Пентоксифиллин при первичном билиарном циррозе
Пилотное исследование пентоксифиллина для лечения первичного билиарного цирроза
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой холестатическое заболевание печени, характеризующееся прогрессирующим разрушением мелких желчных протоков в печени, что может привести к терминальной стадии заболевания печени и всем его осложнениям.
Хотя урсодезоксихолевая кислота (УДХК) связана с увеличением выживаемости у многих пациентов с ПБЦ, адекватный ответ на УДХК отсутствует у значительной части пациентов с ПБХ.
Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) представляет собой цитокин, играющий важную роль в патогенезе ПБХ. Другие биомаркеры фиброза, такие как тканевая металлопротеиназа 1 (TIMP-1), связаны с прогрессированием фиброза печени при ПБХ. Пентоксифиллин (PTX) представляет собой производное метилксантина, которое ингибирует провоспалительные цитокины, а также оказывает антифибротическое действие в сыворотке крови пациентов с ПБЦ. Кроме того, PTX имеет хорошо известные клинические профили и профили безопасности. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что терапия пентоксифиллином (ПТХ) приведет к улучшению состояния печени у пациентов с ПБХ, которые не полностью реагируют на УДХК.
Основное внимание в этом предложении уделяется эффективности PTX в улучшении лабораторных параметров заболевания печени и уровней цитокинов, участвующих в патогенезе заболевания у пациентов с ПБЦ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 76 лет.
Установленный диагноз ПБХ основан как минимум на трех из следующих критериев:
- Обнаруживаемые антимитохондриальные антитела (АМА)
- Холестатический биохимический паттерн
- Биопсия печени, совместимая с ПБЦ
- Надлежащее исключение других заболеваний печени.
- Терапия УДХК в адекватной дозе (13-15 мг/кг/день) в течение не менее шести месяцев и признаки субоптимального ответа, определяемого уровнями щелочной фосфатазы, которые не нормализовались и остаются повышенными, по крайней мере, в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
- Отсутствие анамнеза или настоящей печеночной декомпенсации (например, кровотечение из варикозно расширенных вен, энцефалопатия или плохо контролируемый асцит).
Критерий исключения:
- Выводы с высокой вероятностью указывают на заболевание печени другой этиологии.
- Оценка >=10 баллов по пересмотренной системе оценки аутоиммунного гепатита (АИГ), подтверждающая диагноз совпадения ПБХ/АИГ.
- Пациенты, принимавшие стероиды (системно), иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства в течение предшествующих 6 месяцев.
- Пациенты с клиническими или лабораторными данными, свидетельствующими о декомпенсации цирроза печени.
- Гиперчувствительность к PTX или метилксантинам (кофеин, теофиллин, теобромин).
- Кровоизлияние в мозг или сетчатку в анамнезе.
- Другие сопутствующие заболевания (например, сердечно-сосудистые, почечные, рак), которые могут помешать завершению исследования.
- Пациенты, принимающие теофиллин или кумадин из-за потенциального лекарственного взаимодействия с PTX. Кроме того, больные принимают низкомолекулярные препараты гепарина.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пентоксифиллин 400 мг три раза в день
Это открытое пилотное исследование только с одной группой.
|
Пациенты будут принимать пентоксифиллин по 400 мг три раза в день в течение 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке при поступлении и через 6 месяцев терапии РТХ будут измеряться и сравниваться.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP-1) в сыворотке после терапии PTX.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Будет измерена концентрация в сыворотке тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP-1), интересующего биомаркера фиброза, и будет рассчитано изменение уровней в сыворотке между началом и окончанием исследования.
|
6 месяцев
|
|
Безопасность терапии в пилотном исследовании терапии PTX у пациентов с ПБХ будет оценена
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Будет контролироваться и регистрироваться количество участников, у которых возникли какие-либо серьезные побочные эффекты.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Claudia O. Zein, MD, MSc, The Cleveland Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания печени
- Заболевания желчевыводящих путей
- Заболевания желчных протоков
- Холестаз, внутрипеченочный
- Холестаз
- Фиброз
- Цирроз печени
- Цирроз печени, билиарный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Защитные агенты
- Антиоксиданты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Поглотители свободных радикалов
- Радиационно-защитные агенты
- Пентоксифиллин
Другие идентификационные номера исследования
- 07-1003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .