Studie over simvastatine bij portale hypertensie bij gecompenseerde cirrose (SIMPRO)
24 januari 2011 bijgewerkt door: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Preventie van progressie van portale hypertensie bij gecompenseerde cirrose met behulp van selectieve hepatische vasodilatoren. Een dubbelblinde, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie
Het doel van deze studie is om te bepalen of simvastatine effectief is bij het voorkomen van progressie van portahypertensie bij patiënten met gecompenseerde cirrose.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Decompensatie van cirrose gaat gepaard met een dramatische vermindering van de overleving.
Progressie van portale hypertensie (PHT) is de belangrijkste determinant van decompensatie die optreedt wanneer portale drukgradiënt (PPG) ≥10 mmHg (klinisch significante HTP) is.
40% van de gecompenseerde cirrotische patiënten heeft milde PHT.
Echter, met progressie van de ziekte ontwikkelt 41% klinisch significante PHT.
Bij cirrose is PHT het gevolg van een verhoogde weerstand tegen de bloedstroom, met een dynamische component vanwege de verminderde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO).
Bij gevorderde ziekte draagt ook een verhoogde portale veneuze instroom bij aan PHT.
Bètablokkers zijn niet nuttig geweest bij gecompenseerde cirrose met milde PHT.
Bij vroege cirrose kunnen vasodilatatoren meer geschikt zijn.
Statines, geneesmiddelen die de activiteit van HMG-CoA-reductase remmen, induceren selectieve hepatische vasodilatatie vanwege een verhoogde biologische beschikbaarheid van NO.
Acuut verminderen ze de leverweerstand, terwijl statines bij langdurig gebruik de PPG verlagen zonder nadelige effecten op de systemische circulatie.
Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie is gericht op het beoordelen of behandeling met simvastatine progressie van milde PHT (met PPG tussen 6 en 10 mmHg) tot klinisch significante PHT kan voorkomen.
Patiënten met gecompenseerde cirrose, zonder eerdere decompensatie, zonder risico op slokdarmvarices en met PPG tussen 6 en 10 mmHg zullen worden opgenomen.
De berekende steekproefomvang is 80 patiënten en de duur van de studie 4 jaar (2 jaar inclusief en een follow-up van minimaal 2 jaar).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
80
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levercirrose gediagnosticeerd door eerdere biopsie of door klinische, laboratorium-, echografie
- Portale hypertensiegradiënt tussen 6 mmHg en 10 mmHg
- Afwezigheid van slokdarm- en maagvarices of kleine slokdarmvarices zonder rode tekens
- Afwezigheid van eerdere episodes van gastro-intestinale bloeding, ascites, encefalopathie of geelzucht
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 en> 80 jaar,
- Aanwezigheid of geschiedenis van ascites, klinisch of echografie,
- Eerdere decompensatie van levercirrose, ascites of SBP, bloedende varices, grote varices, hepatische encefalopathie, geelzucht,
- Trombose splenoportaal,
- Hepatocellulair carcinoom;
- Kind-Pugh >7 punt
- Elke comorbiditeit die leidt tot een restrictietherapie en/of een levensverwachting <12 maanden
- Absolute contra-indicatie voor behandeling met statines of allergie Simvastatine;
- Gelijktijdige krachtige CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, proteaseremmers, HIV, erytromycine, claritromycine, telitromycine en nefazodon),
- Voorbehandeling (<1 maand) met simvastatine of andere lipideverlagende middelen,
- Eerdere episodes van rabdomyolyse,
- Actieve alcoholische hepatitis,
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek of de aanvraag voor geïnformeerde toestemming;
- Voorbehandeling met bètablokkers of nitraten, of endoscopische behandeling van spataderen of portosystemische afleidingen;
- Zwangerschap en borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: simvastatine
De experimentele groep slikt minimaal twee jaar simvastatine 40 mg.
|
De experimentele groep neemt gedurende minimaal twee jaar 40 mg per 24 uur.
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
de controlegroep zal minstens twee jaar placebopillen slikken.
|
de controlegroep zal minstens twee jaar placebopillen slikken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de behandeling van portale hypertensie met simvastatine kan progressie van portale hypertensie voorkomen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Het hoofddoel is te beoordelen of bij patiënten met gecompenseerde cirrose en milde portale hypertensie (GPP tussen 6 en 10 mmHg) de behandeling van portale hypertensie met simvastatine progressie van portale hypertensie en de ontwikkeling van klinisch significante HTP (gedefinieerd als GPP door a ≥ 10 mmHg)
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Portale hypertensie complicaties
Tijdsspanne: vier jaar
|
Ontwikkeling van complicaties gerelateerd aan portale hypertensie (gastro-intestinale bloedingen gerelateerd aan portale hypertensie, ascites, hepatische encefalopathie).
|
vier jaar
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: vier jaar
|
vier jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Groszmann RJ, Garcia-Tsao G, Bosch J, Grace ND, Burroughs AK, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Patch D, Matloff DS, Gao H, Makuch R; Portal Hypertension Collaborative Group. Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2254-61. doi: 10.1056/NEJMoa044456.
- Abraldes JG, Albillos A, Banares R, Turnes J, Gonzalez R, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Simvastatin lowers portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1651-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.043. Epub 2009 Jan 24.
- Villanueva C, Aracil C, Colomo A, Hernandez-Gea V, Lopez-Balaguer JM, Alvarez-Urturi C, Torras X, Balanzo J, Guarner C. Acute hemodynamic response to beta-blockers and prediction of long-term outcome in primary prophylaxis of variceal bleeding. Gastroenterology. 2009 Jul;137(1):119-28. doi: 10.1053/j.gastro.2009.03.048. Epub 2009 Apr 1.
- Zafra C, Abraldes JG, Turnes J, Berzigotti A, Fernandez M, Garca-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Simvastatin enhances hepatic nitric oxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):749-55. doi: 10.1053/j.gastro.2003.12.007.
- Marrache MK, Rockey DC. Statins for treatment of chronic liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2021 May 1;37(3):200-207. doi: 10.1097/MOG.0000000000000716.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2012
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
25 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
25 januari 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 januari 2011
Laatst geverifieerd
1 januari 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Lever Ziekten
- Fibrose
- Hypertensie
- Levercirrose
- Hypertensie, Portaal
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Simvastatine
Andere studie-ID-nummers
- IIBSP-SIM-2010-06
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .