Pentossifillina per cirrosi biliare primaria
Uno studio pilota sulla pentossifillina per il trattamento della cirrosi biliare primaria
La cirrosi biliare primaria (PBC) è una malattia epatica colestatica caratterizzata dalla progressiva distruzione dei piccoli dotti biliari all'interno del fegato che può portare alla malattia epatica allo stadio terminale e a tutte le sue complicanze.
Sebbene l'acido ursodesossicolico (UDCA) sia associato ad un aumento della sopravvivenza in molti pazienti con PBC, vi è assenza di una risposta adeguata all'UDCA in una percentuale significativa di pazienti con PBC.
Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) è una citochina che svolge un ruolo importante nella patogenesi della CBP. Altri biomarcatori della fibrosi come la metallo proteinasi 1 tissutale (TIMP-1) sono associati alla progressione della fibrosi epatica nella PBC. La pentossifillina (PTX) è un derivato della metilxantina che inibisce le citochine proinfiammatorie e ha anche mostrato effetti antifibrotici nel siero di pazienti con CBP. Inoltre, PTX ha ben noti profili clinici e di sicurezza. L'ipotesi principale di questo studio è che la terapia con pentossifillina (PTX) si tradurrà in un miglioramento della malattia epatica nei pazienti con PBC che rispondono in modo incompleto all'UDCA.
Il focus di questa proposta è sull'efficacia del PTX nel migliorare i parametri di laboratorio della malattia epatica e i livelli di citochine coinvolte nella patogenesi della malattia nei pazienti con PBC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 76 anni.
Diagnosi accertata di CBP sulla base di almeno tre dei seguenti criteri:
- Anticorpi anti-mitocondriali rilevabili (AMA)
- Schema biochimico colestatico
- Biopsia epatica compatibile con PBC
- Opportuna esclusione di altre malattie del fegato.
- Terapia con UDCA a dose adeguata (13-15 mg/kg/giorno) per almeno sei mesi e evidenza di risposta subottimale definita da livelli di fosfatasi alcalina che non si sono normalizzati e sono rimasti elevati di almeno 1,5 volte il limite superiore della norma.
- Nessuna storia o presente scompenso epatico (ad es. emorragia da varici, encefalopatia o ascite scarsamente controllata).
Criteri di esclusione:
- Reperti altamente suggestivi di malattia epatica di altra eziologia.
- Un punteggio >=10 punti sul Revised Scoring System per l'epatite autoimmune (AIH), a supporto di una diagnosi di sovrapposizione PBC/AIH.
- Pazienti trattati con steroidi (sistemici), immunosoppressori o agenti immunomodulatori nei 6 mesi precedenti.
- Pazienti con evidenza clinica o di laboratorio indicativa di cirrosi scompensata.
- Ipersensibilità al PTX o alle metilxantine (caffeina, teofillina, teobromina).
- Storia di emorragia cerebrale o retinica.
- Altre comorbidità mediche (come cardiache, renali, cancro) che interferirebbero con il completamento dello studio.
- Pazienti che assumono teofillina o Coumadin a causa di potenziali interazioni farmacologiche con PTX. Inoltre, i pazienti che assumono preparazioni di eparina a basso peso molecolare.
- Donne incinte o che allattano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pentossifillina 400 mg TID
Questo studio è un pilota in aperto con un solo braccio.
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I pazienti assumeranno 400 mg di pentossifillina tre volte al giorno per una durata totale di 6 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei livelli sierici di fosfatasi alcalina.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Saranno misurati e confrontati i livelli sierici di fosfatasi alcalina all'ingresso ea 6 mesi di terapia con PTX.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della concentrazione sierica dell'inibitore tissutale metalloproteinasi 1 (TIMP-1) dopo la terapia con PTX.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verrà misurata la concentrazione sierica dell'inibitore tissutale metalloproteinasi 1 (TIMP-1), un biomarcatore di fibrosi di interesse, e verrà calcolata la variazione dei livelli sierici tra l'inizio e la fine dello studio.
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6 mesi
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Verrà valutata la sicurezza della terapia nello studio pilota sulla terapia PTX nei pazienti con CBP
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi sarà monitorato e registrato.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Claudia O. Zein, MD, MSc, The Cleveland Clinic
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie del fegato
- Malattie delle vie biliari
- Malattie del dotto biliare
- Colestasi, intraepatico
- Colestasi
- Fibrosi
- Cirrosi epatica
- Cirrosi epatica, biliare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Spazzini di radicali liberi
- Agenti di protezione dalle radiazioni
- Pentossifillina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 07-1003
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