Étude sur la simvastatine dans l'hypertension portale de la cirrhose compensée (SIMPRO)

La décompensation de la cirrhose est associée à une réduction spectaculaire de la survie. La progression de l'hypertension portale (PHT) est le principal déterminant de la décompensation qui apparaît lorsque le gradient de pression portale (PPG) est ≥ 10 mmHg (HTP cliniquement significatif). 40% des patients cirrhotiques compensés ont une PHT légère. Cependant, avec la progression de la maladie, 41 % développent une PHT cliniquement significative. Dans la cirrhose, la PHT résulte d'une résistance accrue au flux sanguin, avec une composante dynamique due à une diminution de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO). Dans la maladie avancée, l'augmentation de l'afflux veineux portal contribue également à l'HTP. Les bêta-bloquants n'ont pas été utiles dans la cirrhose compensée avec PHT légère. En cas de cirrhose précoce, les vasodilatateurs peuvent être plus adéquats. Les statines, des médicaments qui inhibent l'activité de la HMG-CoA réductase, induisent une vasodilatation hépatique sélective en raison d'une biodisponibilité accrue du NO. De manière aiguë, ils diminuent la résistance hépatique, tandis qu'avec une utilisation à long terme, les statines diminuent la PPG sans effets délétères sur la circulation systémique. Cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo vise à évaluer si le traitement par la simvastatine peut empêcher la progression d'une PHT légère (avec PPG entre 6 et 10 mmHg) vers une PHT cliniquement significative. Les patients avec cirrhose compensée, sans antécédent de décompensation, sans varices oesophagiennes à risque et avec PPG entre 6 et 10 mmHg seront inclus. La taille de l'échantillon calculé est de 80 patients et la durée de l'étude de 4 ans (2 ans inclus et un suivi d'au moins 2 ans).