Studie o simvastatinu u portální hypertenze u kompenzované cirhózy (SIMPRO)
24. ledna 2011 aktualizováno: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Prevence progrese portální hypertenze u kompenzované cirhózy pomocí selektivních jaterních vazodilatancií. Dvojitě zaslepený, multicentrický, randomizovaný kontrolovaný pokus
Účelem této studie je zjistit, zda je simvastatin účinný v prevenci progrese porta hypertenze u pacientů s kompenzovanou cirhózou.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dekompenzace cirhózy je spojena s dramatickým snížením přežití.
Progrese portální hypertenze (PHT) je hlavním determinantem dekompenzace, která se objeví, když je gradient portálního tlaku (PPG) ≥10 mmHg (klinicky významný HTP).
40 % pacientů s kompenzovanou cirhózou má mírnou PHT.
S progresí onemocnění se však u 41 % vyvine klinicky významná PHT.
U cirhózy je PHT výsledkem zvýšené odolnosti vůči průtoku krve s dynamickou složkou v důsledku snížené biologické dostupnosti oxidu dusnatého (NO).
U pokročilého onemocnění k PHT přispívá také zvýšený přítok portální žilou.
Beta-blokátory nebyly užitečné u kompenzované cirhózy s mírnou PHT.
U časné cirhózy mohou být vhodnější vazodilatátory.
Statiny, léky, které inhibují aktivitu HMG-CoA reduktázy, indukují selektivní vazodilataci jater díky zvýšené biologické dostupnosti NO.
Akutně snižují jaterní rezistenci, zatímco při dlouhodobém užívání statiny snižují PPG bez škodlivých účinků na systémový oběh.
Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie je zaměřena na posouzení, zda léčba simvastatinem může zabránit progresi mírné PHT (s PPG mezi 6 a 10 mmHg) do klinicky významné PHT.
Zařazeni budou pacienti s kompenzovanou cirhózou, bez předchozí dekompenzace, bez rizikových jícnových varixů a s PPG mezi 6 a 10 mmHg.
Vypočtená velikost vzorku je 80 pacientů a doba trvání studie 4 roky (2 roky včetně a sledování minimálně 2 roky).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
80
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Candido Villanueva, PHD
- Telefonní číslo: 935565917
- E-mail: cvillanueva@santpau.cat
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Angela Puente, MD
- Telefonní číslo: 935565917
- E-mail: apuentesa@santpau.cat
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Candido Villanueva, mPHD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Angela Puente, PHD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cirhóza jater diagnostikovaná předchozí biopsií nebo klinickým, laboratorním, ultrazvukem
- Gradient portální hypertenze mezi 6 mmHg a 10 mmHg
- Absence jícnových a žaludečních varixů nebo malých jícnových varixů bez červených známek
- Absence předchozích epizod gastrointestinálního krvácení, ascitu, encefalopatie nebo žloutenky
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- věk <18 a> 80 let,
- přítomnost nebo anamnéza ascitu, klinického nebo ultrazvukového,
- Předchozí dekompenzace jaterní cirhózy, ascites nebo SBP, krvácivé varixy, velké varixy, jaterní encefalopatie, žloutenka,
- Trombosis splenoportal,
- Hepatocelulární karcinom;
- Child-Pugh >7 bodů
- Jakákoli komorbidita, která vede k restriktivní léčbě a/nebo očekávané délce života <12 měsíců
- Absolutní kontraindikace léčby statiny nebo alergie Simvastatin;
- Současné silné inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteázy, HIV, erythromycin, klarithromycin, telithromycin a nefazodon),
- Předléčba (< 1 měsíc) simvastatinem nebo jiným způsobem snižujícím lipidy,
- Předchozí epizody rhabdomyolýzy,
- Aktivní alkoholická hepatitida,
- Odmítnutí účasti ve studii nebo tvrzení o informovaném souhlasu;
- Předléčba betablokátory nebo nitráty nebo endoskopická léčba křečových žil nebo portosystémových derivací;
- Těhotenství a kojení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: simvastatin
Experimentální skupina bude užívat simvastatin 40 mg po dobu nejméně dvou let.
|
Experimentální skupina bude užívat 40 mg každých 24 hodin po dobu nejméně dvou let.
|
|
Komparátor placeba: placebo
kontrolní skupina bude užívat placebo pilulky po dobu nejméně dvou let.
|
kontrolní skupina bude užívat placebo pilulky po dobu nejméně dvou let.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
léčba portální hypertenze simvastatinem může zabránit progresi portální hypertenze
Časové okno: 4 roky
|
Hlavním cílem je posoudit, zda u pacientů s kompenzovanou cirhózou a mírnou portální hypertenzí (GPP mezi 6 a 10 mmHg) může léčba portální hypertenze simvastatinem zabránit progresi portální hypertenze a zabránit rozvoji klinicky významné HTP (definované GPP pomocí a ≥ 10 mmHg)
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Komplikace portální hypertenze
Časové okno: čtyři roky
|
Rozvoj komplikací souvisejících s portální hypertenzí (gastrointestinální krvácení související s portální hypertenzí, ascites, jaterní encefalopatie).
|
čtyři roky
|
|
Nepříznivé účinky
Časové okno: čtyři roky
|
čtyři roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Groszmann RJ, Garcia-Tsao G, Bosch J, Grace ND, Burroughs AK, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Patch D, Matloff DS, Gao H, Makuch R; Portal Hypertension Collaborative Group. Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2254-61. doi: 10.1056/NEJMoa044456.
- Abraldes JG, Albillos A, Banares R, Turnes J, Gonzalez R, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Simvastatin lowers portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1651-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.043. Epub 2009 Jan 24.
- Villanueva C, Aracil C, Colomo A, Hernandez-Gea V, Lopez-Balaguer JM, Alvarez-Urturi C, Torras X, Balanzo J, Guarner C. Acute hemodynamic response to beta-blockers and prediction of long-term outcome in primary prophylaxis of variceal bleeding. Gastroenterology. 2009 Jul;137(1):119-28. doi: 10.1053/j.gastro.2009.03.048. Epub 2009 Apr 1.
- Zafra C, Abraldes JG, Turnes J, Berzigotti A, Fernandez M, Garca-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Simvastatin enhances hepatic nitric oxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):749-55. doi: 10.1053/j.gastro.2003.12.007.
- Marrache MK, Rockey DC. Statins for treatment of chronic liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2021 May 1;37(3):200-207. doi: 10.1097/MOG.0000000000000716.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (Očekávaný)
1. dubna 2012
Dokončení studie (Očekávaný)
1. dubna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2011
První zveřejněno (Odhad)
25. ledna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. ledna 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. ledna 2011
Naposledy ověřeno
1. ledna 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění jater
- Fibróza
- Hypertenze
- Cirhóza jater
- Hypertenze, portál
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Simvastatin
Další identifikační čísla studie
- IIBSP-SIM-2010-06
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .