Studio sulla simvastatina nell'ipertensione portale nella cirrosi compensata (SIMPRO)

Lo scompenso della cirrosi è associato a una drastica riduzione della sopravvivenza. La progressione dell'ipertensione portale (PHT) è il principale determinante dello scompenso che appare quando il gradiente di pressione portale (PPG) è ≥10 mmHg (HTP clinicamente significativo). Il 40% dei pazienti cirrotici compensati presenta una PHT lieve. Tuttavia, con la progressione della malattia, il 41% sviluppa PHT clinicamente significativo. Nella cirrosi, il PHT deriva da una maggiore resistenza al flusso sanguigno, con una componente dinamica dovuta alla ridotta biodisponibilità dell'ossido nitrico (NO). Nella malattia avanzata anche l'aumento dell'afflusso venoso portale contribuisce alla PHT. I beta-bloccanti non sono stati utili nella cirrosi compensata con lieve PHT. Nella cirrosi precoce, i vasodilatatori possono essere più adeguati. Le statine, farmaci che inibiscono l'attività dell'HMG-CoA reduttasi, inducono vasodilatazione epatica selettiva a causa di una maggiore biodisponibilità di NO. In fase acuta, diminuiscono la resistenza epatica, mentre con l'uso a lungo termine le statine diminuiscono il PPG senza effetti deleteri sulla circolazione sistemica. Questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha lo scopo di valutare se il trattamento con simvastatina può prevenire la progressione della PHT lieve (con PPG tra 6 e 10 mmHg) a PHT clinicamente significativa. Saranno inclusi pazienti con cirrosi compensata, senza pregresso scompenso, senza varici esofagee a rischio e con PPG tra 6 e 10 mmHg. La dimensione del campione calcolata è di 80 pazienti e la durata dello studio 4 anni (2 anni inclusi e un follow-up di almeno 2 anni).