Tutkimus simvastatiinista portaalihypertensiossa kompensoidussa kirroosissa (SIMPRO)
maanantai 24. tammikuuta 2011 päivittänyt: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Portaalihypertension etenemisen ehkäisy kompensoidussa kirroosissa käyttämällä selektiivisiä maksan verisuonia laajentavia lääkkeitä. Kaksoissokko, monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu kokeilu
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko simvastatiini tehokas portahypertension etenemisen estämisessä kompensoituneella kirroosipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirroosin dekompensaatioon liittyy dramaattinen eloonjäämisen väheneminen.
Portaaliverenpainetaudin (PHT) eteneminen on pääasiallinen dekompensaatiotekijä, joka ilmenee, kun portaalipainegradientti (PPG) on ≥10 mmHg (kliinisesti merkittävä HTP).
40 %:lla kompensoiduista kirroosipotilaista on lievä PHT.
Kuitenkin sairauden edetessä 41 %:lle kehittyy kliinisesti merkittävä PHT.
Kirroosissa PHT johtuu lisääntyneestä vastustuskyvystä verenvirtaukselle, ja sen dynaaminen komponentti johtuu typpioksidin (NO) biologisesta hyötyosuudesta.
Pitkälle edenneessä sairaudessa lisääntynyt portaalilaskimovirtaus edistää myös PHT:ta.
Beetasalpaajat eivät ole olleet hyödyllisiä kompensoidussa kirroosissa, jossa on lievä PHT.
Varhaisessa kirroosissa vasodilataattorit voivat olla riittävämpiä.
Statiinit, lääkkeet, jotka estävät HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta, aiheuttavat selektiivistä maksan vasodilataatiota NO:n lisääntyneen biologisen hyötyosuuden ansiosta.
Ne vähentävät äkillisesti maksan vastustuskykyä, kun taas pitkäaikaiskäytössä statiinit vähentävät PPG:tä ilman haitallisia vaikutuksia systeemiseen verenkiertoon.
Tämän monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voiko simvastatiinihoito estää lievän PHT:n (PPG:llä 6–10 mmHg) etenemisen kliinisesti merkitseväksi PHT:ksi.
Mukaan otetaan potilaat, joilla on kompensoitu kirroosi, ilman aikaisempaa dekompensaatiota, ilman ruokatorven suonikohjuja ja joiden PPG on 6–10 mmHg.
Laskettu otoskoko on 80 potilasta ja tutkimuksen kesto 4 vuotta (2 vuotta mukaan lukien ja seuranta vähintään 2 vuotta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
80
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Maksakirroosi, joka on diagnosoitu aikaisemmalla biopsialla tai kliinisellä, laboratorio- tai ultraäänellä
- Portaalihypertension gradientti välillä 6 mmHg ja 10 mmHg
- Ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen tai pienten ruokatorven suonikohjujen puuttuminen ilman punaisia merkkejä
- Aiempien maha-suolikanavan verenvuotojen, askitesin, enkefalopatian tai keltaisuuden puuttuminen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 ja > 80 vuotta,
- Askites tai anamneesi, kliininen tai ultraääni,
- Aiempi maksakirroosin, askiteksen tai SBP:n dekompensaatio, verenvuotot, suuret suonikohjut, maksaenkefalopatia, keltaisuus,
- Tromboosi splenoportaali,
- hepatosellulaarinen karsinooma;
- Child-Pugh >7 pistettä
- Mikä tahansa liitännäissairaus, joka johtaa rajoitushoitoon ja/tai eliniän odotteeseen alle 12 kuukautta
- Ehdoton vasta-aihe statiinihoidolle tai allergialle Simvastatiini;
- Samanaikaiset voimakkaat CYP3A4:n estäjät (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, proteaasin estäjät, HIV, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni),
- Esihoito (< 1 kuukausi) simvastatiinilla tai muulla lipidejä alentavalla lääkkeellä,
- Aiemmat rabdomyolyysijaksot,
- Aktiivinen alkoholihepatiitti,
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen tai tietoon perustuva suostumuspyyntö;
- Esihoito beetasalpaajilla tai nitraateilla tai endoskooppinen hoito suonikohjuihin tai portosysteemisiin johdannaisiin;
- Raskaus ja imetys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: simvastatiini
Koeryhmä saa simvastatiinia 40 mg vähintään kahden vuoden ajan.
|
Koeryhmä ottaa 40 mg 24 tunnin välein vähintään kahden vuoden ajan.
|
|
Placebo Comparator: plasebo
kontrolliryhmä saa lumelääkettä vähintään kahden vuoden ajan.
|
kontrolliryhmä saa lumelääkettä vähintään kahden vuoden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
portaaliverenpaineen hoito simvastatiinilla voi estää portaaliverenpaineen etenemistä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Päätavoitteena on arvioida, voiko portaaliverenpaineen hoito simvastatiinilla estää potilailla, joilla on kompensoitunut kirroosi ja lievä portaalihypertensio (GPP välillä 6–10 mmHg), estää portaaliverenpainetaudin etenemisen ja kliinisesti merkittävän HTP:n (määritelty GPP:n) kehittymisen. a ≥ 10 mmHg)
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Portaaliverenpainetaudin komplikaatiot
Aikaikkuna: neljä vuotta
|
Portaalihypertensioon liittyvien komplikaatioiden kehittyminen (portaalihypertensioon liittyvä maha-suolikanavan verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia).
|
neljä vuotta
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: neljä vuotta
|
neljä vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Groszmann RJ, Garcia-Tsao G, Bosch J, Grace ND, Burroughs AK, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Patch D, Matloff DS, Gao H, Makuch R; Portal Hypertension Collaborative Group. Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2254-61. doi: 10.1056/NEJMoa044456.
- Abraldes JG, Albillos A, Banares R, Turnes J, Gonzalez R, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Simvastatin lowers portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1651-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.043. Epub 2009 Jan 24.
- Villanueva C, Aracil C, Colomo A, Hernandez-Gea V, Lopez-Balaguer JM, Alvarez-Urturi C, Torras X, Balanzo J, Guarner C. Acute hemodynamic response to beta-blockers and prediction of long-term outcome in primary prophylaxis of variceal bleeding. Gastroenterology. 2009 Jul;137(1):119-28. doi: 10.1053/j.gastro.2009.03.048. Epub 2009 Apr 1.
- Zafra C, Abraldes JG, Turnes J, Berzigotti A, Fernandez M, Garca-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Simvastatin enhances hepatic nitric oxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):749-55. doi: 10.1053/j.gastro.2003.12.007.
- Marrache MK, Rockey DC. Statins for treatment of chronic liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2021 May 1;37(3):200-207. doi: 10.1097/MOG.0000000000000716.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 25. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 25. tammikuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. tammikuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Hypertensio
- Maksakirroosi
- Hypertensio, portaali
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Simvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIBSP-SIM-2010-06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .