Studie über Simvastatin bei portaler Hypertonie bei kompensierter Zirrhose (SIMPRO)

Die Dekompensation der Zirrhose ist mit einer dramatischen Verringerung des Überlebens verbunden. Das Fortschreiten der portalen Hypertension (PHT) ist die Hauptdeterminante der Dekompensation, die auftritt, wenn der portale Druckgradient (PPG) ≥ 10 mmHg (klinisch signifikante HTP) beträgt. 40 % der Patienten mit kompensierter Zirrhose haben eine leichte PHT. Mit Fortschreiten der Erkrankung entwickeln jedoch 41 % eine klinisch signifikante PHT. Bei Zirrhose resultiert PHT aus einem erhöhten Widerstand gegen den Blutfluss mit einer dynamischen Komponente aufgrund einer verringerten Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO). Bei fortgeschrittener Erkrankung trägt auch ein erhöhter portalvenöser Zufluss zur PHT bei. Betablocker waren bei kompensierter Zirrhose mit leichter PHT nicht hilfreich. Bei einer frühen Zirrhose können Vasodilatatoren angemessener sein. Statine, Arzneimittel, die die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase hemmen, induzieren aufgrund einer erhöhten Bioverfügbarkeit von NO eine selektive hepatische Vasodilatation. Akut verringern sie den Leberwiderstand, während Statine bei Langzeitanwendung PPG ohne nachteilige Auswirkungen auf den systemischen Kreislauf verringern. Diese multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zielt darauf ab, zu beurteilen, ob die Behandlung mit Simvastatin das Fortschreiten einer leichten PHT (mit PPG zwischen 6 und 10 mmHg) zu einer klinisch signifikanten PHT verhindern kann. Eingeschlossen werden Patienten mit kompensierter Zirrhose, ohne vorangegangene Dekompensation, ohne Ösophagusvarizen-Risiko und mit PPG zwischen 6 und 10 mmHg. Die errechnete Stichprobengröße beträgt 80 Patienten und die Studiendauer 4 Jahre (2 Jahre einschließlich und einer Nachbeobachtung von mindestens 2 Jahren).