-1003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .