Pentoxifilina para la cirrosis biliar primaria
Un estudio piloto de pentoxifilina para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria
La cirrosis biliar primaria (PBC, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hepática colestásica caracterizada por la destrucción progresiva de pequeños conductos biliares dentro del hígado que puede conducir a una enfermedad hepática en etapa terminal y todas sus complicaciones.
Aunque el ácido ursodesoxicólico (UDCA) se asocia con una mayor supervivencia en muchos pacientes con PBC, no hay una respuesta adecuada al UDCA en una proporción significativa de pacientes con PBC.
El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) es una citoquina que juega un papel importante en la patogenia de la CBP. Otros biomarcadores de fibrosis, como la metaloproteinasa tisular 1 (TIMP-1), están asociados con la progresión de la fibrosis hepática en la CBP. La pentoxifilina (PTX) es un derivado de la metilxantina que inhibe las citocinas proinflamatorias y también ha mostrado efectos antifibróticos en suero de pacientes con CBP. Además, PTX tiene perfiles clínicos y de seguridad bien conocidos. La hipótesis principal de este estudio es que la terapia con pentoxifilina (PTX) dará como resultado una mejoría de la enfermedad hepática en pacientes con CBP que responden de forma incompleta a UDCA.
El enfoque de esta propuesta está en la efectividad de la PTX para mejorar los parámetros de laboratorio de la enfermedad hepática y los niveles de citoquinas involucradas en la patogénesis de la enfermedad en pacientes con CBP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 76 años.
Diagnóstico establecido de CBP basado en al menos tres de los siguientes criterios:
- Anticuerpos antimitocondriales detectables (AMA)
- Patrón bioquímico colestásico
- Biopsia hepática compatible con CBP
- Apropiada exclusión de otras enfermedades hepáticas.
- Terapia con UDCA en dosis adecuada (13-15 mg/kg/d) durante al menos seis meses y evidencia de respuesta subóptima definida por niveles de fosfatasa alcalina que no se normalizaron y permanecieron elevados en al menos 1,5 veces el límite superior normal.
- Sin antecedentes o presente descompensación hepática (p. hemorragia por várices, encefalopatía o ascitis mal controlada).
Criterio de exclusión:
- Hallazgos altamente sugestivos de enfermedad hepática de otra etiología.
- Una puntuación >=10 puntos en el Sistema de puntuación revisado para hepatitis autoinmune (AIH), lo que respalda un diagnóstico de superposición de PBC/AIH.
- Pacientes con esteroides (sistémicos), inmunosupresores o agentes inmunomoduladores en los 6 meses anteriores.
- Pacientes con evidencia clínica o de laboratorio sugestiva de cirrosis descompensada.
- Hipersensibilidad a la PTX o a las metilxantinas (cafeína, teofilina, teobromina).
- Antecedentes de hemorragia cerebral o retiniana.
- Otras comorbilidades médicas (como cardíacas, renales, cáncer) que podrían interferir con la finalización del estudio.
- Pacientes que toman teofilina o Coumadin debido a posibles interacciones farmacológicas con PTX. Además, los pacientes que toman preparaciones de heparina de bajo peso molecular.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pentoxifilina 400 mg TID
Este estudio es un piloto de etiqueta abierta con un solo brazo.
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Los pacientes tomarán 400 mg de pentoxifilina tres veces al día durante un total de 6 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de fosfatasa alcalina sérica.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se medirán y compararán los niveles de fosfatasa alcalina sérica al inicio ya los 6 meses de tratamiento con PTX.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración sérica del inhibidor tisular metaloproteinasa 1 (TIMP-1) después de la terapia con PTX.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se medirá la concentración sérica del inhibidor tisular metaloproteinasa 1 (TIMP-1), un biomarcador de fibrosis de interés, y se calculará el cambio en los niveles séricos entre el inicio y el final del estudio.
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6 meses
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Se evaluará la seguridad de la terapia en el estudio piloto de la terapia con PTX en pacientes con CBP
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se controlará y registrará el número de participantes que experimentaron eventos adversos graves.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claudia O. Zein, MD, MSc, The Cleveland Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Colestasis Intrahepática
- Colestasis
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Cirrosis Hepática Biliar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Eliminadores de radicales libres
- Agentes de protección contra la radiación
- Pentoxifilina
Otros números de identificación del estudio
- 07-1003
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